N-of-1 関節リウマチの適用
関節リウマチにおける N-of-1 試験デザインの適用
この N-of-1 研究の目的は、多くの治療法が利用可能な関節リウマチ (RA) を患う個々の患者の治療法について学ぶことです。 治療法は、効果、投与方法、副作用、費用が異なります。 治療ガイドラインは利用可能ですが、最適な治療順序を見つけるのは多くの場合、医師の選択に基づいています。 この研究が答えようとしている主な質問は次のとおりです。
- 個々の患者の関節リウマチの症状や状態に対するさまざまな治療の効果は何ですか
- N-of-1 研究に登録されたすべての患者におけるさまざまな治療の有効性はどれくらいですか
参加者は登録され、米国食品医薬品局 (FDA) が承認した 3 つの関節リウマチ治療薬 (1. アダリムマブ、2. サリルマブ、3. ウパダシチニブ) のシーケンスにランダムに割り当てられます。 参加者は毎週（クリニックまたは遠隔地で）自分の状態と生活の質に関するアンケートに回答し、毎日（遠隔地で）痛みのレベルを報告するよう求められます。
調査の概要
詳細な説明
関節リウマチ (RA) は慢性でゆっくりと進行する症状であり、多くの治療選択肢が利用可能です。 治療法は、作用機序、投与方法、副作用（有害事象）のプロファイル、および費用が異なります。 コンセンサスのある治療ガイドラインは利用可能ですが、最適な治療順序の特定は多くの場合、忍容性と短期転帰に基づいて治療を変更する臨床医の選択に基づいています。 N-of-1 試験では、個々の参加者を評価し、データを集計します。
個々の参加者が登録され、米国食品医薬品局（FDA）が承認した3種類の治療薬（アダリムマブ、サリルマブ、ウパダシチニブ）と、患者、臨床医、研究関係者の盲検化を可能にする適合するプラセボのシーケンスに無作為に割り付けられる。
N-of-1-RA プロトコルでは、患者を一連の個別のランダム化比較に割り当てます。 これらの治療条件は二重盲検かつランダム化されており、有効薬剤と外観が同一の対応する並行プラセボ治療が含まれます。
• メトトレキサート (MTX) による初回治療後に新たに関節リウマチと診断された患者。 ランダム化の前に、参加者は以下に割り当てられます。
- MTX レスポンダー
- MTX 非応答者
適格な参加者は、初期治療に対する反応と耐性に基づいて、MTX を継続するか、MTX を中止します。 その後の生物学的療法を受けることが特定された参加者は、研究の盲検化された生物学的療法段階に入ります。 MTX は継続するか継続しないかのどちらかです。 この段階は、それぞれ 12 週間続く 3 つの一連の治療介入レジメンで構成されます。 各治療期間には、患者、臨床医、研究担当者の盲検化を確実にするために、外見上は実薬と同一のプラセボ治療が並行して行われます。
治療条件は以下の通りです。
A. 腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤生物学的製剤：アダリムマブ 40 mg を 2 週間ごとに皮下注射し、経口プラセボを 1 日 1 回投与します。
B. 非 TNF 阻害剤生物学的製剤: サリルマブ 200 mg を 2 週間ごとに皮下注射し、経口プラセボを 1 日 1 回投与します。
C. ヤヌスキナーゼ (JAK) 阻害剤: ウパダシチニブ 15 mg を 1 日 1 回経口投与し、2 週間ごとにプラセボを皮下注射します。
主な目的 (個別の N-of-1 試験): RA の症状および疾患活動性に対する治療薬の効果に関するランダム化された証拠を生成し、各参加者に対する試験期間終了時の最良の治療法の決定に情報を提供すること。
二次目的 (一連の N-of-1 試験の集計): すべての参加者にわたる治療薬の平均相対有効性を評価し、治療効果の不均一性を調査すること。
N-of-1 トライアルの集計シリーズでは、次のエンドポイントの階層を使用します。
- プライマリエンドポイント:
- DAS28（CRP）
- 二次エンドポイントには次のものが含まれます。
- 米国リウマチ学会 20% (ACR20)、50% (ACR50)、70% (ACR70) の反応
- 疾患、痛みのレベル、身体的障害の程度の全体的な評価に関する参加者の報告に基づく患者指数データのルーチン評価 (RAPID3) スコア
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Harry P Selker, MD
- 電話番号：6176365009
- メール：hselker@tuftsmediaclcenter.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Maple Goh, MBChB, MPH
- 電話番号：8574139870
- メール：maple.goh@tuftsmedicine.org
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
• 米国リウマチ学会/ヨーロッパ抗リウマチ連盟 (ACR/EULAR) 2021 年 RA 分類基準によって定義された、新たに診断された成人発症型関節リウマチ (RA)
- 中等度から重度の活動性関節リウマチは、68 個中 68 個以上の圧痛のある関節と 66 個中 66 個以上の腫れた関節の存在として定義されます。
- C反応性タンパク質（CRP）または高感度C反応性タンパク質（hsCRP）の測定値が正常値の上限の1倍以上
- -治験参加前の少なくとも12週間はMTXによる一次治療を受け、治験参加前の少なくとも8週間は用量を変更しない継続投与を行うが、引き続き活動性RAを示している
- 治療期間に関係なく、耐容性または毒性のためMTXを中止しなければならなかった
- 治験薬の初回投与前にアダリムマブ、サリルマブ、ウパダシチニブの投与を受けたことがない。
- インフォームド・コンセントの提供
- すべての研究手順に従う意思と研究期間中の利用可能性の表明
- 18歳以上
- 経口薬を服用し、3 つの治療期間を遵守する意欲がある
- 患者は、自分の病気が第一選択の MTX に適切に反応したか、不十分に反応したか、または第一選択の MTX に不耐症であった場合に適格です。
除外基準:
• 17歳以前に発症した関節炎の病歴、または現在RA以外の炎症性関節疾患と診断されている
- -ベースライン前28日以内に関節内、静脈内、筋肉内コルチコステロイドの投与を受けている
- 3 つの生物学的製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギー反応
- -現在、プレドニゾン（または同等）1日あたり10mgを超える用量でコルチコステロイドを受けているか、または研究参加後2週間以内または計画されたランダム化の6週間以内にコルチコステロイドの不安定な投与計画を受けている
- 研究参加後12週間以内に以下のいずれかを経験している：心筋梗塞、不安定性虚血性心疾患、脳卒中、またはニューヨーク心臓協会のステージIVの心不全を患っている
- 結核感染症
- B型またはC型肝炎感染症
- 静脈血栓塞栓症の既往（深部静脈血栓症、肺塞栓症）
- -心血管疾患、呼吸器疾患、肝臓疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、血液疾患、神経疾患、または神経精神疾患、またはリスクを構成する可能性がある、または治療を妨げる可能性があると研究者の意見で判断したその他の重篤および/または不安定な疾患の既往歴または存在がある。データの解釈
- 最新の利用可能な血清クレアチニンに基づく推定糸球体濾過速度 (eGFR) は、1.73 m^2 あたり 1 分あたり 40 ミリリットル未満 (mL/min/1.73) です。 m^2)
- 最新の利用可能なアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの1.5倍を超える、または最新の利用可能な総ビリルビンがULNの1.5倍以上である慢性肝疾患の病歴がある
- リンパ増殖性疾患の病歴がある。または、リンパ節腫脹や脾腫などのリンパ増殖性疾患の可能性を示唆する兆候や症状がある。または活動性の原発性または再発性悪性疾患がある。または臨床的に重大な悪性腫瘍から5年未満寛解している
- -計画された無作為化前の12週間以内に生ワクチンに曝露されたことがある、または研究期間中に生ワクチンが必要/接種されることが予想される（帯状疱疹ワクチン接種を除く）
- 現在または最近、臨床的に重篤なウイルス、細菌、真菌、または寄生虫感染症を患っている
- -研究参加前12週間以内に症候性の帯状疱疹感染症を患っている
- 免疫力が低下しており、研究者の意見では、研究に参加するには容認できないリスクがある
- 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴がある
- 活動性または潜在性結核 (TB) の証拠がある
- 現在入院中、または検査時に入院が必要な方
- 妊娠中または授乳中の方
- 関節リウマチの別の治療臨床試験への参加
- 遠隔医療プラットフォームへのインターネットアクセスの欠如
- 英語を話さない参加者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患活動性のスコアの変化（DAS）28
時間枠：各治療期間のベースラインと第12週
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腫れた関節と痛みを伴う関節の数（28の関節のうち）の数を含む、疾患活動性の患者および医師の全体的な評価を評価します。
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各治療期間のベースラインと第12週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者インデックスデータの日常的な評価の変化3（rapid3）
時間枠：ベースライン、および各治療期間の2、4、6、8、10、12
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A）関数、b）痛み、c）患者のグローバルなステータスの評価
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ベースライン、および各治療期間の2、4、6、8、10、12
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アメリカのリウマチ学大学の変化20（ACR20）
時間枠：各治療期間のベースラインと第12週
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他の5つのドメインのうち3つで、柔らかい関節と腫れた関節が20％以上少なく、20％以上の改善。 a）患者のグローバル評価、b）医師のグローバル評価、c）機能アンケート、d）疼痛スコア、およびf）赤血球沈降率（ESR）またはC反応性タンパク質（CRP）
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各治療期間のベースラインと第12週
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アメリカのリウマチ学大学の変化50（ACR50）
時間枠：ベースラインおよび各治療期間の12週目
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他の5つのドメインのうち3つで、柔らかい関節と腫れた関節が50％以上少なくなり、20％以上の改善があります。 a）患者のグローバル評価、b）医師のグローバル評価、c）機能アンケート、d）疼痛スコア、およびf）赤血球沈降率（ESR）またはC反応性タンパク質（CRP）
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ベースラインおよび各治療期間の12週目
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アメリカのリウマチ学大学の変化70（ACR70）
時間枠：ベースラインおよび各治療期間の12週目
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他の5つのドメインのうち3つで、柔らかい関節と腫れた関節が70％以上少なく、20％以上の改善があります。 a）患者のグローバル評価、b）医師のグローバル評価、c）機能アンケート、d）疼痛スコア、およびf）赤血球沈降率（ESR）またはC反応性タンパク質（CRP）
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ベースラインおよび各治療期間の12週目
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医療結果調査短期間12-アイテム健康調査（SF-12）
時間枠：ベースラインおよび各治療期間の4、8、12週目
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一般的な健康アンケート
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ベースラインおよび各治療期間の4、8、12週目
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治療負担アンケート（TBQ）
時間枠：36週目
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薬の服用、自己監視、臨床検査、医師の訪問、組織の必要性、管理タスク、食事と身体活動に関するアドバイス、治療の社会的影響に関連する負担の評価。
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36週目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Harry P Selker, MD、Tufts Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 00003917
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。