Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anvendelse af N-af-1 reumatoid arthritis

26. marts 2024 opdateret af: Tufts Medical Center

Anvendelse af N-of-1 Trial Design i reumatoid arthritis

Målet med denne N-af-1 undersøgelse er at lære om behandling af individuelle patienter, der har leddegigt (RA,), som mange behandlinger er tilgængelige for. Behandlingerne er forskellige i, hvordan de virker, måden de gives på, bivirkninger og omkostninger. Selvom behandlingsretningslinjer er tilgængelige, er det ofte baseret på lægens valg at finde den bedste behandlingsrækkefølge af behandlinger. Hovedspørgsmålet, som denne undersøgelse sigter mod at besvare er:

  • Hvad er virkningerne af forskellige behandlinger på RA-symptomer og tilstand for hver enkelt patient
  • Hvad er effektiviteten af ​​forskellige behandlinger på tværs af alle patienter, der er indskrevet i N-af-1 undersøgelsen

Deltagerne vil blive tilmeldt og randomiseret til en sekvens af tre U.S. Food and Drug Administration (FDA) godkendte RA-medicin: 1. adalimumab, 2. sarilumab og 3. upadacitinib. Deltagerne vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer om deres tilstand og livskvalitet ugentligt (enten i klinikken eller eksternt) og rapportere deres smerteniveau dagligt (fjernt).

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Reumatoid arthritis (RA) er en kronisk, langsomt fremadskridende tilstand, for hvilken der findes adskillige behandlingsmuligheder. Behandlingerne varierer i virkningsmekanisme, administrationsmåde, bivirkningsprofil (bivirkning) og omkostninger. Mens konsensusbehandlingsretningslinjer er tilgængelige, er identifikation af en optimal behandlingssekvens ofte baseret på klinikerens valg med behandlingsændringer baseret på tolerabilitet og kortsigtet resultat. N-af-1 forsøget vil evaluere individuelle deltagere og aggregerede data.

Individuelle deltagere vil blive tilmeldt og randomiseret til en sekvens af tre U.S. Food and Drug Administration (FDA)-godkendte terapeutiske midler - adalimumab, sarilumab, upadacitinib- plus matchende placebos for at muliggøre blinding af patienter, klinikere og undersøgelsespersonale.

N-af-1-RA-protokollen beskriver patientallokering i en række individuelle randomiserede sammenligninger. Disse behandlingstilstande er dobbeltblindede og randomiserede, med inklusion af matchende parallelle placebobehandlinger, der i udseende er identiske med den aktive medicin:

• Patienter med nydiagnosticeret reumatoid arthritis efter indledende behandling med methotrexat (MTX). Forud for randomisering vil deltagerne blive tildelt:

  • MTX responder
  • MTX non-responder

Kvalificerede deltagere vil enten fortsætte MTX eller seponere MTX, baseret på respons på indledende behandling og tolerance. Deltagere identificeret til efterfølgende biologisk terapi vil gå ind i den blindede biologiske terapifase af undersøgelsen; med MTX enten fortsat eller ikke fortsat. Denne fase består af en sekvens af 3 terapeutiske interventionsregimer, som hver varer 12 uger. Hver behandlingsperiode inkluderer matchende parallelle placebobehandlinger, der er identiske med de aktive lægemidler i udseende for at sikre blinding af patienter, klinikere og undersøgelsespersonale.

Behandlingsbetingelserne er som følger:

A. Tumornekrosefaktor (TNF) Biologisk hæmmer: Adalimumab 40 mg subkutant hver 2. uge via subkutan injektion med oral placebo én gang dagligt.

B. Ikke-TNF-hæmmer biologisk: Sarilumab 200 mg via subkutan injektion hver 2. uge med oral placebo én gang dagligt.

C. Janus Kinase (JAK) hæmmer: Upadacitinib 15 mg oralt én gang dagligt med subkutan placebo-injektion hver 2. uge.

Primært mål (individuelt N-af-1-forsøg): At generere randomiseret evidens om virkningerne af terapeutiske midler på RA-symptomer og sygdomsaktivitet for at informere beslutningen om den bedste behandling ved afslutningen af ​​forsøgsperioden for hver deltager.

