- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06016517
Application de la polyarthrite rhumatoïde N-of-1
Application du modèle d'essai N-of-1 dans la polyarthrite rhumatoïde
L'objectif de cette étude N-of-1 est d'en apprendre davantage sur le traitement des patients individuels atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) pour laquelle de nombreux traitements sont disponibles. Les traitements diffèrent par leur mode d'action, la manière dont ils sont administrés, leurs effets secondaires et leur coût. Bien que des lignes directrices en matière de traitement soient disponibles, la recherche du meilleur ordre de traitement repose souvent sur le choix du médecin. Les principales questions auxquelles cette étude vise à répondre sont :
- Quels sont les effets des différents traitements sur les symptômes et l’état de la PR pour chaque patient ?
- Quelle est l'efficacité des différents traitements chez tous les patients inclus dans l'étude N-of-1 ?
Les participants seront recrutés et randomisés pour recevoir une séquence de trois médicaments contre la PR approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis : 1. adalimumab, 2. sarilumab et 3. upadacitinib. Les participants seront invités à remplir des questionnaires sur leur état et leur qualité de vie chaque semaine (soit en clinique, soit à distance) et signaler quotidiennement leur niveau de douleur (à distance).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie chronique à évolution lente pour laquelle de nombreuses options de traitement sont disponibles. Les thérapies varient en termes de mécanisme d'action, de mode d'administration, de profil d'effets secondaires (événements indésirables) et de coût. Bien qu'il existe des lignes directrices thérapeutiques consensuelles, l'identification d'une séquence de traitement optimale repose souvent sur le choix du clinicien, les modifications thérapeutiques étant basées sur la tolérabilité et les résultats à court terme. L'essai N-of-1 évaluera les participants individuels et les données globales.
Les participants individuels seront recrutés et randomisés pour recevoir une séquence de trois agents thérapeutiques approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis - adalimumab, sarilumab, upadacitinib - ainsi que des placebos correspondants pour permettre la mise en aveugle des patients, des cliniciens et du personnel de l'étude.
Le protocole N-of-1-RA décrit la répartition des patients dans une série de comparaisons randomisées individuelles. Ces conditions de traitement sont en double aveugle et randomisées, avec inclusion de traitements placebo parallèles identiques en apparence aux médicaments actifs :
• Patients atteints de polyarthrite rhumatoïde nouvellement diagnostiquée après un traitement initial par méthotrexate (MTX). Avant la randomisation, les participants seront répartis dans :
- Répondeur MTX
- MTX non répondeur
Les participants éligibles continueront le MTX ou arrêteront le MTX, en fonction de la réponse au traitement initial et de la tolérance. Les participants identifiés pour une thérapie biologique ultérieure entreront dans la phase de thérapie biologique en aveugle de l'étude ; avec MTX soit continué, soit non continué. Cette phase consiste en une séquence de 3 schémas d'intervention thérapeutique, chacun d'une durée de 12 semaines. Chaque période de traitement comprend des traitements placebo parallèles identiques aux médicaments actifs en apparence pour garantir la mise en aveugle des patients, des cliniciens et du personnel de l'étude.
Les conditions de traitement sont les suivantes :
A. Inhibiteur biologique du facteur de nécrose tumorale (TNF) : Adalimumab 40 mg par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines par injection sous-cutanée avec un placebo oral une fois par jour.
B. Produit biologique non inhibiteur du TNF : Sarilumab 200 mg par injection sous-cutanée toutes les 2 semaines avec un placebo oral une fois par jour.
Inhibiteur de C. Janus Kinase (JAK) : Upadacitinib 15 mg par voie orale une fois par jour avec injection sous-cutanée de placebo toutes les 2 semaines.
Objectif principal (essai individuel N-of-1) : Générer des preuves randomisées sur les effets des agents thérapeutiques sur les symptômes de la PR et l'activité de la maladie afin d'éclairer la décision sur le meilleur traitement à la fin de la période d'essai pour chaque participant.
Objectif secondaire (agrégation de la série d'essais N-of-1) : Évaluer l'efficacité relative moyenne des agents thérapeutiques chez tous les participants et explorer l'hétérogénéité des effets du traitement.
Pour la série agrégée d'essais N-of-1, nous utiliserons la hiérarchie de points finaux suivante.
- Critère d'évaluation principal :
- DAS28 (CRP)
- Critères d'évaluation secondaires, notamment :
- American College of Rheumatology Réponse de 20 % (ACR20), 50 % (ACR50) et 70 % (ACR70)
- Score d'évaluation de routine des données d'index des patients (RAPID3) basé sur le rapport des participants sur l'évaluation globale de la maladie, le niveau de douleur et l'ampleur du handicap physique
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Harry P Selker, MD
- Numéro de téléphone: 6176365009
- E-mail: hselker@tuftsmediaclcenter.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Maple Goh, MBChB, MPH
- Numéro de téléphone: 8574139870
- E-mail: maple.goh@tuftsmedicine.org
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Tufts Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
• Polyarthrite rhumatoïde (PR) nouvellement diagnostiquée chez l'adulte, telle que définie par les critères 2021 de l'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) pour la classification de la PR.
- PR active modérée à sévère définie comme la présence d'au moins 6/68 articulations sensibles et d'au moins 6/66 articulations enflées
- Mesure de la protéine C-réactive (CRP) ou de la protéine C-réactive de haute sensibilité (hsCRP) ≥ 1 fois la limite supérieure de la normale
- Traitement de première intention par MTX pendant au moins 12 semaines avant l'entrée dans l'étude avec une dose continue et inchangée pendant au moins 8 semaines avant l'entrée dans l'étude, mais continue de présenter une PR active.
- A dû arrêter le MTX en raison d'une intolérance ou d'une toxicité, quelle que soit la durée du traitement
- N'avoir jamais reçu d'adalimumab, de sarilumab ou d'upadacitinib avant la première dose du médicament à l'étude.
- Fourniture d'un consentement éclairé
- Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
- 18 ans ou plus
- Capacité à prendre des médicaments par voie orale et volonté de respecter les trois périodes de traitement
- Les patients sont éligibles si leur maladie a répondu de manière adéquate ou inadéquate au MTX de première intention ou s'ils étaient intolérants au MTX de première intention.
Critère d'exclusion:
• Antécédents d'arthrite apparue avant l'âge de 17 ans ou diagnostic actuel de maladie inflammatoire des articulations autre que la PR.
- A reçu des corticostéroïdes intra-articulaires, intraveineux et intramusculaires dans les 28 jours précédant le départ
- Réactions allergiques connues aux composants de l'un des trois agents biologiques
- Vous recevez actuellement des corticostéroïdes à des doses > (supérieures à) 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent) ou avez reçu un schéma posologique instable de corticostéroïdes dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude ou dans les 6 semaines suivant la randomisation prévue.
- A présenté l'un des symptômes suivants dans les 12 semaines suivant son entrée à l'étude : infarctus du myocarde, cardiopathie ischémique instable, accident vasculaire cérébral ou insuffisance cardiaque de stade IV de la New York Heart Association.
- Infection tuberculeuse
- Infection par l'hépatite B ou C
- Antécédents d'événement thromboembolique veineux (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire)
- A des antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques, neurologiques ou neuropsychiatriques ou de toute autre maladie grave et/ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait constituer un risque ou pourrait interférer avec le interprétation des données
- A un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) basé sur la créatinine sérique disponible la plus récente de < (moins de) 40 millilitres par minute par 1,73 m^2 (mL/min/1,73 m^2)
- A des antécédents de maladie hépatique chronique avec la plus récente aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) disponible > 1,5 fois la LSN ou la plus récente bilirubine totale disponible ≥ 1,5 fois la LSN
- A des antécédents de maladie lymphoproliférative ; ou présentez des signes ou des symptômes évocateurs d'une éventuelle maladie lymphoproliférative, y compris une lymphadénopathie ou une splénomégalie ; ou avez une maladie maligne primaire ou récurrente active ; ou êtes en rémission d'une tumeur maligne cliniquement significative depuis <5 ans
- A été exposé à un vaccin vivant dans les 12 semaines précédant la randomisation prévue ou devrait avoir besoin/recevoir un vaccin vivant au cours de l'étude (à l'exception de la vaccination contre le zona)
- A une infection virale, bactérienne, fongique ou parasitaire cliniquement grave, actuelle ou récente
- A eu une infection symptomatique du zona dans les 12 semaines précédant l’entrée à l’étude
- Est immunodéprimé et, de l'avis de l'investigateur, présente un risque inacceptable pour participer à l'étude
