Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Aplikace N-of-1 revmatoidní artritidy

8. dubna 2026 aktualizováno: Tufts Medical Center

Aplikace návrhu N-of-1 studie u revmatoidní artritidy

Cílem této studie N-of-1 je dozvědět se o léčbě jednotlivých pacientů s revmatoidní artritidou (RA), pro kterou je k dispozici mnoho způsobů léčby. Léčby se liší v tom, jak fungují, jak jsou podávány, mají vedlejší účinky a náklady. I když jsou k dispozici pokyny pro léčbu, nalezení nejlepšího pořadí léčby je často založeno na volbě lékaře. Hlavní otázka, na kterou má tato studie odpovědět, je:

  • Jaké jsou účinky různých léčebných postupů na symptomy a stav RA u každého jednotlivého pacienta
  • Jaká je účinnost různých léčebných postupů u všech pacientů zařazených do studie N-of-1

Účastníci budou zařazeni a randomizováni do sekvence tří léků na RA schválených Úřadem pro potraviny a léčiva (FDA) v USA: 1. adalimumab, 2. sarilumab a 3. upadacitinib. Účastníci budou požádáni, aby každý týden vyplnili dotazníky o svém stavu a kvalitě života (buď na klinice nebo na dálku) a denně (na dálku) hlásili míru své bolesti.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Revmatoidní artritida (RA) je chronický, pomalu progredující stav, pro který jsou dostupné četné možnosti léčby. Terapie se liší mechanismem účinku, způsobem podávání, profilem vedlejších účinků (nežádoucí příhoda) a cenou. I když jsou k dispozici konsenzuální pokyny pro léčbu, identifikace optimální sekvence léčby je často založena na volbě lékaře se změnami léčby na základě snášenlivosti a krátkodobého výsledku. Studie N-of-1 vyhodnotí jednotlivé účastníky a souhrnná data.

Jednotliví účastníci budou zařazeni a randomizováni do sekvence tří terapeutických látek schválených americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) – adalimumab, sarilumab, upadacitinib – plus odpovídající placeba, aby bylo možné oslepit pacienty, klinické lékaře a personál studie.

Protokol N-of-1-RA popisuje rozdělení pacientů do série jednotlivých randomizovaných srovnání. Tyto léčebné podmínky jsou dvojitě zaslepené a randomizované, se zahrnutím odpovídajících paralelních placebem identických vzhledem k aktivním lékům:

• Pacienti s nově diagnostikovanou revmatoidní artritidou po počáteční léčbě methotrexátem (MTX). Před randomizací budou účastníci rozděleni do:

  • MTX respondér
  • MTX neodpovídající

Způsobilí účastníci buď budou v MTX pokračovat, nebo MTX přeruší, na základě odpovědi na počáteční terapii a tolerance. Účastníci identifikovaní pro následnou biologickou léčbu vstoupí do zaslepené fáze biologické léčby studie; s MTX buď pokračovalo, nebo nepokračovalo. Tato fáze se skládá ze sekvence 3 terapeutických intervenčních režimů, z nichž každý trvá 12 týdnů. Každé léčebné období zahrnuje odpovídající paralelní placebové léčby identické s aktivními léky vzhledem k zajištění oslepení pacientů, lékařů a personálu studie.

Podmínky léčby jsou následující:

A. Biologický inhibitor tumor nekrotizujícího faktoru (TNF): Adalimumab 40 mg subkutánně každé 2 týdny formou subkutánní injekce s perorálním placebem jednou denně.

B. Biologický neinhibitor TNF: Sarilumab 200 mg formou subkutánní injekce každé 2 týdny s perorálním placebem jednou denně.

C. Inhibitor Janus kinázy (JAK): Upadacitinib 15 mg perorálně jednou denně se subkutánní injekcí placeba každé 2 týdny.

Primární cíl (individuální N-of-1 studie): Vytvořit randomizované důkazy o účincích terapeutických látek na symptomy RA a aktivitu onemocnění, aby bylo možné na konci zkušebního období pro každého účastníka rozhodnout o nejlepší léčbě.

Sekundární cíl (agregace série N-of-1 studií): Vyhodnotit průměrnou relativní účinnost terapeutických látek u všech účastníků a prozkoumat heterogenitu účinků léčby.

Pro agregovanou sérii studií N-of-1 použijeme následující hierarchii koncových bodů.

  • Primární koncový bod:
  • DAS28 (CRP)
  • Sekundární koncové body včetně:
  • American College of Rheumatology 20 % (ACR20), 50 % (ACR50) a 70 % (ACR70) odpověď
  • Skóre rutinního hodnocení dat indexu pacienta (RAPID3) na základě zprávy účastníků o celkovém hodnocení onemocnění, úrovně bolesti a rozsahu fyzického postižení

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

18

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Účastníci studie budou jedinci s nově diagnostikovanou RA na základě stanovených klinických, radiologických a laboratorních kritérií. Pacientům, kteří jsou kandidáty na farmakologickou léčbu modifikující onemocnění, bude nabídnuta možnost zúčastnit se studie.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • • Nově diagnostikovaná revmatoidní artritida (RA) v dospělosti, jak je definována American College of Rheumatology/Evropská liga proti revmatismu (ACR/EULAR) 2021 Kritéria pro klasifikaci RA

    • Středně až těžce aktivní RA definovaná jako přítomnost alespoň 6/68 citlivých kloubů a alespoň 6/66 oteklých kloubů
    • měření C-reaktivního proteinu (CRP) nebo vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hsCRP) ≥ 1násobek horní hranice normálu
    • Léčba první linie MTX po dobu alespoň 12 týdnů před vstupem do studie s kontinuální, neměnnou dávkou po dobu alespoň 8 týdnů před vstupem do studie, ale nadále vykazuje aktivní RA
    • Museli přerušit léčbu MTX kvůli nesnášenlivosti nebo toxicitě, bez ohledu na délku léčby
    • Nikdy jsem nedostal adalimumab, sarilumab, upadacitinib před první dávkou studovaného léku.
    • Poskytování informovaného souhlasu
    • Uvedená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
    • 18 let nebo starší
    • Schopnost užívat perorální léky a být ochoten dodržovat tři léčebná období
    • Pacienti jsou způsobilí bez ohledu na to, zda jejich onemocnění reagovalo adekvátně nebo neadekvátně na MTX první linie nebo pokud netolerovali MTX první linie.

Kritéria vyloučení:

  • • Anamnéza jakékoli artritidy s počátkem před dosažením věku 17 let nebo současná diagnóza zánětlivého onemocnění kloubů jiného než RA

    • Dostal intraartikulární, intravenózní, intramuskulární kortikosteroidy během 28 dnů před výchozí hodnotou
    • Známé alergické reakce na složky kterékoli ze tří biologických látek
    • V současné době dostává kortikosteroidy v dávkách > (vyšších než) 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) denně nebo dostává nestabilní dávkovací režim kortikosteroidů do 2 týdnů od vstupu do studie nebo do 6 týdnů od plánované randomizace
    • Během 12 týdnů od vstupu do studie prodělal některý z následujících stavů: infarkt myokardu, nestabilní ischemickou chorobu srdeční, mrtvici nebo srdeční selhání stadia IV podle New York Heart Association
    • Infekce tuberkulózou
    • Infekce hepatitidou B nebo C
    • Žilní tromboembolická příhoda v anamnéze (hluboká žilní trombóza, plicní embolie)
    • Má v anamnéze nebo přítomnosti kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických, neurologických nebo neuropsychiatrických poruch nebo jakéhokoli jiného závažného a/nebo nestabilního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo představovat riziko nebo mohlo narušit interpretace dat
    • Má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) založenou na nejnovějším dostupném sérovém kreatininu < (méně než) 40 mililitrů za minutu na 1,73 m^2 (ml/min/1,73 m^2)
    • Má v anamnéze chronické onemocnění jater s nejnovější dostupnou aspartátaminotransferázou (AST) nebo alaninaminotransferázou (ALT) > 1,5násobek ULN nebo nejnovější dostupný celkový bilirubin ≥1,5násobek ULN
    • Má v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění; nebo mají známky nebo příznaky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, včetně lymfadenopatie nebo splenomegalie; nebo mají aktivní primární nebo recidivující maligní onemocnění; nebo byli v remisi klinicky významné malignity po dobu < 5 let
    • byl vystaven živé vakcíně během 12 týdnů před plánovanou randomizací nebo se očekává, že bude potřebovat/dostane živou vakcínu v průběhu studie (s výjimkou očkování proti herpes zoster)
    • Má současnou nebo nedávnou klinicky závažnou virovou, bakteriální, plísňovou nebo parazitickou infekci
    • Měl symptomatickou infekci herpes zoster během 12 týdnů před vstupem do studie
    • je imunokompromitovaná a podle názoru zkoušejícího je pro účast ve studii nepřijatelné riziko
    • Má v anamnéze aktivní virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
    • Má známky aktivní nebo latentní tuberkulózy (TBC)
    • Současná hospitalizace nebo nutnost hospitalizace při screeningu
    • Těhotné nebo kojící
    • Účast v další terapeutické klinické studii pro RA
    • Nedostatek přístupu k internetu k platformě telehealth
    • Neanglicky mluvící účastníci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre aktivity nemoci (DAS) 28
Časové okno: Základní a 12. týden každého období léčby
Vyhodnocuje celkové hodnocení aktivity onemocnění pacienta a lékaře, včetně počtu oteklých a bolestivých kloubů (z 28 kloubů),
Základní a 12. týden každého období léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna rutinního posouzení údajů o indexu pacienta 3 (Rapid3)
Časové okno: Základní linie a týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12 každého ošetřovacího období
Posouzení a) funkce, b) bolest a c) Globální odhad stavu pacientů
Základní linie a týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12 každého ošetřovacího období
Změna v American College of Rheumatology 20 (ACR20)
Časové okno: Základní a 12. týden každého období léčby
≥ 20% méně jemných a oteklých kloubů a ≥ 20% zlepšení ve třech z pěti dalších domén; A) Globální hodnocení pacienta, b) Globální hodnocení lékaře, c) funkční dotazník, d) skóre bolesti a f) rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) nebo C-reaktivní protein (CRP)
Základní a 12. týden každého období léčby
Změna v American College of Rheumatology 50 (ACR50)
Časové okno: Základní a ve 12. týdnu každého období léčby
≥ 50% méně jemných a oteklých kloubů a ≥ 20% zlepšení ve třech z pěti dalších oblastí; A) Globální hodnocení pacienta, b) Globální hodnocení lékaře, c) funkční dotazník, d) skóre bolesti a f) rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) nebo C-reaktivní protein (CRP)
Základní a ve 12. týdnu každého období léčby
Změna v American College of Rheumatology 70 (ACR70)
Časové okno: Základní a ve 12. týdnu každého období léčby
≥ 70% méně jemných a oteklých kloubů a ≥ 20% zlepšení ve třech z pěti dalších domén; A) Globální hodnocení pacienta, b) Globální hodnocení lékaře, c) funkční dotazník, d) skóre bolesti a f) rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) nebo C-reaktivní protein (CRP)
Základní a ve 12. týdnu každého období léčby
Studie lékařského výsledku Studie krátké formy 12-průzkum zdraví položek (SF-12)
Časové okno: Základní a ve 4., 8. a 12. a 12. každém období léčby
Obecný zdravotní dotazník
Základní a ve 4., 8. a 12. a 12. každém období léčby
Dotazník ošetření zátěže (TBQ)
Časové okno: V 36. týdnu
Posouzení zátěže spojené s užíváním léků, samosprávného monitorování, laboratorních testů, návštěv lékaře, potřebou organizace, administrativních úkolů, po radě o stravě a fyzické aktivitě a sociálním dopadem léčby.
V 36. týdnu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tufts Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Harry P Selker, MD, Tufts Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

29. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 00003917

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Upadacitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit