Badanie chlorofiliny w leczeniu radionekrozy mózgu u pacjentów z glejakiem rozlanym (CHROME)

Radioterapia (RT) odgrywa integralną rolę w wielomodalnym leczeniu glejaków rozlanych. Napromienianie jest wskazane w przypadku glejaków o niskim stopniu złośliwości i cechach wysokiego ryzyka lub glejaków o wysokim stopniu złośliwości po maksymalnej bezpiecznej resekcji. Wyższe dawki RT mogą prowadzić do objawowej martwicy popromiennej (RN) u około 5–15% pacjentów, zwykle w ciągu pierwszych 2–3 lat po zakończeniu RT. Rozwój RN może prowadzić do znacznej zachorowalności z nowym wystąpieniem lub pogorszeniem istniejącego wcześniej deficytu neurodeficytowego, co ma istotne konsekwencje dla jakości życia, a w skrajnych sytuacjach może również prowadzić do śmiertelności. Patogeneza RN jest wieloczynnikowa i obejmuje złożone wzajemne oddziaływanie uszkodzeń i uszkodzeń komórek glejowych za pośrednictwem naczyń, postulowane głównie poprzez aktywację kilku markerów zapalnych, takich jak czynnik martwicy nowotworu, interleukiny i czynnik wzrostu śródbłonka naczyń. Kortykosteroidy, najlepiej deksametazon, stanowią pierwszą linię leczenia RN, a odsetek odpowiedzi jest zmienny w zakresie 25–60%, na co wpływa kilka czynników, takich jak dawka RT i metody oceny odpowiedzi (neurologiczne/radiologiczne). Wskaźnik odpowiedzi w naszej praktyce jest zgodny z raportowaną literaturą, w której łączne odpowiedzi kliniczne i radiologiczne zaobserwowano u około 50% pacjentów na podstawie doświadczenia placówki i audytu. Należy pamiętać, że długotrwałe stosowanie kortykosteroidów wiąże się z występowaniem powikłań, takich jak hiperglikemia, miopatia i zwiększone ryzyko infekcji, które uniemożliwiają długotrwałe stosowanie. Ponadto część pacjentów pozostaje oporna na steroidy lub okazuje się od nich uzależniona, gdzie bewacyzumab (lek antyangiogenny) może być stosowany jako terapia drugiego rzutu u odpowiednio wybranych pacjentów. Jednakże głównymi wadami bewacyzumabu pozostają podawanie dożylne wymagające regularnych wizyt w szpitalu, kosztów leczenia i obaw związanych z powiązanymi działaniami toksycznymi, takimi jak nadciśnienie oraz krwotok wewnątrzczaszkowy lub zewnątrzczaszkowy. W przypadku opornej na leczenie radionekrozy sugerowano inne leki, takie jak tlenoterapia hiperbaryczna, pentoksyfilina i tokoferol, których korzyści są wątpliwe. Chlorofilina sodowo-miedziana to lek fitofarmaceutyczny otrzymywany z chlorofilu, zielonego barwnika roślinnego. Jest to półsyntetyczna mieszanina soli sodowo-miedziowych pochodzących z chlorofilu. Chlorofilina usuwa wolne rodniki i reaktywne formy tlenu wywołane RT. Od wielu lat jest stosowany jako barwnik żywności i dostępny bez recepty w USA, Japonii, Australii i Chinach ze względu na szereg korzyści zdrowotnych, w tym zapobieganie nieprzyjemnemu zapachowi ciała u pacjentów w podeszłym wieku, wspomaganie gojenia się ran, działanie antybakteryjne, zapobieganie raka w populacji wysokiego ryzyka narażonej na działanie aflatoksyny B1, będącej czynnikiem rakotwórczym wątroby, leczenia nietrzymania stolca itp. Badania wykazały, że chlorofilina ma działanie immunostymulujące, przeciwzapalne i przeciwwirusowe, a także ma właściwości przeciwutleniające i radioprotekcyjne. Zwiększa ekspresję czynnika transkrypcyjnego (białka) Nrf2, poprawiając przeżycie limfocytów i umożliwiając skuteczną detoksykację po ekspozycji na RT. Chlorofilina opóźnia również polimeryzację mikrotubul i spowalnia podział komórek w normalnych komórkach.