Исследование хлорофиллина для лечения радионекроза головного мозга у пациентов с диффузной глиомой (CHROME)

Лучевая терапия (ЛТ) играет важную роль в комплексном лечении диффузных глиом. Лучевая терапия показана при глиомах низкой степени злокачественности с признаками высокого риска или глиомах высокой степени злокачественности после максимально безопасной резекции. Более высокие дозы лучевой терапии могут привести к симптоматическому радионекрозу (РН) примерно у 5–15% пациентов, обычно в течение первых 2–3 лет после завершения лучевой терапии. Развитие РН может привести к значительной заболеваемости с новым возникновением или ухудшением ранее существовавшего нейродефицита с существенными последствиями для качества жизни, а в экстремальных ситуациях может также привести к смертности. Патогенез РН является многофакторным, со сложным взаимодействием сосудисто-опосредованного повреждения и повреждения глиальных клеток, в первую очередь постулируемого посредством активации нескольких маркеров воспаления, таких как фактор некроза опухоли, интерлейкины и фактор роста эндотелия сосудов. Кортикостероиды, предпочтительно дексаметазон, составляют первую линию лечения РН с различной частотой ответа от 25 до 60%, на которую влияют несколько факторов, таких как доза лучевой терапии и методы оценки ответа (неврологические/рентгенографические). Частота ответов в нашей практике совпадает с данными литературы: комбинированные клинические и радиологические ответы наблюдаются примерно у 50% пациентов, согласно опыту работы учреждения и результатам аудита. Важно отметить, что длительное применение кортикостероидов происходит за счет таких осложнений, как гипергликемия, миопатия и повышенный риск инфекций, исключающих длительное применение. Кроме того, часть пациентов остается невосприимчивой к стероидам или оказывается зависимой от стероидов, при этом бевацизумаб (антиангиогенный агент) может использоваться в качестве терапии второй линии у соответствующим образом отобранных пациентов. Однако основными недостатками бевацизумаба остаются внутривенное введение, требующее регулярных посещений больницы, затраты на лечение и опасения по поводу сопутствующих токсичностей, таких как гипертония, а также внутричерепные или экстракраниальные кровоизлияния. При рефрактерном радионекрозе были предложены другие препараты, такие как гипербарическая кислородная терапия, пентоксифиллин и токоферол, польза которых сомнительна. Натрий-медь-Хлорофиллин – фитофармацевтический препарат, получаемый из пигмента зеленого растения хлорофилла. Это полусинтетическая смесь солей меди и натрия, полученных из хлорофилла. Хлорофиллин удаляет свободные радикалы и активные формы кислорода, вызванные RT. Он используется в качестве пищевого красителя и продается без рецепта в США, Японии, Австралии и Китае в течение многих лет для различных преимуществ для здоровья, включая предотвращение запаха тела у гериатрических пациентов, ускорение заживления ран, антибактериальное действие, профилактику. рака у групп высокого риска, подвергшихся воздействию гепатоканцерогена афлатоксина B1, лечения недержания кала и т. д. Исследования показали, что хлорофиллин помимо антиоксидантных и радиозащитных свойств обладает иммуностимулирующим, противовоспалительным и противовирусным действием. Он увеличивает экспрессию транскрипционного фактора (белка) Nrf2, улучшая выживаемость лимфоцитов и обеспечивая эффективную детоксикацию после воздействия лучевой терапии. Хлорофиллин также задерживает полимеризацию микротрубочек и замедляет деление клеток в нормальных клетках.