Sekundært mål (sammenlægning af rækken af ​​N-af-1 forsøg): At evaluere den gennemsnitlige relative effektivitet af terapeutiske midler på tværs af alle deltagere og udforske heterogeniteten af ​​behandlingseffekter.

Til den aggregerede serie af N-af-1-forsøg vil vi bruge følgende hierarki af endepunkter.

  • Primært slutpunkt:
  • DAS28 (CRP)
  • Sekundære endepunkter, herunder:
  • American College of Rheumatology 20 % (ACR20), 50 % (ACR50) og 70 % (ACR70) svar
  • Rutinemæssig vurdering af patientindeksdata (RAPID3) score baseret på deltagernes rapport om overordnet vurdering af sygdommen, smerteniveauet og omfanget af fysisk handicap

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

18

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Studiedeltagere vil være personer med nydiagnosticeret RA, baseret på etablerede kliniske, radiologiske og laboratoriekriterier. Patienter, der er kandidater til sygdomsmodificerende farmakologisk behandling, vil blive tilbudt muligheden for at deltage i undersøgelsen.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • • Nydiagnosticeret voksendebut Rheumatoid Arthritis (RA) som defineret af American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2021-kriterier for klassificering af RA

    • Moderat til svær aktiv RA defineret som tilstedeværelsen af ​​mindst 6/68 ømme led og mindst 6/66 hævede led
    • C-reaktivt protein (CRP) eller højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) måling ≥ 1 gang den øvre grænse for normal
    • Førstelinjebehandling med MTX i mindst de 12 uger før studiestart med en kontinuerlig, ikke-ændrende dosis i mindst 8 uger før studiestart, men fortsætter med at udvise aktiv RA
    • Var nødt til at seponere MTX på grund af intolerance eller toksicitet, uanset behandlingsvarighed
    • Har aldrig fået adalimumab, sarilumab, upadacitinib før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
    • Afgivelse af informeret samtykke
    • Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
    • 18 år eller ældre
    • Evne til at tage oral medicin og være villig til at overholde de tre behandlingsperioder
    • Patienter er kvalificerede, uanset om deres sygdom reagerede tilstrækkeligt eller utilstrækkeligt på første-linje-MTX, eller hvis de var intolerante over for første-line-MTX.

Ekskluderingskriterier:

  • • Anamnese med enhver arthritis med debut før alderen 17 år eller nuværende diagnose af inflammatorisk ledsygdom, bortset fra RA

    • Har modtaget intraartikulære, intravenøse, intramuskulære kortikosteroider inden for 28 dage før baseline
    • Kendte allergiske reaktioner på komponenter i et af de tre biologiske midler
    • Får i øjeblikket kortikosteroider i doser > (større end) 10 mg pr. dag af prednison (eller tilsvarende) eller har fået et ustabilt doseringsregime af kortikosteroider inden for 2 uger efter undersøgelsens start eller inden for 6 uger efter planlagt randomisering
    • Har oplevet en eller flere af følgende inden for 12 uger efter start af undersøgelsen: myokardieinfarkt, ustabil iskæmisk hjertesygdom, slagtilfælde eller har New York Heart Association stadium IV hjertesvigt
    • Tuberkuloseinfektion
    • Hepatitis B eller C infektion
    • Anamnese med venøs tromboembolisk hændelse (dyb venetrombose, lungeemboli)
    • Har en anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske, neurologiske eller neuropsykiatriske lidelser eller enhver anden alvorlig og/eller ustabil sygdom, der efter investigatorens mening kan udgøre en risiko eller kunne interferere med fortolkning af data
    • Har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) baseret på det seneste tilgængelige serumkreatinin på < (mindre end) 40 milliliter pr. minut pr. 1,73 m^2 (mL/min/1,73) m^2)
    • Har en historie med kronisk leversygdom med den seneste tilgængelige aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5 gange ULN eller den seneste tilgængelige totale bilirubin ≥1,5 gange ULN
    • Har en historie med lymfoproliferativ sygdom; eller har tegn eller symptomer, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, herunder lymfadenopati eller splenomegali; eller har aktiv primær eller tilbagevendende malign sygdom; eller har været i remission fra klinisk signifikant malignitet i <5 år
    • Har været udsat for en levende vaccine inden for 12 uger før planlagt randomisering eller forventes at have behov for/modtage en levende vaccine i løbet af undersøgelsen (med undtagelse af herpes zoster-vaccination)
    • Har en aktuel eller nylig klinisk alvorlig viral, bakteriel, svampe- eller parasitisk infektion
    • Har haft symptomatisk herpes zoster-infektion inden for 12 uger før studiestart
    • Er immunkompromitteret og har efter investigators mening en uacceptabel risiko for at deltage i undersøgelsen
    • Har en historie med aktivt hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller humant immundefektvirus (HIV)
    • Har tegn på aktiv eller latent tuberkulose (TB)
    • Aktuel indlæggelse eller behov for hospitalsindlæggelse ved screening
    • Gravid eller ammende
    • Deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg for RA
    • Manglende internetadgang til telesundhedsplatformen
    • Ikke-engelsktalende deltagere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i sygdomsaktivitetsscore (DAS) 28
Tidsramme: Baseline og i uge 4, 8 og 12
Evaluerer patientens og lægens overordnede vurdering af sygdomsaktivitet, herunder antallet af hævede og smertefulde led (ud af 28 led),
Baseline og i uge 4, 8 og 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i den rutinemæssige vurdering af patientindeksdata 3 (RAPID3)
Tidsramme: Baseline og i uge 4, 6, 8, 10 og 12
Vurdering af a) funktion, b) smerte og c) patientens globale vurdering af status
Baseline og i uge 4, 6, 8, 10 og 12
Ændring i American College of Rheumatology 20 (ACR20)
Tidsramme: Baseline og i uge 4, 8 og 12
≥20 % færre ømme og hævede led og ≥20 % forbedring i tre ud af fem andre områder; a) global vurdering af patienten, b) global vurdering af lægen, c) funktionelt spørgeskema, d) smertescore og f) erytrocytsedimentationshastighed (ESR) eller C-reaktivt protein (CRP)
Baseline og i uge 4, 8 og 12
Ændring i American College of Rheumatology 50 (ACR50)
Tidsramme: Baseline og i uge 4, 8 og 12
≥50 % færre ømme og hævede led og ≥20 % forbedring i tre ud af fem andre områder; a) global vurdering af patienten, b) global vurdering af lægen, c) funktionelt spørgeskema, d) smertescore og f) erytrocytsedimentationshastighed (ESR) eller C-reaktivt protein (CRP)
Baseline og i uge 4, 8 og 12
Ændring i American College of Rheumatology 70 (ACR70)
Tidsramme: Baseline og i uge 4, 8 og 12
≥70 % færre ømme og hævede led og ≥20 % forbedring i tre ud af fem andre områder; a) global vurdering af patienten, b) global vurdering af lægen, c) funktionelt spørgeskema, d) smertescore og f) erytrocytsedimentationshastighed (ESR) eller C-reaktivt protein (CRP)
Baseline og i uge 4, 8 og 12
The Medical Outcome Study Short-Form 12-em Health Survey (SF-12)
Tidsramme: Baseline og i uge 4, 6, 8, 10 og 12
Generelle sundhedsspørgeskema
Baseline og i uge 4, 6, 8, 10 og 12
Patient-rapporteret mål for fysisk funktion (PROMIS) PF10a
Tidsramme: Baseline og i uge 4, 6, 8, 10 og 12
Patient selvvurdering af funktion
Baseline og i uge 4, 6, 8, 10 og 12
Treatment Burden Questionnaire (TBQ)
Tidsramme: Ved afslutning af behandling
Vurdering af belastningen forbundet med indtagelse af medicin, egenkontrol, laboratorieundersøgelser, lægebesøg, behov for tilrettelæggelse, administrative opgaver, følge råd om kost og fysisk aktivitet samt social påvirkning af behandlingen.
Ved afslutning af behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tufts Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

15. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. maj 2025

Studieafslutning (Anslået)

15. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. august 2023

Først opslået (Faktiske)

29. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 00003917

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gigt, reumatoid

Kliniske forsøg med Adalimumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner