Klorofylliinitutkimus aivojen radionekroosin hoitoon potilailla, joilla on diffuusi gliooma (CHROME)

Sädehoidolla (RT) on olennainen rooli diffuusien glioomien multimodaalisessa hoidossa. Sädehoito on tarkoitettu matala-asteisille glioomille, joilla on korkean riskin piirteitä, tai korkea-asteisille glioomille maksimaalisen turvallisen resektion jälkeen. Suuremmat RT-annokset voivat johtaa oireiseen radionekroosiin (RN) noin 5–15 %:lla potilaista, tyypillisesti ensimmäisten 2–3 vuoden aikana RT:n päättymisestä. RN:n kehittyminen voi johtaa merkittävään sairastumiseen, johon liittyy uusi esiintyminen tai jo olemassa olevan hermoston vajaatoiminnan paheneminen, mikä vaikuttaa merkittävästi elämänlaatuun, ja äärimmäisissä tilanteissa voi johtaa myös kuolleisuuteen. RN:n patogeneesi on monitekijäinen, ja verisuonivälitteisten vaurioiden ja gliasolujen vaurioiden monimutkainen vuorovaikutus johtuu pääasiassa useiden tulehdusmarkkerien, kuten tuumorinekroositekijän, interleukiinien ja verisuonten endoteelin kasvutekijän, aktivoinnista. Kortikosteroidit, mieluiten deksametasoni, muodostavat RN:n hoidon ensimmäisen linjan. Vaihteleva vasteprosentti vaihtelee välillä 25-60 %, joihin vaikuttavat useat tekijät, kuten RT-annos ja vasteen arviointimenetelmät (neurologiset/radiografiset). Käytännössämme vasteprosentti vastaa raportoitua kirjallisuutta, ja yhdistettyjä kliinisiä ja radiologisia vasteita on havaittu noin 50 %:lla potilaista laitoskokemuksen ja auditoinnin perusteella. On tärkeää huomata, että kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö aiheuttaa komplikaatioita, kuten hyperglykemiaa, myopatiaa ja lisääntynyttä infektioriskiä, ​​mikä estää pitkäaikaisen käytön. Lisäksi osa potilaista ei reagoi steroideihin tai osoittautuu riippuvaiseksi steroideista, jolloin bevasitsumabia (antiangiogeeninen aine) voidaan käyttää toisen linjan hoitona asianmukaisesti valituilla potilailla. Bevasitsumabin suurimmat haitat ovat kuitenkin edelleen suonensisäinen anto, joka vaatii säännöllisiä sairaalakäyntejä, hoitokustannukset ja huolenaiheet siihen liittyvistä toksisista vaikutuksista, kuten kohonneesta verenpaineesta ja kallonsisäisestä tai ekstrakraniaalisesta verenvuodosta. Muita aineita, kuten ylipainehappihoitoa, pentoksifylliiniä ja tokoferolia, on ehdotettu refraktaarisessa radionekroosissa, mistä on kyseenalaista hyötyä. Natrium-kupari-klorofylliini on fytofarmaseuttinen lääke, joka saadaan vihreästä kasvipigmentistä klorofyllistä. Se on puolisynteettinen seos natriumkuparisuoloja, jotka on johdettu klorofyllistä. Klorofylliini puhdistaa RT:n aiheuttamia vapaita radikaaleja ja reaktiivisia happilajeja. Sitä on käytetty elintarvikevärinä ja käsikauppana Yhdysvalloissa, Japanissa, Australiassa ja Kiinassa useiden vuosien ajan useiden terveyshyötyjen saavuttamiseksi, mukaan lukien kehon hajun ehkäisy iäkkäillä potilailla, tehostettu haavan paraneminen, antibakteerinen vaikutus, ehkäisy. syöpäsairaudet korkean riskin väestössä, joka altistuu hepatokarsinogeenille aflatoksiini B1:lle, ulosteen pidätyskyvyttömyyden hoito jne. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kloorifylliinillä on immunostimulatorisia, anti-inflammatorisia ja antiviraalisia vaikutuksia antioksidanttisten ja säteilyä suojaavien ominaisuuksien lisäksi. Se lisää transkriptiotekijän (proteiinin) Nrf2:n ilmentymistä, mikä parantaa lymfosyyttien eloonjäämistä ja mahdollistaa tehokkaan myrkynpoiston RT-altistuksen jälkeen. Klorofylliini myös hidastaa mikrotubulusten polymeroitumista ja hidastaa solujen jakautumista normaaleissa soluissa.