Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

N-of-1 rheumatoid arthritis alkalmazása

2026. július 20. frissítette: Tufts Medical Center

Az N-of-1 próbaterv alkalmazása rheumatoid arthritisben

Ennek az N-of-1 vizsgálatnak az a célja, hogy megismerje a rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegek kezelését, amelyre számos kezelés áll rendelkezésre. A kezelések eltérőek a hatásuk, az adagolás módja, a mellékhatások és a költségek tekintetében. Bár rendelkezésre állnak kezelési iránymutatások, a kezelések legjobb sorrendjének meghatározása gyakran az orvos döntésén alapul. A fő kérdés, amelyre a tanulmány választ kíván adni:

Milyen hatással vannak a különböző kezelések az RA tüneteire és állapotára az egyes betegeknél
Mi a különböző kezelések hatékonysága az N-of-1 vizsgálatba bevont összes beteg esetében?

A résztvevőket három, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által jóváhagyott RA gyógyszerből álló sorozatba sorolják be: 1. adalimumab, 2. sarilumab és 3. upadacitinib. A résztvevőket arra kérik, hogy hetente töltsenek ki kérdőíveket állapotukról és életminőségükről (akár a klinikán, akár távolról), és naponta (távolról) számoljanak be fájdalomszintjükről.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Ízületi gyulladás, rheumatoid

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A rheumatoid arthritis (RA) egy krónikus, lassan progresszív állapot, amelyre számos kezelési lehetőség áll rendelkezésre. A terápiák eltérő hatásmechanizmusban, beadási módban, mellékhatás-profilban (mellékhatás) és költségben különböznek. Jóllehet konszenzusos kezelési irányelvek állnak rendelkezésre, az optimális kezelési sorrend meghatározása gyakran a klinikus választásán, a kezelési változtatásokon alapul, a tolerálhatóság és a rövid távú kimenetel alapján. Az N-of-1 próba az egyes résztvevők és az összesített adatokat értékeli.

Az egyes résztvevőket három, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által jóváhagyott terápiás szer – adalimumab, sarilumab, upadacitinib – és megfelelő placebók sorozatába kell besorolni és véletlenszerűen besorolni, hogy lehetővé váljon a betegek, a klinikusok és a vizsgálati személyzet megvakítása.

Az N-of-1-RA protokoll leírja a betegek besorolását egyéni randomizált összehasonlítások sorozatába. Ezek a kezelési feltételek kettős vakok és randomizáltak, és párhuzamos, párhuzamos placebo-kezeléseket tartalmaznak, amelyek megjelenésükben megegyeznek az aktív gyógyszerekkel:

• A metotrexáttal (MTX) végzett kezdeti kezelést követően újonnan diagnosztizált rheumatoid arthritisben szenvedő betegek. A véletlenszerű besorolás előtt a résztvevőket a következőkre osztják be:

MTX válaszadó
MTX nem válaszoló

A jogosult résztvevők vagy folytatják az MTX-et, vagy abbahagyják az MTX-et a kezdeti terápiára adott válasz és a tolerancia alapján. Azok a résztvevők, akiket a későbbi biológiai terápiára azonosítottak, a vizsgálat elvakult biológiai terápia fázisába lépnek; MTX-mel vagy folytatták, vagy nem. Ez a fázis 3 terápiás beavatkozási rend sorozatából áll, amelyek mindegyike 12 hétig tart. Minden kezelési időszak magában foglalja a párhuzamos placebo kezeléseket, amelyek megjelenésükben megegyeznek az aktív gyógyszerekkel, hogy biztosítsák a betegek, a klinikusok és a vizsgálati személyzet elvakítását.

A kezelés feltételei a következők:

A. Tumor nekrózis faktor (TNF) biológiai gátló: 40 mg adalimumab szubkután 2 hetente szubkután injekcióban orális placebóval naponta egyszer.

B. Nem TNF-inhibitor biológiai: 200 mg sarilumab szubkután injekcióban 2 hetente, orális placebóval naponta egyszer.

C. Janus kináz (JAK) gátló: 15 mg upadacitinib szájon át naponta egyszer, szubkután placebo injekcióval 2 hetente.

Elsődleges cél (egyéni, N-ből 1 vizsgálat): Randomizált bizonyítékok generálása a terápiás szerek RA tünetekre és a betegség aktivitására gyakorolt hatásairól, hogy minden résztvevő számára megalapozzák a legjobb kezelésről szóló döntést a próbaidőszak végén.

Másodlagos cél (az 1-ből N-vizsgálatok sorozatának összesítése): A terápiás szerek átlagos relatív hatékonyságának értékelése az összes résztvevő között, és a kezelési hatások heterogenitásának feltárása.

