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Applicazione dell'artrite reumatoide N-of-1

26 marzo 2024 aggiornato da: Tufts Medical Center

Applicazione del disegno di prova N-of-1 nell'artrite reumatoide

L'obiettivo di questo studio N-of-1 è quello di conoscere il trattamento per i singoli pazienti affetti da artrite reumatoide (AR) per i quali sono disponibili molti trattamenti. I trattamenti sono diversi nel modo in cui funzionano, nel modo in cui vengono somministrati, negli effetti collaterali e nei costi. Sebbene siano disponibili linee guida per il trattamento, la ricerca del miglior ordine di trattamento è spesso basata sulla scelta del medico. Le principali domande a cui questo studio si propone di rispondere sono:

  • Quali sono gli effetti dei diversi trattamenti sui sintomi e sulle condizioni dell'artrite reumatoide per ogni singolo paziente
  • Qual è l'efficacia dei diversi trattamenti in tutti i pazienti arruolati nello studio N-of-1

I partecipanti verranno arruolati e randomizzati a una sequenza di tre farmaci antiretrovirali approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense: 1. adalimumab, 2. sarilumab e 3. upadacitinib. Ai partecipanti verrà chiesto di completare settimanalmente questionari sulla loro condizione e qualità della vita (in clinica o in remoto) e di segnalare quotidianamente il loro livello di dolore (in remoto).

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'artrite reumatoide (RA) è una condizione cronica, lentamente progressiva per la quale sono disponibili numerose opzioni di trattamento. Le terapie variano nel meccanismo d'azione, nella modalità di somministrazione, nel profilo degli effetti collaterali (eventi avversi) e nei costi. Sebbene siano disponibili linee guida consensuali sul trattamento, l’identificazione di una sequenza di trattamento ottimale è spesso basata sulla scelta del medico con modifiche del trattamento basate sulla tollerabilità e sull’esito a breve termine. Lo studio N-of-1 valuterà il singolo partecipante e i dati aggregati.

I singoli partecipanti saranno arruolati e randomizzati a una sequenza di tre agenti terapeutici approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense - adalimumab, sarilumab, upadacitinib - più placebo corrispondenti per consentire l'occultamento di pazienti, medici e personale dello studio.

Il protocollo N-of-1-RA descrive l'assegnazione dei pazienti in una serie di confronti individuali randomizzati. Queste condizioni di trattamento sono in doppio cieco e randomizzate, con l'inclusione di trattamenti placebo paralleli corrispondenti identici nell'aspetto ai farmaci attivi:

• Pazienti con artrite reumatoide di nuova diagnosi dopo il trattamento iniziale con metotrexato (MTX). Prima della randomizzazione, i partecipanti verranno assegnati a:

  • Risponditore MTX
  • MTX non risponditore

I partecipanti idonei continueranno MTX o interromperanno MTX, in base alla risposta alla terapia iniziale e alla tolleranza. I partecipanti identificati per la successiva terapia biologica entreranno nella fase di terapia biologica in cieco dello studio; con MTX continuato o non continuato. Questa fase consiste in una sequenza di 3 regimi di intervento terapeutico, ciascuno della durata di 12 settimane. Ciascun periodo di trattamento comprende trattamenti placebo paralleli abbinati, identici in apparenza ai farmaci attivi, per garantire l'accecamento di pazienti, medici e personale dello studio.

Le condizioni del trattamento sono le seguenti:

A. Inibitore biologico del fattore di necrosi tumorale (TNF): Adalimumab 40 mg per via sottocutanea ogni 2 settimane tramite iniezione sottocutanea con placebo orale una volta al giorno.

B. Biologico non inibitore del TNF: Sarilumab 200 mg tramite iniezione sottocutanea ogni 2 settimane con placebo orale una volta al giorno.

Inibitore della C. Janus chinasi (JAK): Upadacitinib 15 mg per via orale una volta al giorno con iniezione sottocutanea di placebo ogni 2 settimane.

Obiettivo primario (studio individuale N-di-1): generare prove randomizzate sugli effetti degli agenti terapeutici sui sintomi dell'artrite reumatoide e sull'attività della malattia per informare la decisione sul miglior trattamento alla fine del periodo di prova per ciascun partecipante.

