Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Påføring av N-av-1 revmatoid artritt

20. juli 2026 oppdatert av: Tufts Medical Center

Anvendelse av N-av-1 prøvedesign ved revmatoid artritt

Målet med denne N-av-1 studien er å lære om behandling for individuelle pasienter som har revmatoid artritt (RA,) som mange behandlinger er tilgjengelige for. Behandlingene er forskjellige i hvordan de virker, måten de gis på, bivirkninger og kostnader. Mens behandlingsretningslinjer er tilgjengelige, er å finne den beste behandlingsrekkefølgen av behandlinger ofte basert på legens valg. Hovedspørsmålet denne studien tar sikte på å svare på er:

  • Hva er effekten av ulike behandlinger på RA-symptomer og tilstand for hver enkelt pasient
  • Hva er effektiviteten av ulike behandlinger for alle pasienter som er registrert i N-av-1-studien

Deltakerne vil bli registrert og randomisert til en sekvens av tre U.S. Food and Drug Administration (FDA) godkjente RA-medisiner: 1. adalimumab, 2. sarilumab og 3. upadacitinib. Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaer om deres tilstand og livskvalitet ukentlig (enten på klinikken eller eksternt) og rapportere smertenivået deres daglig (eksternt).

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Revmatoid artritt (RA) er en kronisk, sakte progredierende tilstand som det finnes en rekke behandlingsalternativer for. Behandlingene varierer i virkningsmekanisme, administreringsmåte, bivirkningsprofil (bivirkning) og kostnad. Selv om retningslinjer for konsensusbehandling er tilgjengelige, er identifisering av en optimal behandlingssekvens ofte basert på klinikerens valg med behandlingsendringer basert på tolerabilitet og kortsiktig resultat. N-av-1-prøven vil evaluere individuelle deltakere og aggregerte data.

Individuelle deltakere vil bli registrert og randomisert til en sekvens av tre US Food and Drug Administration (FDA)-godkjente terapeutiske midler - adalimumab, sarilumab, upadacitinib- pluss matchende placebo for å muliggjøre blinding av pasienter, klinikere og studiepersonell.

N-av-1-RA-protokollen beskriver pasientfordeling i en serie individuelle randomiserte sammenligninger. Disse behandlingsforholdene er dobbeltblinde og randomiserte, med inkludering av matchende parallelle placebobehandlinger som er identiske i utseende med de aktive medisinene:

• Pasienter med nylig diagnostisert revmatoid artritt etter innledende behandling med metotreksat (MTX). Før randomisering vil deltakerne bli tildelt:

  • MTX responder
  • MTX non-responder

Kvalifiserte deltakere vil enten fortsette MTX eller avbryte MTX, basert på respons på initial terapi og toleranse. Deltakere identifisert for påfølgende biologisk terapi vil gå inn i den blindede biologiske terapifasen av studien; med MTX enten fortsatt eller ikke fortsatt. Denne fasen består av en sekvens av 3 terapeutiske intervensjonsregimer, som hver varer i 12 uker. Hver behandlingsperiode inkluderer matchende parallelle placebobehandlinger som er identiske med de aktive medisinene i utseende for å sikre blinding av pasienter, klinikere og studiepersonell.

Behandlingsforholdene er som følger:

A. Tumornekrosefaktor (TNF) Biologisk hemmer: Adalimumab 40 mg subkutant hver 2. uke via subkutan injeksjon med oral placebo én gang daglig.

B. Biologisk ikke-TNF-hemmer: Sarilumab 200 mg via subkutan injeksjon hver 2. uke med oral placebo én gang daglig.

C. Janus Kinase (JAK) Hemmer: Upadacitinib 15 mg oralt én gang daglig med subkutan placeboinjeksjon hver 2. uke.

Primært mål (individuell N-av-1-studie): Å generere randomisert bevis om effekten av terapeutiske midler på RA-symptomer og sykdomsaktivitet for å informere beslutningen om beste behandling ved slutten av prøveperioden for hver deltaker.

Sekundært mål (sammenslåing av serien med N-av-1-studier): Å evaluere den gjennomsnittlige relative effektiviteten til terapeutiske midler på tvers av alle deltakerne og utforske heterogeniteten til behandlingseffekter.

For den aggregerte serien med N-av-1-prøver, vil vi bruke følgende hierarki av endepunkter.

  • Primært endepunkt:
  • DAS28 (CRP)
  • Sekundære endepunkter inkludert:
  • American College of Rheumatology 20 % (ACR20), 50 % (ACR50) og 70 % (ACR70) svar
  • Rutinemessig vurdering av pasientindeksdata (RAPID3) poengsum basert på deltakernes rapport om helhetsvurdering av sykdommen, smertenivået og graden av fysisk funksjonshemming

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

18

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studiedeltakere vil være individer med nylig diagnostisert RA, basert på etablerte kliniske, radiologiske og laboratoriekriterier. Pasienter som er kandidater for sykdomsmodifiserende farmakologisk behandling vil bli tilbudt muligheten til å delta i studien.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • • Nydiagnostisert voksendebut revmatoid artritt (RA) som definert av American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2021-kriterier for klassifisering av RA

    • Moderat til alvorlig aktiv RA definert som tilstedeværelse av minst 6/68 ømme ledd og minst 6/66 hovne ledd
    • C-reaktivt protein (CRP) eller høysensitiv C-reaktivt protein (hsCRP) måling ≥ 1 gang øvre normalgrense
    • Førstelinjebehandling med MTX i minst de 12 ukene før studiestart med en kontinuerlig, ikke-endrende dose i minst 8 uker før studiestart, men fortsett å vise aktiv RA
    • Måtte seponere MTX på grunn av intoleranse eller toksisitet, uavhengig av behandlingsvarighet
    • Har aldri mottatt adalimumab, sarilumab, upadacitinib før første dose studiemedisin.
    • Utlevering av informert samtykke
    • Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
    • 18 år eller eldre
    • Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge de tre behandlingsperiodene
    • Pasienter er kvalifisert enten deres sykdom responderte adekvat eller utilstrekkelig på førstelinjes MTX eller om de var intolerante overfor førstelinjes MTX.

Ekskluderingskriterier:

  • • Anamnese med leddgikt med utbrudd før fylte 17 år eller nåværende diagnose av inflammatorisk leddsykdom annet enn RA

    • Har mottatt intraartikulære, intravenøse, intramuskulære kortikosteroider innen 28 dager før baseline
    • Kjente allergiske reaksjoner på komponenter av noen av de tre biologiske midlene
    • Får for tiden kortikosteroider i doser > (større enn) 10 mg per dag av prednison (eller tilsvarende) eller har mottatt et ustabilt doseringsregime av kortikosteroider innen 2 uker etter studiestart eller innen 6 uker etter planlagt randomisering
    • Har opplevd noe av følgende innen 12 uker etter studiestart: hjerteinfarkt, ustabil iskemisk hjertesykdom, hjerneslag eller har New York Heart Association stadium IV hjertesvikt
    • Tuberkuloseinfeksjon
    • Hepatitt B eller C infeksjon
    • Anamnese med venøs tromboembolisk hendelse (dyp venetrombose, lungeemboli)
    • Har en historie eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske, nevrologiske eller nevropsykiatriske lidelser eller andre alvorlige og/eller ustabile sykdommer som etter etterforskerens mening kan utgjøre en risiko eller kan forstyrre tolkning av data
    • Har en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) basert på siste tilgjengelige serumkreatinin på < (mindre enn) 40 milliliter per minutt per 1,73 m^2 (mL/min/1,73) m^2)
    • Har en historie med kronisk leversykdom med den nyeste tilgjengelige aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5 ganger ULN eller siste tilgjengelige totale bilirubin ≥1,5 ganger ULN
    • Har en historie med lymfoproliferativ sykdom; eller har tegn eller symptomer som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom, inkludert lymfadenopati eller splenomegali; eller har aktiv primær eller tilbakevendende ondartet sykdom; eller har vært i remisjon fra klinisk signifikant malignitet i <5 år
    • Har blitt eksponert for en levende vaksine innen 12 uker før planlagt randomisering eller forventes å trenge/motta en levende vaksine i løpet av studien (med unntak av herpes zoster-vaksinasjon)
    • Har en aktuell eller nylig klinisk alvorlig viral, bakteriell, sopp- eller parasittisk infeksjon
    • Har hatt symptomatisk herpes zoster-infeksjon innen 12 uker før studiestart
    • Er immunkompromittert og har, etter etterforskerens mening, en uakseptabel risiko for å delta i studien
    • Har en historie med aktivt hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV)
    • Har tegn på aktiv eller latent tuberkulose (TB)
    • Nåværende sykehusinnleggelse eller behov for sykehusinnleggelse ved screening
    • Gravid eller ammende
    • Deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie for RA
    • Mangel på internettilgang til telehelseplattform
    • Ikke-engelsktalende deltakere

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i sykdomsaktivitetspoeng (DAS) 28
Tidsramme: Baseline og uke 12 i hver behandlingsperiode
Evaluerer pasient- og lege total vurdering av sykdomsaktiviteter, inkludert antall hovne og smertefulle ledd (av 28 ledd),
Baseline og uke 12 i hver behandlingsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i rutinemessig vurdering av pasientindeksdata 3 (Rapid3)
Tidsramme: Baseline, og uke 2, 4, 6, 8, 10, 12 i hver behandlingsperiode
Vurdering av A) Funksjon, B) Smerter og c) Pasient globalt estimat av status
Baseline, og uke 2, 4, 6, 8, 10, 12 i hver behandlingsperiode
Endring i American College of Rheumatology 20 (ACR20)
Tidsramme: Baseline og uke 12 i hver behandlingsperiode
≥20% færre anbuds- og hovne ledd og ≥20% forbedring i tre av fem andre domener; a) Pasient global vurdering, b) lege global vurdering, c) funksjonelt spørreskjema, d) smertestillende og f) erytrocytsedimenteringshastighet (ESR) eller c-reaktivt protein (CRP)
Baseline og uke 12 i hver behandlingsperiode
Endring i American College of Rheumatology 50 (ACR50)
Tidsramme: Baseline og i uke 12 i hver behandlingsperiode
≥50% færre anbuds- og hovne ledd og ≥20% forbedring i tre av fem andre domener; a) Pasient global vurdering, b) lege global vurdering, c) funksjonelt spørreskjema, d) smertestillende og f) erytrocytsedimenteringshastighet (ESR) eller c-reaktivt protein (CRP)
Baseline og i uke 12 i hver behandlingsperiode
Endring i American College of Rheumatology 70 (ACR70)
Tidsramme: Baseline og i uke 12 i hver behandlingsperiode
≥70% færre ømme og hovne ledd og ≥20% forbedring i tre av fem andre domener; a) Pasient global vurdering, b) lege global vurdering, c) funksjonelt spørreskjema, d) smertestillende og f) erytrocytsedimenteringshastighet (ESR) eller c-reaktivt protein (CRP)
Baseline og i uke 12 i hver behandlingsperiode
Den medisinske utfallsstudien Kortform 12- Item Health Survey (SF-12)
Tidsramme: Baseline og i uke 4, 8 og 12 av hver behandlingsperiode
General Health Questionnaire
Baseline og i uke 4, 8 og 12 av hver behandlingsperiode
Behandlingsbyrden spørreskjema (TBQ)
Tidsramme: I uke 36
Vurdering av belastningen forbundet med å ta medisin, selvovervåking, laboratorietester, legebesøk, behov for organisering, administrative oppgaver, etter råd om kosthold og fysisk aktivitet og sosial innvirkning av behandlingen.
I uke 36

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tufts Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Harry P Selker, MD, Tufts Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2028

Studiet fullført (Antatt)

15. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

29. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 00003917

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere