Een onderzoek naar chlorofylline voor de behandeling van hersenradionecrose bij patiënten met diffuus glioom (CHROME)

Radiotherapie (RT) speelt een integrale rol in de multimodale behandeling van diffuse gliomen. Bestraling is geïndiceerd bij laaggradige gliomen met risicovolle kenmerken of bij hooggradige gliomen na maximaal veilige resectie. Hogere doses RT kunnen bij ongeveer 5-15% van de patiënten leiden tot symptomatische radionecrose (RN), doorgaans binnen de eerste 2-3 jaar na voltooiing van de RT. De ontwikkeling van RN kan leiden tot aanzienlijke morbiditeit met het ontstaan ​​of verergeren van reeds bestaande neurodeficiënties met substantiële gevolgen voor de kwaliteit van leven, en kan in extreme situaties ook tot sterfte leiden. De pathogenese van RN is multifactorieel, met een complex samenspel van vasculair gemedieerde schade en letsel aan gliacellen, voornamelijk gepostuleerd door de activering van verschillende ontstekingsmarkers zoals tumornecrosefactor, interleukinen en vasculaire endotheliale groeifactor. Corticosteroïden, bij voorkeur dexamethason, vormen de eerstelijnsbehandeling van RN, met variabele responspercentages variërend van 25-60%, beïnvloed door verschillende factoren zoals een dosis RT en responsevaluatiemethoden (neurologisch/radiografisch). Het responspercentage in onze praktijk komt overeen met de gerapporteerde literatuur, waarbij gecombineerde klinische en radiologische reacties bij ongeveer 50% van de patiënten worden waargenomen op basis van institutionele ervaring en audit. Het is belangrijk op te merken dat het langdurige gebruik van corticosteroïden ten koste gaat van complicaties zoals hyperglykemie, myopathie en een verhoogd risico op infecties die langdurig gebruik uitsluiten. Ook blijft een deel van de patiënten ongevoelig voor steroïden of blijkt afhankelijk te zijn van steroïden, waarbij bevacizumab (anti-angiogene stof) kan worden gebruikt als tweedelijnstherapie bij adequaat geselecteerde patiënten. De belangrijkste nadelen van bevacizumab blijven echter intraveneuze toediening, waardoor regelmatige ziekenhuisbezoeken, behandelingskosten en zorgen over gerelateerde toxiciteiten zoals hypertensie en intracraniale of extracraniale bloedingen nodig zijn. Andere middelen zoals hyperbare zuurstoftherapie, pentoxifylline en tocoferol zijn voorgesteld bij refractaire radionecrose, met twijfelachtige voordelen. Natriumkoperchlorofylline is een fytofarmaceutisch medicijn dat wordt verkregen uit het groene plantenpigment chlorofyl. Het is een semi-synthetisch mengsel van natriumkoperzouten afgeleid van chlorofyl. Chlorofylline vangt door RT geïnduceerde vrije radicalen en reactieve zuurstofsoorten op. Het wordt in de VS, Japan, Australië en China al vele jaren als kleurstof voor levensmiddelen gebruikt en is in de VS, Japan, Australië en China al vele jaren verkrijgbaar voor een verscheidenheid aan gezondheidsvoordelen, waaronder het voorkomen van lichaamsgeur bij geriatrische patiënten, verbeterde wondgenezing, antibacteriële werking, preventie van kanker bij de risicopopulatie die wordt blootgesteld aan hepatocarcinogeen aflatoxine B1, behandeling van fecale incontinentie, enz. Studies hebben aangetoond dat chlorofylline naast antioxiderende en radioprotectieve eigenschappen ook immunostimulerende, ontstekingsremmende en antivirale effecten heeft. Het verhoogt de expressie van een transcriptiefactor (eiwit) Nrf2, verbetert de overleving van lymfocyten en maakt efficiënte ontgifting na RT-blootstelling mogelijk. Chlorofylline vertraagt ​​ook de polymerisatie van microtubuli en vertraagt ​​de celdeling in normale cellen.