Obiettivo secondario (aggregazione della serie di studi N-of-1): valutare l'efficacia relativa media degli agenti terapeutici tra tutti i partecipanti ed esplorare l'eterogeneità degli effetti del trattamento.

Per le serie aggregate degli studi N-di-1, utilizzeremo la seguente gerarchia di endpoint.

  • Endpoint primario:
  • DAS28 (CRP)
  • Endpoint secondari tra cui:
  • Risposta dell'American College of Rheumatology 20% (ACR20), 50% (ACR50) e 70% (ACR70)
  • Punteggio Routine Assessment of Patient Index Data (RAPID3) basato sul resoconto dei partecipanti sulla valutazione complessiva della malattia, del livello di dolore e dell'entità della disabilità fisica

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

18

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

I partecipanti allo studio saranno soggetti con artrite reumatoide di nuova diagnosi, sulla base di criteri clinici, radiologici e di laboratorio stabiliti. Ai pazienti candidati al trattamento farmacologico modificante la malattia verrà offerta la possibilità di partecipare allo studio.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • • Artrite reumatoide (AR) ad esordio in età adulta di nuova diagnosi, come definito dai criteri 2021 per la classificazione dell'artrite reumatoide dell'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR)

    • AR da moderatamente a severamente attiva definita come presenza di almeno 6/68 articolazioni dolenti e almeno 6/66 articolazioni tumefatte
    • Misurazione della proteina C-reattiva (CRP) o della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) ≥ 1 volta il limite superiore della norma
    • Terapia di prima linea con MTX per almeno le 12 settimane prima dell'ingresso nello studio con una dose continua e immutabile per almeno 8 settimane prima dell'ingresso nello studio, ma continua a presentare AR attiva
    • Ho dovuto interrompere MTX a causa di intollerabilità o tossicità, indipendentemente dalla durata del trattamento
    • Non hanno mai ricevuto adalimumab, sarilumab, upadacitinib prima della prima dose del farmaco in studio.
    • Fornitura del consenso informato
    • Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio
    • 18 anni o più
    • Capacità di assumere farmaci per via orale ed essere disposto a rispettare i tre periodi di trattamento
    • I pazienti sono idonei se la loro malattia ha risposto in modo adeguato o inadeguato al MTX di prima linea o se erano intolleranti al MTX di prima linea.

Criteri di esclusione:

  • • Storia di qualsiasi artrite con esordio prima dei 17 anni di età o diagnosi attuale di malattia infiammatoria articolare diversa dall'artrite reumatoide

    • Ha ricevuto corticosteroidi intrarticolari, endovenosi e intramuscolari nei 28 giorni precedenti al basale
    • Reazioni allergiche note ai componenti di uno qualsiasi dei tre agenti biologici
    • Sta attualmente ricevendo corticosteroidi a dosi > (maggiori di) 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente) o sta ricevendo un regime di dosaggio instabile di corticosteroidi entro 2 settimane dall'ingresso nello studio o entro 6 settimane dalla randomizzazione pianificata
    • Ha manifestato uno dei seguenti sintomi entro 12 settimane dall'ingresso nello studio: infarto miocardico, cardiopatia ischemica instabile, ictus o insufficienza cardiaca allo stadio IV della New York Heart Association
    • Infezione da tubercolosi
    • Infezione da epatite B o C
    • Storia di eventi tromboembolici venosi (trombosi venosa profonda, embolia polmonare)
    • Ha una storia o la presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, gastrointestinali, endocrini, ematologici, neurologici o neuropsichiatrici o qualsiasi altra malattia grave e/o instabile che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe costituire un rischio o potrebbe interferire con il interpretazione dei dati
    • Ha una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) basata sulla più recente creatinina sierica disponibile < (meno di) 40 millilitri al minuto per 1,73 m^2 (mL/min/1,73 m^2)
    • Ha una storia di malattia epatica cronica con la più recente aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) disponibile >1,5 volte l'ULN o la più recente bilirubina totale disponibile ≥1,5 volte l'ULN
    • Ha una storia di malattia linfoproliferativa; o presentare segni o sintomi suggestivi di una possibile malattia linfoproliferativa, inclusa linfoadenopatia o splenomegalia; o avere una malattia maligna primaria o ricorrente attiva; o sono stati in remissione da tumori maligni clinicamente significativi da <5 anni
    • È stato esposto a un vaccino vivo nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione pianificata o si prevede che avrà bisogno/riceverà un vaccino vivo durante il corso dello studio (ad eccezione della vaccinazione contro l'herpes zoster)
    • Ha un'infezione virale, batterica, fungina o parassitaria clinicamente grave in corso o recente
    • Ha avuto un'infezione sintomatica da herpes zoster nelle 12 settimane precedenti l'ingresso nello studio
    • È immunocompromesso e, secondo l'opinione dello sperimentatore, corre un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio
    • Ha una storia di virus dell'epatite B attivo (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
    • Ha evidenza di tubercolosi attiva o latente (TBC)
    • Ricovero in corso o che richiede il ricovero ospedaliero allo screening
    • Incinta o allattamento
    • Partecipazione ad un altro studio clinico terapeutico per l'artrite reumatoide
    • Mancanza di accesso a Internet alla piattaforma di telemedicina
    • Partecipanti che non parlano inglese

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del punteggio di attività della malattia (DAS) 28
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 4, 8 e 12
Valuta la valutazione complessiva dell'attività della malattia da parte del paziente e del medico, compreso il numero di articolazioni gonfie e doloranti (su 28 articolazioni),
Al basale e alla settimana 4, 8 e 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica nella valutazione di routine dei dati dell'indice del paziente 3 (RAPID3)
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 4, 6, 8, 10 e 12
Valutazione di a) funzione, b) dolore e c) stima globale dello stato del paziente
Al basale e alla settimana 4, 6, 8, 10 e 12
Cambiamento nell'American College of Rheumatology 20 (ACR20)
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 4, 8 e 12
≥20% in meno di articolazioni dolenti e gonfie e miglioramento ≥20% in tre degli altri cinque domini; a) valutazione globale del paziente, b) valutazione globale del medico, c) questionario funzionale, d) punteggio del dolore e f) velocità di eritrosedimentazione (VES) o proteina C-reattiva (CRP)
Al basale e alla settimana 4, 8 e 12
Modifica nell'American College of Rheumatology 50 (ACR50)
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 4, 8 e 12
≥50% in meno di articolazioni dolenti e gonfie e miglioramento ≥20% in tre degli altri cinque domini; a) valutazione globale del paziente, b) valutazione globale del medico, c) questionario funzionale, d) punteggio del dolore e f) velocità di eritrosedimentazione (VES) o proteina C-reattiva (CRP)
Al basale e alla settimana 4, 8 e 12
Modifica nell'American College of Rheumatology 70 (ACR70)
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 4, 8 e 12
≥70% in meno di articolazioni dolenti e gonfie e miglioramento ≥20% in tre degli altri cinque domini; a) valutazione globale del paziente, b) valutazione globale del medico, c) questionario funzionale, d) punteggio del dolore e f) velocità di eritrosedimentazione (VES) o proteina C-reattiva (CRP)
Al basale e alla settimana 4, 8 e 12
L'indagine sanitaria in forma breve di 12 elementi dello studio sugli esiti medici (SF-12)
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 4, 6, 8, 10 e 12
Questionario generale sulla salute
Al basale e alla settimana 4, 6, 8, 10 e 12
La misurazione della funzione fisica riferita dal paziente (PROMIS) PF10a
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 4, 6, 8, 10 e 12
Autovalutazione della funzione del paziente
Al basale e alla settimana 4, 6, 8, 10 e 12
Questionario sul carico del trattamento (TBQ)
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento
Valutazione dell'onere legato all'assunzione di farmaci, all'autocontrollo, agli esami di laboratorio, alle visite mediche, alle necessità di organizzazione, agli adempimenti amministrativi, ai successivi consigli su alimentazione e attività fisica, all'impatto sociale delle cure.
Alla fine del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tufts Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

15 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

15 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

15 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

29 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 00003917

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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