Aplicação de artrite reumatóide N-de-1
Aplicação do desenho de ensaio N-de-1 na artrite reumatóide
O objetivo deste estudo N-de-1 é aprender sobre o tratamento para pacientes individuais com artrite reumatóide (AR), para os quais muitos tratamentos estão disponíveis. Os tratamentos são diferentes na forma como funcionam, na forma como são administrados, nos efeitos secundários e no custo. Embora existam diretrizes de tratamento disponíveis, encontrar a melhor ordem de tratamento geralmente se baseia na escolha do médico. A principal questão que este estudo pretende responder é:
- Quais são os efeitos dos diferentes tratamentos nos sintomas e condições da AR para cada paciente individual
- Qual é a eficácia dos diferentes tratamentos em todos os pacientes inscritos no estudo N-de-1
Os participantes serão inscritos e randomizados para uma sequência de três medicamentos para AR aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA: 1. adalimumabe, 2. sarilumabe e 3. upadacitinibe. Os participantes serão solicitados a preencher questionários sobre sua condição e qualidade de vida semanalmente (na clínica ou remotamente) e relatar seu nível de dor diariamente (remotamente).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A artrite reumatóide (AR) é uma condição crônica e lentamente progressiva para a qual estão disponíveis inúmeras opções de tratamento. As terapias variam em mecanismo de ação, modo de administração, perfil de efeitos colaterais (eventos adversos) e custo. Embora existam diretrizes de tratamento consensuais, a identificação de uma sequência de tratamento ideal é muitas vezes baseada na escolha do médico, com alterações de tratamento baseadas na tolerabilidade e no resultado a curto prazo. O ensaio N-de-1 avaliará os participantes individuais e os dados agregados.
Os participantes individuais serão inscritos e randomizados para uma sequência de três agentes terapêuticos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA - adalimumab, sarilumab, upadacitinib - mais placebos correspondentes para permitir o cegamento de pacientes, médicos e pessoal do estudo.
O protocolo N-of-1-RA descreve a alocação dos pacientes em uma série de comparações individuais randomizadas. Estas condições de tratamento são duplo-cegas e randomizadas, com inclusão de tratamentos placebo paralelos correspondentes, de aparência idêntica aos medicamentos ativos:
• Pacientes com artrite reumatóide recém-diagnosticada após tratamento inicial com metotrexato (MTX). Antes da randomização, os participantes serão alocados para:
- Respondente MTX
- Não respondedor ao MTX
Os participantes elegíveis continuarão com o MTX ou descontinuarão o MTX, com base na resposta à terapia inicial e na tolerância. Os participantes identificados para terapia biológica subsequente entrarão na fase cega de terapia biológica do estudo; com MTX continuou ou não. Esta fase consiste em uma sequência de 3 regimes de intervenção terapêutica, cada um com duração de 12 semanas. Cada período de tratamento inclui tratamentos placebo paralelos idênticos aos medicamentos ativos na aparência para garantir o cegamento dos pacientes, médicos e pessoal do estudo.
As condições de tratamento são as seguintes:
A. Inibidor biológico do fator de necrose tumoral (TNF): Adalimumabe 40 mg por via subcutânea a cada 2 semanas por meio de injeção subcutânea com placebo oral uma vez ao dia.
B. Biológico não inibidor de TNF: Sarilumabe 200 mg por injeção subcutânea a cada 2 semanas com placebo oral uma vez ao dia.
C. Inibidor da Janus Kinase (JAK): Upadacitinibe 15 mg por via oral uma vez ao dia com injeção subcutânea de placebo a cada 2 semanas.
Objetivo primário (ensaio N-de-1 individual): Gerar evidências aleatórias sobre os efeitos dos agentes terapêuticos nos sintomas da AR e na atividade da doença para informar a decisão sobre o melhor tratamento no final do período de teste para cada participante.
Objetivo secundário (agregação da série de ensaios N-de-1): Avaliar a eficácia relativa média dos agentes terapêuticos em todos os participantes e explorar a heterogeneidade dos efeitos do tratamento.
Para a série agregada de testes N-de-1, usaremos a seguinte hierarquia de endpoints.
- Ponto final primário:
- DAS28 (PCR)
- Endpoints secundários incluindo:
- American College of Rheumatology resposta de 20% (ACR20), 50% (ACR50) e 70% (ACR70)
- Pontuação da avaliação de rotina dos dados do índice do paciente (RAPID3) com base no relatório dos participantes sobre a avaliação geral da doença, o nível de dor e a quantidade de incapacidade física
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Harry P Selker, MD
- Número de telefone: 6176365009
- E-mail: hselker@tuftsmediaclcenter.org
Estude backup de contato
- Nome: Maple Goh, MBChB, MPH
- Número de telefone: 8574139870
- E-mail: maple.goh@tuftsmedicine.org
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
• Artrite Reumatóide (AR) de início na idade adulta recém-diagnosticada, conforme definido pelos Critérios de 2021 para a Classificação da AR do Colégio Americano de Reumatologia/Liga Europeia Contra o Reumatismo (ACR/EULAR).
- AR ativa moderada a grave definida como a presença de pelo menos 6/68 articulações sensíveis e pelo menos 6/66 articulações inchadas
- Medição de proteína C reativa (PCR) ou proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) ≥ 1 vez o limite superior do normal
- Terapia de primeira linha com MTX por pelo menos 12 semanas antes da entrada no estudo com uma dose contínua e inalterada por pelo menos 8 semanas antes da entrada no estudo, mas continuando a exibir AR ativa
- Tive que descontinuar o MTX devido a intolerância ou toxicidade, independentemente da duração do tratamento
- Nunca recebi adalimumabe, sarilumabe, upadacitinibe antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Fornecimento de consentimento informado
- Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo
- 18 anos de idade ou mais
- Capacidade de tomar medicação oral e estar disposto a aderir aos três períodos de tratamento
- Os pacientes são elegíveis se a sua doença respondeu adequada ou inadequadamente ao MTX de primeira linha ou se eram intolerantes ao MTX de primeira linha.
Critério de exclusão:
• História de qualquer artrite com início antes dos 17 anos de idade ou diagnóstico atual de doença inflamatória articular que não seja AR
- Recebeu corticosteróides intra-articulares, intravenosos e intramusculares nos 28 dias anteriores ao início do estudo
- Reações alérgicas conhecidas a componentes de qualquer um dos três agentes biológicos
- Está atualmente recebendo corticosteroides em doses > (superiores a) 10 mg por dia de prednisona (ou equivalente) ou está recebendo um regime posológico instável de corticosteroides dentro de 2 semanas após a entrada no estudo ou dentro de 6 semanas após a randomização planejada
- Teve algum dos seguintes sintomas dentro de 12 semanas após a entrada no estudo: infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica instável, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca estágio IV da New York Heart Association
- Infecção por tuberculose
- Infecção por hepatite B ou C
- História de evento tromboembólico venoso (trombose venosa profunda, embolia pulmonar)
- Tem história ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos, neurológicos ou neuropsiquiátricos ou qualquer outra doença grave e/ou instável que, na opinião do investigador, possa constituir um risco ou interferir no interpretação de dados
- Tem uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) com base na creatinina sérica disponível mais recente de <(menos de) 40 mililitros por minuto por 1,73 m^2 (mL/min/1,73 m ^ 2)
- Tem histórico de doença hepática crônica com aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) mais recente disponível >1,5 vezes o LSN ou a mais recente bilirrubina total disponível ≥1,5 vezes o LSN
- Tem história de doença linfoproliferativa; ou apresentar sinais ou sintomas sugestivos de possível doença linfoproliferativa, incluindo linfadenopatia ou esplenomegalia; ou ter doença maligna primária ou recorrente ativa; ou estiveram em remissão de malignidade clinicamente significativa por <5 anos
- Foi exposto a uma vacina viva nas 12 semanas anteriores à randomização planejada ou espera-se que necessite/receba uma vacina viva durante o estudo (com exceção da vacinação contra herpes zoster)
- Tem uma infecção viral, bacteriana, fúngica ou parasitária clinicamente grave atual ou recente
- Teve infecção sintomática por herpes zoster nas 12 semanas anteriores à entrada no estudo
- Está imunocomprometido e, na opinião do investigador, corre um risco inaceitável por participar do estudo
- Tem histórico de vírus ativo da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Tem evidência de tuberculose ativa ou latente (TB)
- Hospitalização atual ou necessidade de internação hospitalar na triagem
- Grávida ou amamentando
- Participação em outro ensaio clínico terapêutico para AR
- Falta de acesso à internet à plataforma de telessaúde
- Participantes que não falam inglês
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no escore de atividade da doença (DAS) 28
Prazo: Linha de base e semana 12 de cada período de tratamento
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Avalia a avaliação geral do paciente e do médico da atividade da doença, incluindo o número de articulações inchadas e dolorosas (das 28 articulações),
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Linha de base e semana 12 de cada período de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na avaliação de rotina dos dados do índice de pacientes 3 (RAPID3)
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 de cada período de tratamento
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Avaliação de A) Função, B) Dor e C) Estimativa Global do Paciente de Status
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Linha de base e semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 de cada período de tratamento
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Mudança no American College of Rheumatology 20 (ACR20)
Prazo: Linha de base e semana 12 de cada período de tratamento
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≥20% menos articulações de proposta e inchada e melhoria de ≥20% em três dos cinco outros domínios; A) Avaliação global do paciente, b) Avaliação global do médico, c) Questionário funcional, d) escore de dor e F) taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) ou proteína C-reativa (PCR) (PCR)
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Linha de base e semana 12 de cada período de tratamento
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Mudança no American College of Rheumatology 50 (ACR50)
Prazo: Linha de base e na semana 12 de cada período de tratamento
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≥50% menos articulações de proposta e inchada e melhoria de ≥20% em três dos cinco outros domínios; A) Avaliação global do paciente, b) Avaliação global do médico, c) Questionário funcional, d) escore de dor e F) taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) ou proteína C-reativa (PCR) (PCR)
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Linha de base e na semana 12 de cada período de tratamento
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Mudança no American College of Rheumatology 70 (ACR70)
Prazo: Linha de base e na semana 12 de cada período de tratamento
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≥70% menos articulações de proposta e inchada e melhora ≥20% em três dos cinco outros domínios; A) Avaliação global do paciente, b) Avaliação global do médico, c) Questionário funcional, d) escore de dor e F) taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) ou proteína C-reativa (PCR) (PCR)
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Linha de base e na semana 12 de cada período de tratamento
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O Estudo de Resultados Médicos Pesquisa de Saúde de 12 itens de formato curto (SF-12)
Prazo: Linha de base e na semana 4, 8 e 12 de cada período de tratamento
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Questionário Geral de Saúde
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Linha de base e na semana 4, 8 e 12 de cada período de tratamento
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Questionário da carga de tratamento (TBQ)
Prazo: Na semana 36
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Avaliação da carga associada à tomada de medicamentos, auto-monitoramento, testes de laboratório, visitas médicas, necessidade de organização, tarefas administrativas, seguindo conselhos sobre dieta e atividade física e impacto social do tratamento.
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Na semana 36
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Harry P Selker, MD, Tufts Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças musculoesqueléticas
- Artrite
- Doenças articulares
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Artrite, Reumatóide
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Receptores, superfície celular
- Proteínas da membrana
- Fragmentos da imunoglobulina FC
- Fragmentos de imunoglobulina
- Fragmentos peptídicos
- Regiões constantes da imunoglobulina
- Receptores, fator de necrose tumoral
- Receptores, citocina
- Receptores, imunológicos
- Etanercepte
- Adalimumabe
- tocilizumab
- upadacitinibe
Outros números de identificação do estudo
- 00003917
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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