Aplicación de la artritis reumatoide N-de-1
Aplicación del diseño de ensayo N de 1 en artritis reumatoide
El objetivo de este estudio N-de-1 es aprender sobre el tratamiento para pacientes individuales que tienen artritis reumatoide (AR), para la cual hay muchos tratamientos disponibles. Los tratamientos son diferentes en cuanto a cómo funcionan, la forma en que se administran, los efectos secundarios y el costo. Si bien hay pautas de tratamiento disponibles, encontrar el mejor orden de tratamiento a menudo se basa en la elección del médico. Las principales preguntas que este estudio pretende responder son:
- ¿Cuáles son los efectos de los diferentes tratamientos sobre los síntomas y la afección de la AR en cada paciente individual?
- ¿Cuál es la efectividad de los diferentes tratamientos en todos los pacientes inscritos en el estudio N-de-1?
Los participantes serán inscritos y asignados al azar a una secuencia de tres medicamentos para la AR aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA): 1. adalimumab, 2. sarilumab y 3. upadacitinib. Se pedirá a los participantes que completen cuestionarios sobre su condición y calidad de vida semanalmente (ya sea en la clínica o de forma remota) e informen su nivel de dolor diariamente (de forma remota).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La artritis reumatoide (AR) es una afección crónica y de progresión lenta para la que existen numerosas opciones de tratamiento. Las terapias varían en cuanto a mecanismo de acción, modo de administración, perfil de efectos secundarios (evento adverso) y costo. Si bien existen pautas de tratamiento consensuadas, la identificación de una secuencia de tratamiento óptima a menudo se basa en la elección del médico y los cambios de tratamiento se basan en la tolerabilidad y el resultado a corto plazo. La prueba N de 1 evaluará los datos agregados y de los participantes individuales.
Los participantes individuales serán inscritos y asignados al azar a una secuencia de tres agentes terapéuticos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA): adalimumab, sarilumab, upadacitinib, más placebos equivalentes para permitir el cegamiento de los pacientes, los médicos y el personal del estudio.
El protocolo N-of-1-RA describe la asignación de pacientes en una serie de comparaciones aleatorias individuales. Estas condiciones de tratamiento son doble ciego y aleatorias, con la inclusión de tratamientos de placebo paralelos idénticos en apariencia a los medicamentos activos:
• Pacientes con artritis reumatoide recién diagnosticada después del tratamiento inicial con metotrexato (MTX). Antes de la aleatorización, los participantes serán asignados a:
- Respondedor MTX
- MTX que no responde
Los participantes elegibles continuarán con MTX o suspenderán MTX, según la respuesta a la terapia inicial y la tolerancia. Los participantes identificados para una terapia biológica posterior ingresarán a la fase de terapia biológica ciega del estudio; con MTX continuado o no. Esta fase consta de una secuencia de 3 regímenes de intervención terapéutica, cada uno de ellos con una duración de 12 semanas. Cada período de tratamiento incluye tratamientos de placebo paralelos idénticos a los medicamentos activos en apariencia para garantizar el cegamiento de los pacientes, los médicos y el personal del estudio.
Las condiciones del tratamiento son las siguientes:
A. Inhibidor biológico del factor de necrosis tumoral (TNF): adalimumab 40 mg por vía subcutánea cada 2 semanas mediante inyección subcutánea con placebo oral una vez al día.
B. Biológico no inhibidor del TNF: sarilumab 200 mg mediante inyección subcutánea cada 2 semanas con placebo oral una vez al día.
C. Inhibidor de Janus Kinase (JAK): Upadacitinib 15 mg por vía oral una vez al día con inyección subcutánea de placebo cada 2 semanas.
Objetivo principal (ensayo individual N de 1): generar evidencia aleatoria sobre los efectos de los agentes terapéuticos sobre los síntomas de la AR y la actividad de la enfermedad para informar la decisión sobre el mejor tratamiento al final del período de prueba para cada participante.
Objetivo secundario (agregación de la serie de ensayos N de 1): evaluar la efectividad relativa promedio de los agentes terapéuticos en todos los participantes y explorar la heterogeneidad de los efectos del tratamiento.
Para la serie agregada de ensayos N de 1, utilizaremos la siguiente jerarquía de criterios de valoración.
- Variable principal:
- DAS28 (PCR)
- Puntos finales secundarios que incluyen:
- Colegio Americano de Reumatología Respuesta del 20% (ACR20), 50% (ACR50) y 70% (ACR70)
- Puntuación de la evaluación rutinaria de datos del índice de pacientes (RAPID3) basada en el informe de los participantes sobre la evaluación general de la enfermedad, el nivel de dolor y la cantidad de discapacidad física.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Harry P Selker, MD
- Número de teléfono: 6176365009
- Correo electrónico: hselker@tuftsmediaclcenter.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Maple Goh, MBChB, MPH
- Número de teléfono: 8574139870
- Correo electrónico: maple.goh@tuftsmedicine.org
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
• Artritis reumatoide (AR) recién diagnosticada en la edad adulta según la definición de los criterios de 2021 del Colegio Americano de Reumatología/Liga Europea contra el Reumatismo (ACR/EULAR) para la clasificación de la AR
- AR activa de moderada a grave definida como la presencia de al menos 6/68 articulaciones sensibles y al menos 6/66 articulaciones inflamadas
- Medición de proteína C reactiva (PCR) o proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) ≥ 1 vez el límite superior de lo normal
- Terapia de primera línea con MTX durante al menos las 12 semanas previas al ingreso al estudio con una dosis continua y sin cambios durante al menos 8 semanas antes del ingreso al estudio, pero continúa mostrando AR activa
- Tuvo que suspender MTX debido a intolerancia o toxicidad, independientemente de la duración del tratamiento.
- Nunca haber recibido adalimumab, sarilumab, upadacitinib antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Prestación de consentimiento informado
- Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- 18 años de edad o más
- Capacidad para tomar medicación oral y estar dispuesto a cumplir los tres períodos de tratamiento.
- Los pacientes son elegibles si su enfermedad respondió adecuada o inadecuadamente al MTX de primera línea o si eran intolerantes al MTX de primera línea.
Criterio de exclusión:
• Antecedentes de artritis que haya comenzado antes de los 17 años o diagnóstico actual de enfermedad inflamatoria de las articulaciones distinta de la AR.
- Ha recibido corticosteroides intraarticulares, intravenosos e intramusculares dentro de los 28 días anteriores al inicio.
- Reacciones alérgicas conocidas a componentes de cualquiera de los tres agentes biológicos.
- Actualmente está recibiendo corticosteroides en dosis > (superiores a) 10 mg por día de prednisona (o equivalente) o ha estado recibiendo un régimen de dosificación inestable de corticosteroides dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio o dentro de las 6 semanas posteriores a la aleatorización planificada.
- Ha experimentado cualquiera de los siguientes síntomas dentro de las 12 semanas posteriores al ingreso al estudio: infarto de miocardio, cardiopatía isquémica inestable, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca en estadio IV de la New York Heart Association.
- Infección por tuberculosis
- Infección por hepatitis B o C
- Historia de evento tromboembólico venoso (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar)
- Tiene antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos, neurológicos o neuropsiquiátricos o cualquier otra enfermedad grave y/o inestable que, a juicio del investigador, pueda constituir un riesgo o interferir con el Interpretacion de datos
- Tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) basada en la creatinina sérica disponible más reciente de < (menos de) 40 mililitros por minuto por 1,73 m^2 (mL/min/1,73 m^2)
- Tiene antecedentes de enfermedad hepática crónica con la aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) disponible más reciente >1,5 veces el LSN o la bilirrubina total disponible más reciente ≥1,5 veces el LSN
- Tiene antecedentes de enfermedad linfoproliferativa; o tiene signos o síntomas que sugieren una posible enfermedad linfoproliferativa, incluida linfadenopatía o esplenomegalia; o tiene una enfermedad maligna primaria o recurrente activa; o haber estado en remisión de una neoplasia maligna clínicamente significativa durante <5 años
- Ha estado expuesto a una vacuna viva dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización planificada o se espera que necesite/reciba una vacuna viva durante el curso del estudio (con la excepción de la vacuna contra el herpes zoster)
- Tiene una infección viral, bacteriana, fúngica o parasitaria clínicamente grave actual o reciente.
- Ha tenido una infección sintomática por herpes zoster dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.
- Está inmunodeprimido y, en opinión del investigador, tiene un riesgo inaceptable de participar en el estudio.
- Tiene antecedentes de virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) activos.
- Tiene evidencia de tuberculosis (TB) activa o latente.
- Hospitalización actual o que requiere ingreso hospitalario en el momento del cribado.
- Embarazada o amamantando
- Participación en otro ensayo clínico terapéutico para AR
- Falta de acceso a Internet a la plataforma de telesalud
- Participantes que no hablan inglés
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de actividad de la enfermedad (DAS) 28
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12 de cada período de tratamiento
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Evalúa la evaluación general de la actividad de la enfermedad del paciente y el médico, incluido el número de articulaciones hinchadas y dolorosas (de 28 articulaciones),
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Línea de base y semana 12 de cada período de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la evaluación de rutina de los datos del índice de pacientes 3 (Rapid3)
Periodo de tiempo: Línea de base, y semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 de cada período de tratamiento
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Evaluación de a) función, b) dolor y c) Estimación global del paciente del estado
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Línea de base, y semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 de cada período de tratamiento
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Cambio en el Colegio Americano de Rheumatología 20 (ACR20)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12 de cada período de tratamiento
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≥20% menos articulaciones tiernas e hinchadas y ≥20% de mejora en tres de otros cinco dominios; A) Evaluación global del paciente, b) Evaluación global del médico, c) Cuestionario funcional, d) puntuación de dolor y f) tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) o proteína C reactiva (CRP)
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Línea de base y semana 12 de cada período de tratamiento
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Cambio en el Colegio Americano de Rheumatología 50 (ACR50)
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 12 de cada período de tratamiento
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≥50% menos articulaciones tiernas e hinchadas y ≥20% de mejora en tres de otros cinco dominios; A) Evaluación global del paciente, b) Evaluación global del médico, c) Cuestionario funcional, d) puntuación de dolor y f) tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) o proteína C reactiva (CRP)
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Línea de base y en la semana 12 de cada período de tratamiento
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Cambio en el Colegio Americano de Rheumatología 70 (ACR70)
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 12 de cada período de tratamiento
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≥70% menos articulaciones de licitación e hinchada y ≥20% de mejora en tres de otros cinco dominios; A) Evaluación global del paciente, b) Evaluación global del médico, c) Cuestionario funcional, d) puntuación de dolor y f) tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) o proteína C reactiva (CRP)
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Línea de base y en la semana 12 de cada período de tratamiento
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El estudio de resultados médicos de forma corta: encuesta de salud de 12 elementos (SF-12)
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 4, 8 y 12 de cada período de tratamiento
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Cuestionario de salud general
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Línea de base y en la semana 4, 8 y 12 de cada período de tratamiento
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Cuestionario de carga de tratamiento (TBQ)
Periodo de tiempo: En la semana 36
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Evaluación de la carga asociada con la toma de medicamentos, el autocontrol, las pruebas de laboratorio, las visitas al médico, la necesidad de organización, las tareas administrativas, después de consejos sobre la dieta y la actividad física, y el impacto social del tratamiento.
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En la semana 36
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Harry P Selker, MD, Tufts Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Artritis
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Artritis Reumatoide
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Receptores, superficie celular
- Proteínas de membrana
- Fragmentos de inmunoglobulina fc
- Fragmentos de inmunoglobulina
- Fragmentos de péptidos
- Regiones constantes de inmunoglobulina
- Receptores, factor de necrosis tumoral
- Receptores, citoquina
- Receptores, inmunológico
- Etanercept
- Adalimumab
- tocilizumab
- upadacitinib
Otros números de identificación del estudio
- 00003917
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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