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叶绿素治疗弥漫性胶质瘤脑放射性坏死的研究 (CHROME)

2025年4月8日 更新者：Dr Archya Dasgupta、Tata Memorial Centre

叶绿素治疗弥漫性胶质瘤患者脑放射性坏死的前瞻性 2 期研究

弥漫性神经胶质瘤是累及大脑的常见肿瘤。 他们通常通过手术治疗，然后进行放疗和化疗。 放射疗法用于治疗脑肿瘤，会对肿瘤细胞造成损害。 然而，放疗也会影响大脑周围的健康细胞，导致该区域炎症和肿胀，这被称为放射性坏死（RN）。 这被认为是放射治疗的晚期副作用，在接受脑肿瘤放射治疗的患者中，有 10-25% 会出现这种情况。 有时，在随访期间的常规成像中可以检测到放射性坏死，而没有新的症状（无症状RN）。

同时，在一些患者中，它会引起新的症状，如头痛、虚弱、癫痫发作等（症状性RN）。 RN 的标准治疗包括称为地塞米松的类固醇药物，这对部分患者有帮助。

这是一项前瞻性 2 期研究。 本研究旨在研究叶绿素药物治疗放射性坏死的能力。

叶绿素是一种从称为叶绿素的绿色植物色素中获得的水溶性化合物。 它已被证明具有抗癌、抗菌、抗病毒、抗炎和抗氧化特性。 它也用作口服制剂，在各国是非处方药，也用作食品着色剂。

这是叶绿素首次用于脑放射性坏死的治疗。 我们这项研究的主要目的是评估 CHL 是否会提高临床放射学反应率。 这项研究将对 118 名患者进行为期 3 个月的研究。 总学习期限为2年。

该研究由巴巴原子研究中心（BARC）资助。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

放射治疗（RT）在弥漫性胶质瘤的多模式治疗中发挥着不可或缺的作用。 放射治疗适用于具有高风险特征的低级别胶质瘤或最大安全切除后的高级别胶质瘤。 较高剂量的放疗可能会导致大约 5-15% 的患者出现症状性放射性坏死 (RN)，通常在放疗完成后的前 2-3 年内发生。 RN 的发展可导致显着的发病率、新发的神经缺陷或原有神经缺陷的恶化，对生活质量产生重大影响，在极端情况下，还可能导致死亡。 RN 的发病机制是多因素的，血管介导的损伤和神经胶质细胞损伤之间复杂的相互作用，主要是通过激活肿瘤坏死因子、白细胞介素和血管内皮生长因子等几种炎症标志物来推测的。 皮质类固醇，最好是地塞米松，构成 RN 的一线治疗方法，其反应率范围为 25-60%，受多种因素影响，如 RT 剂量和反应评估方法（神经学/放射学）。 我们实践中的反应率与文献报道一致，根据机构经验和审计，约 50% 的患者出现临床和放射学综合反应。 值得注意的是，长期使用皮质类固醇会导致高血糖、肌病等并发症，以及导致无法长期使用的感染风险增加。 此外，一部分患者仍然对类固醇无效或最终依赖于类固醇，其中贝伐单抗（抗血管生成剂）可以在适当选择的患者中用作二线治疗。 然而，贝伐珠单抗的主要缺点仍然是静脉注射，需要定期去医院就诊、治疗费用以及对高血压、颅内或颅外出血等相关毒性的担忧。 其他药物如高压氧疗法、己酮可可碱和生育酚也被建议用于治疗难治性放射性坏死，但其疗效值得怀疑。 叶绿素铜钠是从绿色植物色素叶绿素中提取的植物药物。 它是源自叶绿素的钠铜盐的半合成混合物。 叶绿素可清除 RT 诱导的自由基和活性氧。 多年来，它在美国、日本、澳大利亚和中国被用作食品着色剂和非处方药，具有多种健康益处，包括预防老年患者的体臭、促进伤口愈合、抗菌作用、预防肝癌高危人群黄曲霉毒素B1的致癌、大便失禁的治疗等。 研究表明，叶绿素除了具有抗氧化和防辐射特性外，还具有免疫刺激、抗炎和抗病毒作用。 它增加转录因子（蛋白质）Nrf2 的表达，提高淋巴细胞存活率，并在 RT 暴露后实现有效解毒。 叶绿素还可以延迟正常细胞中的微管聚合并减慢细胞分裂。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

118

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 印度
    • Maharashtra
      • Mumbai、Maharashtra、印度、400012
        • 招聘中
        • Tata Memorial Hospital
        • 接触：
          • Dr Archya Dasgupta, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 弥漫性胶质瘤的组织学诊断。
  • 影像学上出现放射性坏死并伴有新的神经系统症状/先前缺陷恶化（A 层）或
  • 没有新的症状（B 层）。
  • 卡诺夫斯基绩效量表 (KPS) ≥ 50。

排除标准：

  • 无组织诊断。
  • KPS<50。
  • 疾病进展
  • 皮质类固醇的禁忌症。
  • 精神状态改变，无法理解或无法同意研究。
  • 脑干胶质瘤
  • 放射性坏死与疾病进展的不确定性
  • 既往接受过贝伐珠单抗治疗（针对疾病进展或放射性坏死）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A层（有症状）
在本研究中，类固醇和 CHL 联合治疗 1 个月的缓解率预计为 65%，而单独使用地塞米松的标准缓解率为 50%。 对于 α 为 0.1、功效为 80% 的研究，需要 50 分才能达到所需的输出。 在第一阶段，需要 22 名患者进行评估，如果看到 >10 个反应，则继续进入第 2 阶段。如果使用预先指定的反应评估标准实现 >29 个反应，则研究的第 2 阶段将被视为成功。考虑到由于缺乏随访导致的流失率为 10%，另外由于疾病进展而流失率为 10%，估计将有 60 名患者进入 A 层，目的是让 50 名患者的终点可供分析。
药品：叶绿酸
叶绿素是一种从称为叶绿素的绿色植物色素中获得的水溶性化合物。 它已被证明具有抗癌、抗菌、抗病毒、抗炎和抗氧化特性。 它也用作口服制剂，在各国是非处方药，也用作食品着色剂。
其他名称：
  • A层（有症状）
  • A层（无症状）
实验性的：B层（无症状）

该层包括在 RN 影像诊断期间没有神经功能恶化的患者（无症状 RN）。大约 30% 的患者神经/放射学稳定或影像学结果消退，无需进一步干预（包括皮质类固醇）。在拟议的研究中使用 CHL，假设 45% 的患者保持临床和神经学稳定。 如果 α 为 0.1，功效为 80%，则需要 48 名患者才能达到预期结果。 在第一阶段，需要 23 名患者进行评估，如果看到超过 6 名患者有反应，则继续进入第二阶段。

如果使用预先指定的反应评估标准获得>18个反应，则第二阶段研究将被视为成功。 进一步考虑因缺乏随访而导致的 10% 的流失率以及因疾病进展而导致的另外 10% 的流失率，估计将有 58 名患者进入 B 层，目的是使 48 名患者的终点可供分析。
药品：叶绿酸
叶绿素是一种从称为叶绿素的绿色植物色素中获得的水溶性化合物。 它已被证明具有抗癌、抗菌、抗病毒、抗炎和抗氧化特性。 它也用作口服制剂，在各国是非处方药，也用作食品着色剂。
其他名称：
  • A层（有症状）
  • A层（无症状）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
回应率
大体时间：叶绿素治疗后 1 个月
临床放射学
叶绿素治疗后 1 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
生存分析
大体时间：3个月
使用 Kaplan-Meier 生存图计算无进展生存期和总体生存期。
3个月
健康问卷
大体时间：3个月
EORTC QOL C -30 和（大脑模块）BN-20 调查问卷。 将计算全局分数和子域分数并与基线进行比较。
3个月
回应率
大体时间：3个月
使用神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准进行 3 个月的放射学反应率。
3个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
生物反应率
大体时间：3个月
使用功能成像（PET 和 MRI）来描述 PET 扫描的 SUV 最大值（最大标准化摄取值）或 T/W 比与灌注值（例如 MRI 的 rCBV（相对脑血容量））的差异。
3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tata Memorial Centre

合作者

Bhabha Atomic Research Centre (BARC)

调查人员

  • 首席研究员：Archya Dasgupta, MD、Tata Memorial Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年11月13日

初级完成 (估计的)

2025年11月1日

研究完成 (估计的)

2025年11月1日

研究注册日期

首次提交

2023年8月10日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月24日

首次发布 (实际的)

2023年8月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月8日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 900970

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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