En studie av klorofyllin for behandling av hjerneradionekrose hos pasienter med diffust gliom (CHROME)

Radioterapi (RT) utgjør en integrert rolle i multimodalitetsbehandlingen av diffuse gliomer. Stråling er indisert ved lavgradige gliomer med høyrisikofunksjoner eller høygradige gliomer etter maksimal sikker reseksjon. Høyere doser av RT kan føre til symptomatisk radionekrose (RN) hos ca. 5-15 % av pasientene, vanligvis innen de første 2-3 årene etter fullført RT. Utvikling av RN kan føre til betydelig sykelighet med ny debut eller forverring av eksisterende nevrodeficit med betydelige implikasjoner på livskvalitet, og i ekstreme situasjoner kan det også føre til dødelighet. Patogenesen til RN er multifaktoriell, med et komplekst samspill av vaskulær-mediert skade og skade på gliaceller, primært postulert gjennom aktivering av flere inflammatoriske markører som tumornekrosefaktor, interleukiner og vaskulær endotelvekstfaktor. Kortikosteroider, fortrinnsvis deksametason, utgjør den første linjen for behandling av RN, med variable responsrater som varierer fra 25-60 %, påvirket av flere faktorer som en dose RT og responsevalueringsmetoder (nevrologisk/radiografisk). Responsraten i vår praksis stemmer overens med den rapporterte litteraturen med kombinerte kliniske og radiologiske responser sett hos omtrent 50 % av pasientene fra institusjonserfaring og revisjon. Det er viktig å merke seg at langvarig bruk av kortikosteroider kommer på bekostning av komplikasjoner som hyperglykemi, myopati og økt risiko for infeksjoner som utelukker langvarig bruk. En andel av pasientene forblir også refraktære mot steroider eller viser seg å være avhengige av steroider, der bevacizumab (anti-angiogent middel) kan brukes som andrelinjebehandling hos passende utvalgte pasienter. Imidlertid er de største ulempene med bevacizumab fortsatt intravenøs administrering som krever regelmessige sykehusbesøk, behandlingskostnader og bekymringer for relaterte toksisiteter som hypertensjon og intrakraniell eller ekstrakraniell blødning. Andre midler som hyperbar oksygenbehandling, pentoksifyllin og tokoferol har blitt foreslått ved refraktær radionekrose, med tvilsomme fordeler. Natrium-kobber-klorofyllin er et fytofarmasøytisk legemiddel hentet fra det grønne plantepigmentet klorofyll. Det er en semisyntetisk blanding av natriumkobbersalter avledet fra klorofyll. Klorofyllin fjerner RT-induserte frie radikaler og reaktive oksygenarter. Det brukes som matfargestoff og reseptfritt i USA, Japan, Australia og Kina i mange år for en rekke helsefordeler, inkludert forebygging av kroppslukt hos geriatriske pasienter, forbedret sårheling, antibakteriell virkning, forebygging av kreft i høyrisikobefolkningen eksponert for hepatokarsinogen aflatoksin B1, behandling av fekal inkontinens, etc. Studier har vist at klorofyllin har immunstimulerende, anti-inflammatoriske og antivirale effekter i tillegg til antioksidant- og radiobeskyttende egenskaper. Det øker uttrykket av en transkripsjonsfaktor (protein) Nrf2, forbedrer lymfocyttoverlevelsen og muliggjør effektiv avgiftning etter RT-eksponering. Klorofyllin forsinker også mikrotubulus polymerisering og bremser celledeling i normale celler.