- A des antécédents de virus actif de l'hépatite B (VHB), du virus de l'hépatite C (VHC) ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Présente des signes de tuberculose (TB) active ou latente
- Hospitalisation en cours ou nécessitant une hospitalisation lors du dépistage
- Enceinte ou allaitante
- Participation à un autre essai clinique thérapeutique pour la PR
- Manque d'accès Internet à la plateforme de télésanté
- Participants non anglophones
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du score d'activité de la maladie (DAS) 28
Délai: Baseline et semaine 12 de chaque période de traitement
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Évalue l'évaluation globale du patient et du médecin de l'activité de la maladie, y compris le nombre d'articulations gonflées et douloureuses (sur 28 articulations),
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Baseline et semaine 12 de chaque période de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'évaluation de la routine des données d'index des patients 3 (Rapid3)
Délai: BASELINE ET SEMAINES 2, 4, 6, 8, 10, 12 de chaque période de traitement
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Évaluation de a) fonction, b) douleur et c) estimation globale du patient de l'état
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BASELINE ET SEMAINES 2, 4, 6, 8, 10, 12 de chaque période de traitement
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Changement au Collège américain de la rhumatologie 20 (ACR20)
Délai: Baseline et semaine 12 de chaque période de traitement
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≥20% moins d'articulations tendres et gonflées et ≥20% d'amélioration dans trois des cinq autres domaines; a) Évaluation globale du patient, b) évaluation globale des médecins, c) questionnaire fonctionnel, d) score de douleur et f) taux de sédimentation des érythrocytes (ESR) ou protéine C-réactive (CRP)
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Baseline et semaine 12 de chaque période de traitement
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Changement au Collège américain de la rhumatologie 50 (ACR50)
Délai: Baseline et à la semaine 12 de chaque période de traitement
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≥50% moins d'articulations tendres et gonflées et ≥20% d'amélioration dans trois des cinq autres domaines; a) Évaluation globale du patient, b) évaluation globale des médecins, c) questionnaire fonctionnel, d) score de douleur et f) taux de sédimentation des érythrocytes (ESR) ou protéine C-réactive (CRP)
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Baseline et à la semaine 12 de chaque période de traitement
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Changement au Collège américain de la rhumatologie 70 (ACR70)
Délai: Baseline et à la semaine 12 de chaque période de traitement
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≥ 70% moins d'articulations tendres et gonflées et ≥20% d'amélioration dans trois des cinq autres domaines; a) Évaluation globale du patient, b) évaluation globale des médecins, c) questionnaire fonctionnel, d) score de douleur et f) taux de sédimentation des érythrocytes (ESR) ou protéine C-réactive (CRP)
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Baseline et à la semaine 12 de chaque période de traitement
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L'étude médicale des résultats des résultats à 12 points enquête sur la santé (SF-12)
Délai: Base et à la semaine 4, 8 et 12 de chaque période de traitement
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Questionnaire de santé général
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Base et à la semaine 4, 8 et 12 de chaque période de traitement
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Questionnaire sur le fardeau du traitement (TBQ)
Délai: À la semaine 36
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Évaluation du fardeau associé à la prise de médicaments, de l'auto-surveillance, des tests de laboratoire, des visites chez le médecin, du besoin d'organisation, des tâches administratives, des conseils sur l'alimentation et l'activité physique et l'impact social du traitement.
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À la semaine 36
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Harry P Selker, MD, Tufts Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Arthrite
- Maladies articulaires
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Arthrite, rhumatoïde
- Peptides
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Récepteurs, surface cellulaire
- Protéines membranaires
- Fragments d'immunoglobuline FC
- Fragments d'immunoglobuline
- Fragments peptidiques
- Immunoglobulines Constantes
- Récepteurs, facteur de nécrose tumorale
- Récepteurs, cytokines
- Récepteurs, immunologique
- Étanercept
- Adalimumab
- toilizumab
- upadacitinib
Autres numéros d'identification d'étude
- 00003917
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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