Uno studio sulla clorofillina per la gestione della radionecrosi cerebrale in pazienti con glioma diffuso (CHROME)

La radioterapia (RT) costituisce un ruolo fondamentale nella gestione multimodale dei gliomi diffusi. La radioterapia è indicata nei gliomi a basso grado con caratteristiche ad alto rischio o nei gliomi ad alto grado dopo resezione massima sicura. Dosi più elevate di RT possono portare a radionecrosi (RN) sintomatica in circa il 5-15% dei pazienti, tipicamente entro i primi 2-3 anni dal completamento della RT. Lo sviluppo di RN può portare a una significativa morbilità con nuova insorgenza o peggioramento del neurodeficit preesistente con implicazioni sostanziali sulla qualità della vita e, in situazioni estreme, può anche portare alla mortalità. La patogenesi della RN è multifattoriale, con una complessa interazione di danno vascolare mediato e danno alle cellule gliali postulato principalmente attraverso l'attivazione di diversi marcatori infiammatori come il fattore di necrosi tumorale, le interleuchine e il fattore di crescita endoteliale vascolare. I corticosteroidi, preferibilmente il desametasone, costituiscono la prima linea di gestione dei RN, con tassi di risposta variabili che vanno dal 25 al 60%, influenzati da diversi fattori come la dose di RT e i metodi di valutazione della risposta (neurologici/radiografici). Il tasso di risposta nella nostra pratica concorda con la letteratura riportata con risposte cliniche e radiologiche combinate osservate in circa il 50% dei pazienti per esperienza istituzionale e audit. È importante notare che l’uso prolungato di corticosteroidi comporta complicazioni come iperglicemia, miopatia e aumento del rischio di infezioni che ne impediscono l’uso prolungato. Inoltre, una percentuale di pazienti rimane refrattaria agli steroidi o risulta dipendente dagli steroidi, dove bevacizumab (agente antiangiogenico) può essere utilizzato come terapia di seconda linea in pazienti opportunamente selezionati. Tuttavia, i principali svantaggi di bevacizumab rimangono la somministrazione endovenosa che richiede visite ospedaliere regolari, costi di trattamento e preoccupazioni per le tossicità correlate come l’ipertensione e l’emorragia intracranica o extracranica. Altri agenti come l'ossigenoterapia iperbarica, la pentossifillina e il tocoferolo sono stati suggeriti nella radionecrosi refrattaria, con benefici discutibili. La Sodio-Rame-Clorofillina è un fitofarmaco ottenuto dalla clorofilla, pigmento della pianta verde. È una miscela semisintetica di sali di rame e sodio derivati ​​dalla clorofilla. La clorofillina elimina i radicali liberi indotti dalla RT e le specie reattive dell'ossigeno. È utilizzato da molti anni come colorante alimentare e da banco negli Stati Uniti, in Giappone, Australia e Cina per una serie di benefici per la salute, tra cui la prevenzione dell'odore corporeo nei pazienti geriatrici, una migliore guarigione delle ferite, un'azione antibatterica, una prevenzione del cancro nella popolazione ad alto rischio esposta all’epatocancerogeno aflatossina B1, trattamento dell’incontinenza fecale, ecc. Gli studi hanno dimostrato che la clorofillina ha effetti immunostimolanti, antinfiammatori e antivirali oltre alle proprietà antiossidanti e radioprotettive. Aumenta l'espressione di un fattore di trascrizione (proteina) Nrf2, migliorando la sopravvivenza dei linfociti e consentendo un'efficace disintossicazione dopo l'esposizione a RT. La clorofillina ritarda anche la polimerizzazione dei microtubuli e rallenta la divisione cellulare nelle cellule normali.