Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Applicering av N-of-1 reumatoid artrit

20 juli 2026 uppdaterad av: Tufts Medical Center

Tillämpning av N-of-1 Trial Design i reumatoid artrit

Målet med denna N-av-1-studie är att lära sig om behandling för enskilda patienter som har reumatoid artrit (RA,) för vilken många behandlingar finns tillgängliga. Behandlingarna är olika i hur de fungerar, hur de ges, biverkningar och kostnader. Även om behandlingsriktlinjer finns tillgängliga, är att hitta den bästa behandlingsordningen för behandlingar ofta baserat på läkarens val. Huvudfrågan som denna studie syftar till att besvara är:

  • Vilka är effekterna av olika behandlingar på RA-symtom och tillstånd för varje enskild patient
  • Vilken effektivitet har olika behandlingar för alla patienter som ingår i N-av-1-studien

Deltagarna kommer att registreras och randomiseras till en sekvens av tre U.S. Food and Drug Administration (FDA) godkända RA-läkemedel: 1. adalimumab, 2. sarilumab och 3. upadacitinib. Deltagarna kommer att uppmanas att fylla i frågeformulär om deras tillstånd och livskvalitet varje vecka (antingen på kliniken eller distans) och rapportera sin smärtnivå dagligen (på distans).

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Reumatoid artrit (RA) är ett kroniskt, långsamt progressivt tillstånd för vilket många behandlingsalternativ finns tillgängliga. Terapierna varierar i verkningsmekanism, administreringssätt, biverkningsprofil (biverkning) och kostnad. Medan konsensusbehandlingsriktlinjer finns tillgängliga, är identifieringen av en optimal behandlingssekvens ofta baserad på läkarens val med behandlingsförändringar baserade på tolerabilitet och kortsiktigt resultat. N-av-1-studien kommer att utvärdera individuella deltagare och samlade data.

Individuella deltagare kommer att registreras och randomiseras till en sekvens av tre amerikanska Food and Drug Administration (FDA)-godkända terapeutiska medel - adalimumab, sarilumab, upadacitinib- plus matchande placebo för att möjliggöra blindning av patienter, kliniker och studiepersonal.

N-of-1-RA-protokollet beskriver patientfördelning i en serie individuella randomiserade jämförelser. Dessa behandlingstillstånd är dubbelblinda och randomiserade, med inkludering av matchande parallella placebobehandlingar som är identiska till utseendet med de aktiva läkemedlen:

• Patienter med nydiagnostiserad reumatoid artrit efter initial behandling med metotrexat (MTX). Före randomisering kommer deltagarna att tilldelas:

  • MTX-svarare
  • MTX non-responser

Kvalificerade deltagare kommer antingen att fortsätta med MTX eller avbryta MTX, baserat på svar på initial terapi och tolerans. Deltagare som identifieras för efterföljande biologisk terapi kommer att gå in i den blinda biologiska terapifasen av studien; med MTX antingen fortsatt eller inte fortsatt. Denna fas består av en sekvens av 3 terapeutiska interventionsregimer som vardera varar i 12 veckor. Varje behandlingsperiod inkluderar matchande parallella placebobehandlingar som är identiska med de aktiva läkemedlen till utseendet för att säkerställa att patienter, läkare och studiepersonal blir blinda.

Behandlingsförhållandena är följande:

A. Tumörnekrosfaktor (TNF) Biologisk hämmare: Adalimumab 40 mg subkutant varannan vecka via subkutan injektion med oral placebo en gång dagligen.

B. Biologisk icke-TNF-hämmare: Sarilumab 200 mg via subkutan injektion varannan vecka med oral placebo en gång dagligen.

C. Janus Kinase (JAK) hämmare: Upadacitinib 15 mg oralt en gång dagligen med subkutan placeboinjektion varannan vecka.

Primärt mål (enskild N-av-1-studie): Att generera randomiserade bevis om effekterna av terapeutiska medel på RA-symtom och sjukdomsaktivitet för att informera beslut om bästa behandling i slutet av försöksperioden för varje deltagare.

Sekundärt mål (sammanslagning av serien av N-av-1-studier): Att utvärdera den genomsnittliga relativa effektiviteten av terapeutiska medel för alla deltagare och utforska heterogeniteten i behandlingseffekter.

För den aggregerade serien av N-av-1-försök kommer vi att använda följande hierarki av slutpunkter.

  • Primär slutpunkt:
  • DAS28 (CRP)
  • Sekundära slutpunkter inklusive:
  • American College of Rheumatology 20 % (ACR20), 50 % (ACR50) och 70 % (ACR70) svar
  • Rutinmässig bedömning av patientindexdata (RAPID3) poäng baserat på deltagarnas rapport om övergripande bedömning av sjukdomen, nivån av smärta och graden av fysisk funktionsnedsättning

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

18

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studiedeltagare kommer att vara individer med nydiagnostiserad RA, baserat på etablerade kliniska, radiologiska och laboratoriekriterier. Patienter som är kandidater för sjukdomsmodifierande farmakologisk behandling kommer att erbjudas möjligheten att delta i studien.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • • Nydiagnostiserad reumatoid artrit (RA) enligt definition av American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2021 kriterier för klassificering av RA

    • Måttligt till allvarligt aktiv RA definierad som närvaron av minst 6/68 ömma leder och minst 6/66 svullna leder
    • C-reaktivt protein (CRP) eller högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP) mätning ≥ 1 gång den övre normalgränsen
    • Förstahandsbehandling med MTX under minst 12 veckor före studiestart med en kontinuerlig, oföränderlig dos i minst 8 veckor före studiestart men fortsätt att uppvisa aktiv RA
    • Var tvungen att avbryta MTX på grund av intolerans eller toxicitet, oavsett behandlingslängd
    • Har aldrig fått adalimumab, sarilumab, upadacitinib före första dosen av studieläkemedlet.
    • Tillhandahållande av informerat samtycke
    • Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
    • 18 år eller äldre
    • Förmåga att ta oral medicin och vara villig att följa de tre behandlingsperioderna
    • Patienter är berättigade oavsett om deras sjukdom svarade adekvat eller otillräckligt på första linjens MTX eller om de var intoleranta mot första linjens MTX.

Exklusions kriterier:

  • • Tidigare artrit med debut före 17 års ålder eller nuvarande diagnos av inflammatorisk ledsjukdom annan än RA

    • Har fått intraartikulära, intravenösa, intramuskulära kortikosteroider inom 28 dagar före baslinjen
    • Kända allergiska reaktioner mot komponenter i något av de tre biologiska medlen
    • Får för närvarande kortikosteroider i doser > (större än) 10 mg per dag av prednison (eller motsvarande) eller har fått en instabil doseringsregim av kortikosteroider inom 2 veckor efter studiestart eller inom 6 veckor efter planerad randomisering
    • Har upplevt något av följande inom 12 veckor efter inträde i studien: hjärtinfarkt, instabil ischemisk hjärtsjukdom, stroke eller har New York Heart Association stadium IV hjärtsvikt
    • Tuberkulosinfektion
    • Hepatit B eller C infektion
    • Historik med venös tromboembolisk händelse (djup ventrombos, lungemboli)
    • Har en historia eller närvaro av kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska, neurologiska eller neuropsykiatriska störningar eller någon annan allvarlig och/eller instabil sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan utgöra en risk eller kan störa tolkning av data
    • Har en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) baserad på det senaste tillgängliga serumkreatininet på < (mindre än) 40 milliliter per minut per 1,73 m^2 (mL/min/1,73) m^2)
    • Har en historia av kronisk leversjukdom med det senaste tillgängliga aspartataminotransferaset (AST) eller alaninaminotransferaset (ALT) >1,5 gånger ULN eller det senaste tillgängliga totala bilirubin ≥1,5 gånger ULN
    • Har en historia av lymfoproliferativ sjukdom; eller har tecken eller symtom som tyder på möjlig lymfoproliferativ sjukdom, inklusive lymfadenopati eller splenomegali; eller har aktiv primär eller återkommande malign sjukdom; eller har varit i remission från kliniskt signifikant malignitet i <5 år
    • Har exponerats för ett levande vaccin inom 12 veckor före planerad randomisering eller förväntas behöva/få ett levande vaccin under studiens gång (med undantag för herpes zoster-vaccination)
    • Har en aktuell eller nyligen kliniskt allvarlig virus-, bakterie-, svamp- eller parasitisk infektion
    • Har haft symtomatisk herpes zoster-infektion inom 12 veckor före studiestart
    • Är immunförsvagad och löper, enligt utredarens uppfattning, en oacceptabel risk för att delta i studien
    • Har en historia av aktivt hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV)
    • Har tecken på aktiv eller latent tuberkulos (TB)
    • Nuvarande sjukhusvistelse eller behov av sjukhusinläggning vid screening
    • Gravid eller ammar
    • Deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning för RA
    • Brist på internetåtkomst till telehälsoplattform
    • Icke engelsktalande deltagare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i sjukdomsaktivitetspoäng (DAS) 28
Tidsram: Baslinje och vecka 12 i varje behandlingsperiod
Utvärderar patientens och läkare övergripande bedömning av sjukdomsaktivitet, inklusive antalet svullna och smärtsamma leder (av 28 leder),
Baslinje och vecka 12 i varje behandlingsperiod

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i rutinbedömningen av patientindexdata 3 (Rapid3)
Tidsram: Baslinje och veckor 2, 4, 6, 8, 10, 12 av varje behandlingsperiod
Bedömning av a) funktion, b) smärta och c) Patientens globala uppskattning av status
Baslinje och veckor 2, 4, 6, 8, 10, 12 av varje behandlingsperiod
Förändring i American College of Rheumatology 20 (ACR20)
Tidsram: Baslinje och vecka 12 i varje behandlingsperiod
≥20% färre mjuka och svullna leder och ≥20% förbättring av tre av fem andra domäner; A) Patient Global Assessment, B) Läkare Global Assessment, C) Funktionellt frågeformulär, D) smärtpoäng och F) erytrocytsedimentationshastighet (ESR) eller C-reaktivt protein (CRP)
Baslinje och vecka 12 i varje behandlingsperiod
Förändring i American College of Rheumatology 50 (ACR50)
Tidsram: Baslinje och vid vecka 12 i varje behandlingsperiod
≥50% färre mjuka och svullna leder och ≥20% förbättring av tre av fem andra domäner; A) Patient Global Assessment, B) Läkare Global Assessment, C) Funktionellt frågeformulär, D) smärtpoäng och F) erytrocytsedimentationshastighet (ESR) eller C-reaktivt protein (CRP)
Baslinje och vid vecka 12 i varje behandlingsperiod
Förändring i American College of Rheumatology 70 (ACR70)
Tidsram: Baslinje och vid vecka 12 i varje behandlingsperiod
≥70% färre mjuka och svullna leder och ≥20% förbättring av tre av fem andra domäner; A) Patient Global Assessment, B) Läkare Global Assessment, C) Funktionellt frågeformulär, D) smärtpoäng och F) erytrocytsedimentationshastighet (ESR) eller C-reaktivt protein (CRP)
Baslinje och vid vecka 12 i varje behandlingsperiod
Medicinsk utfallsstudie Kortformad 12- Post Health Survey (SF-12)
Tidsram: Baslinje och vid vecka 4, 8 och 12 i varje behandlingsperiod
Allmän hälsofrågeformulär
Baslinje och vid vecka 4, 8 och 12 i varje behandlingsperiod
Behandlingsbörda Frågeformulär (TBQ)
Tidsram: Vid vecka 36
Bedömning av bördan i samband med att ta medicin, självövervakning, laboratorietester, läkarbesök, behov av organisation, administrativa uppgifter, följande råd om kost och fysisk aktivitet och social påverkan av behandlingen.
Vid vecka 36

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tufts Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Harry P Selker, MD, Tufts Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 september 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2028

Avslutad studie (Beräknad)

15 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

29 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 00003917

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera