Studie chlorofylinu pro léčbu mozkové radionekrózy u pacientů s difuzním gliomem (CHROME)

Radioterapie (RT) tvoří integrální roli v multimodální léčbě difuzních gliomů. Ozáření je indikováno u gliomů nízkého stupně s vysokým rizikem nebo u gliomů vysokého stupně po maximálně bezpečné resekci. Vyšší dávky RT mohou vést k symptomatické radionekróze (RN) u přibližně 5-15 % pacientů, typicky během prvních 2-3 let po dokončení RT. Rozvoj RN může vést k významné morbiditě s nově vzniklým nebo zhoršením již existujícího neurodeficitu s podstatnými dopady na kvalitu života a v extrémních situacích může vést i k úmrtnosti. Patogeneze RN je multifaktoriální, s komplexní souhrou vaskulárně zprostředkovaného poškození a poškození gliových buněk primárně postulované prostřednictvím aktivace několika zánětlivých markerů, jako je tumor nekrotizující faktor, interleukiny a vaskulární endoteliální růstový faktor. Kortikosteroidy, přednostně dexamethason, tvoří první linii léčby RN s proměnlivou mírou odpovědi v rozmezí 25–60 %, ovlivněnou několika faktory, jako je dávka RT a metody hodnocení odpovědi (neurologické/radiografické). Míra odpovědí v naší praxi se shoduje s uváděnou literaturou s kombinovanými klinickými a radiologickými odpověďmi pozorovanými u přibližně 50 % pacientů na základě institucionální zkušenosti a auditu. Je důležité si uvědomit, že dlouhodobé užívání kortikosteroidů přichází za cenu komplikací, jako je hyperglykémie, myopatie a zvýšené riziko infekcí, které vylučují dlouhodobé užívání. Také část pacientů zůstává refrakterních na steroidy nebo se ukáže, že jsou na steroidech závislí, přičemž bevacizumab (antiangiogenní látka) může být použit jako terapie druhé volby u vhodně vybraných pacientů. Hlavní nevýhodou bevacizumabu však zůstává intravenózní podávání vyžadující pravidelné návštěvy nemocnice, náklady na léčbu a obavy ze souvisejících toxicit, jako je hypertenze a intrakraniální nebo extrakraniální krvácení. Jiné látky, jako je hyperbarická oxygenoterapie, pentoxifylin a tokoferol, byly navrženy pro refrakterní radionekrózu s pochybnými přínosy. Sodium-copper-Chlorophyllin je fytofarmaceutický lék získávaný ze zeleného rostlinného barviva chlorofylu. Jedná se o polosyntetickou směs sodných měďnatých solí odvozených od chlorofylu. Chlorofylin vychytává RT-indukované volné radikály a reaktivní formy kyslíku. Používá se jako potravinářské barvivo a je volně prodejný v USA, Japonsku, Austrálii a Číně po mnoho let pro řadu zdravotních přínosů, včetně prevence tělesného zápachu u geriatrických pacientů, lepší hojení ran, antibakteriální účinek, prevence rakoviny u vysoce rizikové populace vystavené hepatokarcinogenu aflatoxinu B1, léčba fekální inkontinence atd. Studie ukázaly, že chlorofylin má kromě antioxidačních a radioprotektivních vlastností imunostimulační, protizánětlivé a antivirové účinky. Zvyšuje expresi transkripčního faktoru (proteinu) Nrf2, zlepšuje přežití lymfocytů a umožňuje účinnou detoxikaci po expozici RT. Chlorofylin také zpomaluje polymeraci mikrotubulů a zpomaluje buněčné dělení v normálních buňkách.