Az 1-ből N-próba összesített sorozatához a következő végpont-hierarchiát fogjuk használni.

Elsődleges végpont:
DAS28 (CRP)
Másodlagos végpontok, beleértve:
American College of Rheumatology 20% (ACR20), 50% (ACR50) és 70% (ACR70) válasz
A betegindex adatok rutinszerű értékelése (RAPID3) a résztvevők által a betegségről, a fájdalom mértékéről és a fizikai fogyatékosság mértékéről szóló jelentése alapján.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Név: Harry P Selker, MD
Telefonszám: 6176365009
E-mail: hselker@tuftsmediaclcenter.org

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Név: Maple Goh, MBChB, MPH
Telefonszám: 8574139870
E-mail: maple.goh@tuftsmedicine.org

Tanulmányi helyek

Egyesült Államok
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
    - Tufts Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Felnőtt
Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A vizsgálatban újonnan diagnosztizált RA-ban szenvedők lesznek, a megállapított klinikai, radiológiai és laboratóriumi kritériumok alapján. A betegségmódosító farmakológiai kezelésre jelölt betegeknek felajánlják a vizsgálatban való részvétel lehetőségét.

Leírás

Bevételi kritériumok:

• Újonnan diagnosztizált felnőttkori rheumatoid arthritis (RA) az American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2021-es, az RA osztályozási kritériumai szerint.
- Közepesen súlyos vagy súlyosan aktív RA definíció szerint legalább 6/68 érzékeny ízület és legalább 6/66 duzzadt ízület jelenléte
- C-reaktív fehérje (CRP) vagy nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hsCRP) mérése ≥ a normál felső határának 1-szerese
- Első vonalbeli MTX-terápia a vizsgálatba való belépés előtt legalább 12 hétig folyamatos, nem változó dózissal legalább 8 hétig a vizsgálatba való belépés előtt, de továbbra is aktív RA-t mutat.
- A kezelés időtartamától függetlenül le kellett szakítani az MTX-kezelést intolerancia vagy toxicitás miatt
- Soha nem kaptak adalimumabot, sarilumabot, upadacitinibet a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
- Tájékozott hozzájárulás megadása
- Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt
- 18 éves vagy idősebb
- Képes orális gyógyszert szedni, és hajlandó betartani a három kezelési időszakot
- A betegek jogosultak arra, hogy betegségük megfelelően vagy nem megfelelően reagált az első vonalbeli MTX-re, vagy ha intoleranciát mutattak az első vonalbeli MTX-re.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen ízületi gyulladás az anamnézisben, amely 17 éves kor előtt kezdődött, vagy gyulladásos ízületi betegség jelenlegi diagnózisa az RA-tól eltérő
- intraartikuláris, intravénás, intramuszkuláris kortikoszteroidokat kapott a kiindulási állapotot megelőző 28 napon belül
- Ismert allergiás reakciók a három biológiai anyag bármelyikének összetevőire
- Jelenleg napi 10 mg-nál nagyobb prednizon (vagy azzal egyenértékű) dózisban kap kortikoszteroidokat, vagy instabil kortikoszteroid adagolási rendet kapott a vizsgálatba való belépéstől számított 2 héten belül vagy a tervezett randomizálást követő 6 héten belül
- A vizsgálatba való belépéstől számított 12 héten belül a következők bármelyikét tapasztalta: szívizominfarktus, instabil ischaemiás szívbetegség, szélütés, vagy a New York Heart Association IV. stádiumú szívelégtelensége van
- Tuberkulózis fertőzés
- Hepatitis B vagy C fertőzés
- Vénás thromboemboliás esemény anamnézisében (mélyvénás trombózis, tüdőembólia)
- Korábban vagy jelen van szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, gasztrointesztinális, endokrin, hematológiai, neurológiai vagy neuropszichiátriai rendellenessége vagy bármely más súlyos és/vagy instabil betegsége, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelenthet vagy megzavarhatja a vizsgálatot. adatok értelmezése
- Becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) a legújabb elérhető szérum kreatinin alapján < (kevesebb, mint) 40 milliliter percenként 1,73 m^2 (mL/perc/1,73) m^2)
- A kórelőzményében krónikus májbetegség szerepel, a legutóbbi elérhető aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke >1,5-szerese a normálérték felső határának, vagy a legutóbbi elérhető összbilirubin ≥1,5-szerese a felső határértéknek.
- kórtörténetében limfoproliferatív betegség szerepel; vagy lehetséges limfoproliferatív betegségre utaló jelei vagy tünetei vannak, ideértve a limfadenopátiát vagy a splenomegaliát; vagy aktív primer vagy visszatérő rosszindulatú betegsége van; vagy klinikailag jelentős rosszindulatú daganatból származó remisszióban van <5 éve
- Élő vakcinának volt kitéve a tervezett randomizálást megelőző 12 héten belül, vagy várhatóan élő oltóanyagra lesz szüksége/kapja a vizsgálat során (kivéve a herpes zoster elleni védőoltást)
- Jelenlegi vagy nemrégiben klinikailag súlyos vírusos, bakteriális, gombás vagy parazita fertőzése van
- Tünetekkel járó herpes zoster fertőzése volt a vizsgálatba való belépés előtti 12 héten belül
- immunhiányos, és a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak van kitéve a vizsgálatban való részvétel miatt
- Előzményében aktív hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) vagy humán immunhiány vírus (HIV) szerepel
- Aktív vagy látens tuberkulózisra (TB) utal
- Jelenlegi kórházi kezelés vagy kórházi felvétel szükséges a szűréskor
- Terhes vagy szoptató
- Részvétel egy másik RA terápiás klinikai vizsgálatban
- A távegészségügyi platform internet-hozzáférésének hiánya
- Nem angolul beszélő résztvevők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő	Intézkedés leírása	Időkeret
Változás a betegség aktivitási pontszámában (DAS) 28 Időkeret: Az egyes kezelési időszakok kiindulási és 12. héte	Értékeli a betegek és az orvosok által a betegség aktivitásának általános értékelését, ideértve a duzzadt és fájdalmas ízületek számát (a 28 ízületből),	Az egyes kezelési időszakok kiindulási és 12. héte

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő	Intézkedés leírása	Időkeret
Változás a betegindex adatok rutin értékelésében 3 (RAYD3) Időkeret: Az alapvonal és a 2., 4., 6., 8., 10., 12. hét az egyes kezelési időszakok közül	A) funkció, b) fájdalom és c) értékelése a beteg globális becslése az állapotról	Az alapvonal és a 2., 4., 6., 8., 10., 12. hét az egyes kezelési időszakok közül
Változás az American Rheumatology College 20 -ban (ACR20) Időkeret: Az egyes kezelési időszakok kiindulási és 12. héte	≥20% -kal kevesebb pályázati és duzzadt ízület, és ≥20% -os javulás öt másik terület közül háromban; a) A beteg globális értékelése, b) Orvos globális értékelése, c) Funkcionális kérdőív, D) fájdalom pontszáma és f) eritrociták ülepedési aránya (ESR) vagy C-reaktív fehérje (CRP)	Az egyes kezelési időszakok kiindulási és 12. héte
Változás az American Rheumatology Főiskolán (ACR50) Időkeret: Alapvonal és az egyes kezelési időszakok 12. hétén	≥ 50% -kal kevesebb pályázati és duzzadt ízület, és ≥20% -os javulás öt másik terület közül háromban; a) A beteg globális értékelése, b) Orvos globális értékelése, c) Funkcionális kérdőív, D) fájdalom pontszáma és f) eritrociták ülepedési aránya (ESR) vagy C-reaktív fehérje (CRP)	Alapvonal és az egyes kezelési időszakok 12. hétén
Változás az American Rheumatology College 70 -ben (ACR70) Időkeret: Alapvonal és az egyes kezelési időszakok 12. hétén	≥70% -kal kevesebb pályázati és duzzadt ízület, és ≥20% -os javulás öt másik terület közül háromban; a) A beteg globális értékelése, b) Orvos globális értékelése, c) Funkcionális kérdőív, D) fájdalom pontszáma és f) eritrociták ülepedési aránya (ESR) vagy C-reaktív fehérje (CRP)	Alapvonal és az egyes kezelési időszakok 12. hétén
Az orvosi eredményvizsgálat rövid formájú 12. elem-egészségügyi felmérés (SF-12) Időkeret: Az egyes kezelési periódusok kiindulási és 4., 8. és 12. hétén	Általános egészségügyi kérdőív	Az egyes kezelési periódusok kiindulási és 4., 8. és 12. hétén
Kezelési terhelési kérdőív (TBQ) Időkeret: A 36. héten	Az orvostudomány, az önellenőrzés, a laboratóriumi tesztek, az orvoslátogatások, a szervezeti igény, az adminisztratív feladatok, az étrend és a fizikai aktivitás, valamint a kezelés társadalmi hatásainak megfelelő értékelése, valamint a kezelés társadalmi hatásainak értékelése.	A 36. héten

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tufts Medical Center

Nyomozók

Kutatásvezető: Harry P Selker, MD, Tufts Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. június 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 24.

Első közzététel (Tényleges)

2023. augusztus 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 20.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

00003917

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .