N-of-1类风湿性关节炎的应用
N-of-1试验设计在类风湿性关节炎中的应用
这项 N-of-1 研究的目的是了解类风湿性关节炎 (RA) 患者的治疗方法，目前有多种治疗方法可供选择。 这些治疗的作用、给药方式、副作用和费用各不相同。 虽然有治疗指南，但寻找最佳治疗顺序通常取决于医生的选择。 本研究旨在回答的主要问题是：
- 不同的治疗方法对每位患者的 RA 症状和病情有何影响
- 参加 N-of-1 研究的所有患者的不同治疗效果如何
参与者将被登记并随机接受三种美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的 RA 药物：1. 阿达木单抗、2. sarilumab 和 3. 乌帕替尼。 参与者将被要求每周（在诊所或远程）完成有关他们的状况和生活质量的调查问卷，并每天（远程）报告他们的疼痛程度。
研究概览
详细说明
类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性、缓慢进展的疾病，有多种治疗方案可供选择。 这些疗法的作用机制、给药方式、副作用（不良事件）概况和成本各不相同。 虽然有共识治疗指南，但确定最佳治疗顺序通常取决于临床医生的选择，以及基于耐受性和短期结果的治疗变化。 N-of-1 试验将评估个体参与者和汇总数据。
个体参与者将被登记并随机接受三种美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的治疗药物 - 阿达木单抗、sarilumab、upadacitinib - 以及匹配的安慰剂，以便对患者、临床医生和研究人员进行盲法。
N-of-1-RA 方案将患者分配为一系列个体随机比较。 这些治疗条件是双盲和随机的，其中包括外观与活性药物相同的匹配平行安慰剂治疗：
• 初次使用甲氨蝶呤(MTX) 治疗后新诊断出类风湿性关节炎的患者。 在随机化之前，参与者将被分配到：
- MTX应答器
- MTX 无反应者
符合资格的参与者将根据对初始治疗的反应和耐受性继续 MTX 或停止 MTX。 确定接受后续生物治疗的参与者将进入研究的盲法生物治疗阶段； MTX 要么继续，要么不继续。 该阶段由 3 个治疗干预方案组成，每个方案持续 12 周。 每个治疗周期都包括与活性药物外观相同的匹配平行安慰剂治疗，以确保患者、临床医生和研究人员的盲法。
治疗条件如下：
A. 肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂生物制剂：阿达木单抗 40 mg，每 2 周皮下注射一次，每日一次口服安慰剂。
B. 非 TNF 抑制剂生物制剂：Sarilumab 200 mg，每 2 周皮下注射一次，口服安慰剂每日一次。
C. Janus 激酶 (JAK) 抑制剂：Upadacitinib 15 mg 口服，每日一次，每 2 周皮下注射安慰剂。
主要目标（单独的 N-of-1 试验）：生成有关治疗药物对 RA 症状和疾病活动性影响的随机证据，以便为每位参与者在试验期结束时做出最佳治疗决策提供依据。
次要目标（N-of-1 试验系列的汇总）：评估所有参与者治疗药物的平均相对有效性并探索治疗效果的异质性。
对于 N-of-1 试验的聚合系列，我们将使用以下端点层次结构。
- 主要终点：
- DAS28（CRP）
- 次要终点包括：
- 美国风湿病学会 20% (ACR20)、50% (ACR50) 和 70% (ACR70) 响应
- 患者指数数据常规评估 (RAPID3) 评分基于参与者对疾病、疼痛程度和身体残疾程度的总体评估报告
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Dorothy Dulko
- 电话号码：6176365009
- 邮箱：ddulko@tuftsmedicalcenter.org
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
• 根据美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟 (ACR/EULAR) 2021 年 RA 分类标准定义的新诊断成人发病类风湿关节炎 (RA)
- 中度至重度活动性 RA 定义为存在至少 6/68 个关节压痛和至少 6/66 个关节肿胀
- C反应蛋白（CRP）或高敏C反应蛋白（hsCRP）测量≥正常上限1倍
- 在研究开始前至少 12 周使用 MTX 进行一线治疗，在研究开始前至少 8 周持续、不改变剂量，但继续表现出活动性 RA
- 由于不耐受或毒性，无论治疗持续时间如何，都必须停止 MTX
- 在首次服用研究药物之前从未接受过阿达木单抗、sarilumab、upadacitinib。
- 提供知情同意书
- 表示愿意遵守所有研究程序以及研究期间的可用性
- 18岁或以上
- 能够服用口服药物并愿意坚持三个治疗期
- 无论患者的疾病对一线 MTX 反应是否充分或不充分，或者是否对一线 MTX 不耐受，患者均符合资格。
排除标准：
• 17 岁之前有任何关节炎病史或当前诊断为 RA 以外的炎症性关节病
- 基线前 28 天内接受过关节内、静脉内、肌内皮质类固醇治疗
- 对三种生物制剂中任何一种的已知过敏反应
- 目前正在接受皮质类固醇剂量 >（大于）每天 10 毫克的泼尼松（或等效物），或者在研究开始后 2 周内或计划随机分组后 6 周内接受不稳定的皮质类固醇给药方案
- 进入研究后 12 周内经历过以下任何一种情况：心肌梗塞、不稳定缺血性心脏病、中风或患有纽约心脏协会 IV 期心力衰竭
- 结核感染
- 乙型或丙型肝炎感染
- 静脉血栓栓塞事件史（深静脉血栓、肺栓塞）
- 有心血管、呼吸系统、肝脏、胃肠道、内分泌、血液、神经或神经精神疾病或任何其他严重和/或不稳定疾病的病史或存在，研究者认为这些疾病可能构成风险或可能干扰数据解释
- 根据最近可用的血清肌酐估计肾小球滤过率 (eGFR) <（小于）40 毫升每分钟每 1.73 m^2 (mL/min/1.73 米^2)
- 有慢性肝病史，且最近检测的天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 1.5 倍正常值上限 (ULN) 或最近检测的总胆红素 (总胆红素) ≥ 1.5 倍正常值上限 (ULN)
- 有淋巴组织增生性疾病病史；或有提示可能存在淋巴组织增生性疾病的体征或症状，包括淋巴结肿大或脾肿大；或患有活动性原发性或复发性恶性疾病；或已从临床上显着的恶性肿瘤缓解<5年
- 在计划随机分组前 12 周内已接触过活疫苗，或预计在研究过程中需要/接受活疫苗（带状疱疹疫苗接种除外）
- 当前或近期患有临床严重的病毒、细菌、真菌或寄生虫感染
- 进入研究前 12 周内曾有带状疱疹感染症状
- 免疫功能低下，并且研究者认为，参与研究存在不可接受的风险
- 有活动性乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史
- 有活动性或潜伏性结核病 (TB) 的证据
- 目前正在住院或筛查时需要入院
- 怀孕或哺乳
- 参与另一项 RA 治疗临床试验
- 缺乏对远程医疗平台的互联网访问
- 非英语参与者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病活动评分 (DAS) 变化 28
大体时间：基线以及第 4、8 和 12 周
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评估患者和医生对疾病活动的总体评估，包括肿胀和疼痛的关节数量（28 个关节中），
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基线以及第 4、8 和 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者指数数据常规评估的变化 3 (RAPID3)
大体时间：基线以及第 4、6、8、10 和 12 周
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评估 a) 功能、b) 疼痛和 c) 患者总体状态估计
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基线以及第 4、6、8、10 和 12 周
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美国风湿病学会 20 (ACR20) 的变化
大体时间：基线以及第 4、8 和 12 周
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关节压痛和肿胀减少≥20%，其他五个领域中的三个改善≥20%； a) 患者总体评估，b) 医生总体评估，c) 功能问卷，d) 疼痛评分，以及 f) 红细胞沉降率 (ESR) 或 C 反应蛋白 (CRP)
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基线以及第 4、8 和 12 周
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美国风湿病学院 50 (ACR50) 的变化
大体时间：基线以及第 4、8 和 12 周
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关节压痛和肿胀减少≥50%，其他五个领域中的三个改善≥20%； a) 患者总体评估，b) 医生总体评估，c) 功能问卷，d) 疼痛评分，以及 f) 红细胞沉降率 (ESR) 或 C 反应蛋白 (CRP)
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基线以及第 4、8 和 12 周
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美国风湿病学院 70 (ACR70) 的变化
大体时间：基线以及第 4、8 和 12 周
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关节压痛和肿胀减少≥70%，其他五个领域中的三个改善≥20%； a) 患者总体评估，b) 医生总体评估，c) 功能问卷，d) 疼痛评分，以及 f) 红细胞沉降率 (ESR) 或 C 反应蛋白 (CRP)
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基线以及第 4、8 和 12 周
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医疗结果研究简式 12 项健康调查 (SF-12)
大体时间：基线以及第 4、6、8、10 和 12 周
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一般健康问卷
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基线以及第 4、6、8、10 和 12 周
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患者报告的身体功能测量 (PROMIS) PF10a
大体时间：基线以及第 4、6、8、10 和 12 周
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患者自我功能评估
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基线以及第 4、6、8、10 和 12 周
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治疗负担问卷 (TBQ)
大体时间：治疗结束时
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评估与服药、自我监测、实验室检查、医生就诊、组织需求、行政任务、遵循饮食和身体活动建议以及治疗的社会影响相关的负担。
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治疗结束时
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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