Une étude sur la chlorophylline pour la prise en charge de la radio-nécrose cérébrale chez les patients atteints de gliome diffus (CHROME)

La radiothérapie (RT) fait partie intégrante de la prise en charge multimodale des gliomes diffus. La radiothérapie est indiquée dans les gliomes de bas grade présentant des caractéristiques à haut risque ou dans les gliomes de haut grade après une résection de sécurité maximale. Des doses plus élevées de RT peuvent entraîner une radio-nécrose (RN) symptomatique chez environ 5 à 15 % des patients, généralement dans les 2 à 3 premières années suivant la fin de la RT. Le développement d'une RN peut entraîner une morbidité importante avec l'apparition ou l'aggravation d'un déficit neurologique préexistant avec des implications substantielles sur la qualité de vie et, dans des situations extrêmes, peut également conduire à la mortalité. La pathogenèse de la RN est multifactorielle, avec une interaction complexe de dommages à médiation vasculaire et de lésions des cellules gliales principalement postulées par l'activation de plusieurs marqueurs inflammatoires tels que le facteur de nécrose tumorale, les interleukines et le facteur de croissance endothélial vasculaire. Les corticostéroïdes, de préférence la dexaméthasone, constituent la première ligne de prise en charge des IA, avec des taux de réponse variables allant de 25 à 60 %, influencés par plusieurs facteurs comme la dose de RT et les méthodes d'évaluation de la réponse (neurologique/radiographique). Le taux de réponse dans notre pratique est en accord avec la littérature rapportée avec des réponses cliniques et radiologiques combinées observées chez environ 50 % des patients issus de l'expérience institutionnelle et de l'audit. Il est important de noter que l’utilisation à long terme de corticostéroïdes se fait au prix de complications telles que l’hyperglycémie, la myopathie et un risque accru d’infections empêchant une utilisation prolongée. En outre, une proportion de patients restent réfractaires aux stéroïdes ou s’avèrent dépendants des stéroïdes, le bevacizumab (agent anti-angiogénique) pouvant être utilisé comme traitement de deuxième intention chez des patients correctement sélectionnés. Cependant, les inconvénients majeurs du bevacizumab restent l'administration intraveineuse nécessitant des visites régulières à l'hôpital, des coûts de traitement et des problèmes de toxicités associées comme l'hypertension et les hémorragies intracrâniennes ou extracrâniennes. D'autres agents comme l'oxygénothérapie hyperbare, la pentoxifylline et le tocophérol ont été suggérés dans la radionécrose réfractaire, avec des bénéfices discutables. Le sodium-cuivre-chlorophylline est un médicament phytopharmaceutique obtenu à partir du pigment végétal vert chlorophylle. Il s'agit d'un mélange semi-synthétique de sels de cuivre et de sodium dérivés de la chlorophylle. La chlorophylline élimine les radicaux libres induits par la RT et les espèces réactives de l'oxygène. Il est utilisé comme colorant alimentaire et en vente libre aux États-Unis, au Japon, en Australie et en Chine depuis de nombreuses années pour divers avantages pour la santé, notamment la prévention des odeurs corporelles chez les patients gériatriques, une cicatrisation améliorée des plaies, une action antibactérienne, une prévention. de cancer dans la population à haut risque exposée à l'aflatoxine hépatocarcinogène B1, traitement de l'incontinence fécale, etc. Des études ont montré que la chlorophylline a des effets immunostimulants, anti-inflammatoires et antiviraux en plus de ses propriétés antioxydantes et radioprotectrices. Il augmente l'expression d'un facteur de transcription (protéine) Nrf2, améliorant la survie des lymphocytes et permettant une détoxification efficace après exposition à la RT. La chlorophylline retarde également la polymérisation des microtubules et ralentit la division cellulaire des cellules normales.