頭頸部扁平上皮癌患者における VB10.16 とペムブロリズマブの安全性と有効性
2026年8月24日 更新者：Nykode Therapeutics ASA
切除不能な再発または転移性 HPV16 陽性頭頸部扁平上皮癌患者における VB10.16 とペムブロリズマブの安全性、免疫原性、抗腫瘍活性を評価する第 1/2a 相非盲検用量設定試験
これは切除不能な再発または転移性HPV16陽性頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）患者を対象とした多施設共同研究である。 この試験は、治験中の治療用 DNA ワクチンである VB10.16 を、これまで未治療の転移性または切除可能な再発 PD-L1 陽性 HNSCC 患者の標準治療である別の薬剤であるペムブロリズマブと組み合わせて検討することを目的としています。 この研究は 2 つのパートに分かれています: 第 1 相の用量漸増パートでは、標準固定用量のペムブロリズマブと組み合わせて 3 つの異なる用量の VB10.16 をテストします。 この部分の目的は、併用治療の安全性と忍容性を評価し、試験の第 2 部分で使用する VB10.16 の用量を決定することです。 試験の第 2 部であるフェーズ 2a の用量拡大パートでは、参加者はパート 1 の VB10.16 の最も安全な用量、またはペムブロリズマブと併用して 3 mg の用量のいずれかを投与されます。 各参加者に与えられる投与量はランダムに決定されます。
この試験は、生成された安全性、忍容性、抗腫瘍効果のデータに基づいて、将来の臨床研究のためにペムブロリズマブと組み合わせた VB10.16 の最適用量を定義するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
この第 1/2a 相、非盲検、用量設定試験は、腫瘍が PDL1 ( CPS ≥ 1) で、標準治療としてペムブロリズマブ単独療法の対象となる患者。
この試験は、データ全体（安全性、忍容性、抗腫瘍活性、HPV16 E6/E7特異的細胞免疫など）に基づいて、固定用量のペムブロリズマブと組み合わせたVB10.16の生物学的最適用量（BOD）を決定するように設計されています。応答）。
この試験は、シームレスな試験設計における別々の患者グループによる 2 つの連続したフェーズ、つまり用量漸増フェーズ (フェーズ 1) と用量拡大フェーズ (フェーズ 2a) で構成されます。
48週間の併用治療を完了した後、患者は治験責任医師の裁量および治験依頼者との相談後に、ペムブロリズマブ200 mgをQ3W投与で継続するか、400 mgをQ6W投与に変更することができます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
110
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Chief Medical Officer
- 電話番号：+47 22 95 81 93
- メール：roliveri@nykode.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Senior Clinical Trial Manager
- メール：cjaeger@nykode.com
研究場所
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London、イギリス
- 募集
- East and North Hertfordshire NHS Trust Mount Vernon Hospital
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コンタクト：
- Saira Khalique, Dr
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital del Mar
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Barcelona、スペイン
- 募集
- ICO Hospitalet (Hospital Duran i Reynals)
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Madrid、スペイン
- 募集
- MD Anderson Cancer Center
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Giessen、ドイツ
- 募集
- Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH - Klinik fuer Hals, Nasen- und Ohrenheilkunde
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Bergen、ノルウェー
- 募集
- University of Bergen, Haukeland University Hospital
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コンタクト：
- Marianne Brydoy, MD
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Oslo、ノルウェー
- 募集
- Oslo Universitetssykehus
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コンタクト：
- Åse Bratland, MD, PhD
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Budapest、ハンガリー
- 募集
- National Institute of Oncology
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Montpellier、フランス、34298
- 募集
- CRLC Val d'Aurelle - Institut de Recherche en Cancerologie de Montpellier (IRCM)
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コンタクト：
- Marie Vinches, MD
- 電話番号：0033 467 61 31 51
- メール：Marie.Vinches@icm.unicancer.fr
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コンタクト：
- Vinches
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Paris、フランス
- 募集
- Institut Gustave Roussy
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Gdansk、ポーランド
- 募集
- Uniwersyteckie Cetrum Kliniczne
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Gliwice、ポーランド
- 募集
- Narodowy Instytut Onkologii-im Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut
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コンタクト：
- Tomasz Rutkowski, Dr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
一般要件
- インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で年齢が18歳以上（または治験同意に関する国の法定年齢のいずれか高い方）
- 組織学的または細胞学的に確認されたR/M HNSCCは局所療法では治癒不可能と考えられており、ペムブロリズマブによる単独療法の対象となる
- R/M HNSCC の HPV16 陽性が指定された中央検査機関によって確認されました
- PD-L1陽性（CPS≧1）
- ベースラインの腫瘍微小環境分析のために、VB10.16 治療の開始前に収集された腫瘍組織サンプルを提供する必要がある
- 中咽頭、口腔、下咽頭、または喉頭における原発腫瘍の位置
RECIST 1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変
臓器の機能
全体的な機能:
東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) ≤ 1
血液機能:
- 血小板 100 - 400 × 10^9/L (100,000 - 400,000/μL)
- 好中球 (絶対好中球数 [ANC]) ≥1.5 × 10^9/L (1,500/μL)
ヘモグロビン ≥5.6 mmol/L (9.0 g/dL)
肝臓および止血機能:
- ビリルビン (BILI)、合計 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) (ギルバート症候群を除く、直接 BILI ≤ 2 × ULN)
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN
- アラニントランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN
- アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 × ULN
国際正規化比率 (INR) ≤1.5 × ULN
腎機能:
推定糸球体濾過量 (eGFR) ≥45 mL/min/1.73 Cockroft-Gault の公式を使用した m^2
その他のトライアル要件
- 妊娠の可能性のある女性患者：血清妊娠検査陰性（72時間以内）
- 妊娠の可能性のある女性患者と男性患者は、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があり、男性患者は治験期間中（経口避妊薬の治療開始の14日前）および少なくとも120日間は精子提供を控えなければなりません（報告書によると）。最新の国別ペムブロリズマブラベル）ペムブロリズマブの最後の投与後、および VB10.16 の最後の投与から 6 か月以内のいずれか遅い方
- インフォームド・コンセントを与えることができる患者は、研究関連の手順を開始する前に、署名と日付を記入した書面によるインフォームド・コンセントを提出しなければなりません。
除外基準:
HNSCC 病
- 治癒を目的とした局所療法に適した疾患を有する
- 局所領域進行性R/M HNSCCに対する治癒を目的とした全身治療の完了後6か月以内に進行性疾患を有する
- 上咽頭の原発腫瘍部位（任意の組織学）
研究者の意見による、急速に進行する疾患（例：腫瘍出血、制御不能な腫瘍痛）
以前の介入、同時の介入、または将来の介入
- -治験治療の開始から2週間以内に以前に放射線治療を受けたことがある、または放射線肺炎の病歴がある
- R/M HNSCC設定で投与される単剤療法または併用療法の一部としての、以前の治験中または承認された全身性抗悪性腫瘍薬または侵襲的医療機器（ICIを含む）
- 固形臓器または組織の移植歴（角膜移植を除く）
- 自家または同種造血幹細胞移植（HSCT）歴がある
- 以前のキメラ抗原受容体 T (CAR-T) 細胞療法
- T細胞に関与するモノクローナルまたは二重特異性抗体または抗体フラグメント（または同様の作用機序を持つ他の分子）による以前の治療
- 治験介入の最初の投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンの接種を受けている
- VB10.16治療開始前30日以内の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）ワクチンの投与
- 治療用HPV16ワクチンの事前投与
- 何らかの併発疾患に対してシクロスポリン、アザチオプリン、メトトレキサート、腫瘍壊死因子α（TNFα）遮断薬などの免疫抑制剤による全身免疫抑制を受けている患者
- 全身性コルチコステロイドの慢性投与：VB10.16治療開始前の連続14日間以内のプレドニゾン>10mg/日（または用量当量）、または平均累積用量>140mgのプレドニゾン（または用量当量）
- G-CSF/GM-CSFの投与または赤血球、血小板、血漿成分の輸血 VB10.16治療開始の2週間以内
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40）を対象とした薬剤による以前の治療を受けている、CD137)
- -治療前4週間以内に以前の手術または治験薬を含む全身抗がん療法を受けている
計画されている大規模な手術
以前または現在罹患している病気
悪性腫瘍:
以下を除く、封入体診断以外の過去または現在の悪性腫瘍。
- 子宮頸がん、ステージ1B以下
- 非浸潤性の基底細胞または扁平上皮皮膚癌
- 非浸潤性の表在性膀胱がん
- 現在の前立腺特異抗原レベルが 0.1 ng/mL 未満の前立腺がん
- 完全奏効期間が2年を超える治癒可能ながん
肝臓および止血機能:
現在の出血性疾患、活動性出血、または出血性素因
心血管機能:
- 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会によるグレードIIIまたはIV）、不安定狭心症、または心臓不整脈
- -計画されたVB10.16治療開始前6か月以内の心筋梗塞の病歴
- 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 ≥160 mmHg および/または拡張期血圧 ≥100 mmHg）
研究者の意見において、臨床的に重大である、および/または許容できないと考えられるその他の重大な心疾患
肺機能:
ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている
免疫システムと感染症:
- 原発性免疫不全症、その他の免疫抑制障害、および/またはその他の免疫抑制の原因
- 過去 2 年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は全身治療の一形態とみなされず、許可されています。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の既往歴がある。 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません
- B型肝炎（HBs抗原反応性と定義される）または既知の活性型C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]が検出されると定義される）感染の既知の病歴がある
- 制御されていない、および/または全身治療が必要な活動性、急性、または慢性の感染症
薬物賦形剤またはアミノグリコシド（特にカナマイシン）に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐症。
中枢神経系 (CNS) の機能:
- 脳内動静脈奇形、脳動脈瘤、または脳卒中の病歴
- 活動性のCNS転移および/または癌性髄膜炎が既知である。 以前に脳転移の治療を受けた患者は、放射線学的に安定している、つまり反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は治験スクリーニング中に実施する必要があることに注意）、臨床的に安定しており、ステロイド治療の必要がないという条件で参加できる。治験治療の初回投与前の少なくとも14日間
新規（6か月以内）の進行性および/または症候性の脳転移
他の
- 現在治験薬の治験に参加している、または治験に参加したことがある、または治験治療の初回投与前の4週間以内に治験機器を使用したことがある
- 最善の利益にならないような、治験の結果を混乱させたり、治験の全期間にわたる患者の参加を妨げたりする可能性のある状態、治療法、臨床検査値の異常、またはその他の状況に関する病歴または現在の証拠がある。治療に参加する患者の意見、治験責任医師の意見
- 治験の要件に協力する患者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
- 治療用抗凝固剤の投与を必要とする付随的な病状を有しており、主治医の意見ではVB10.16の投与および腫瘍生検が禁忌である
- 妊娠中または授乳中の女性患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Phase1: 用量漸増: 3 mg VB10.16 + ペムブロリズマブ
VB10.16 3 mg（筋肉内投与）三角筋への無針注射 ペムブロリズマブは、標準治療/背景薬として静脈内投与されます。 点滴 |
Intravenous infusion.
他の名前：
Intramuscular injection using a PharmaJet needle-free injection system
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実験的：フェーズ 1: 用量漸増: 6 mg VB10.16 + ペムブロリズマブ
VB10.16 6 mg（筋肉内投与）三角筋および大腿四頭筋または臀筋への無針注射 ペムブロリズマブは、標準治療/背景薬として静脈内投与されます。 点滴 |
Intravenous infusion.
他の名前：
Intramuscular injection using a PharmaJet needle-free injection system
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実験的：フェーズ 1: 用量漸増: 9 mg VB10.16 + ペムブロリズマブ
VB10.16 9 mg（筋肉内投与）三角筋、大腿四頭筋および/または臀筋への無針注射 ペムブロリズマブは、標準治療/背景薬として静脈内投与されます。 点滴 |
Intravenous infusion.
他の名前：
Intramuscular injection using a PharmaJet needle-free injection system
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実験的：Phase 2: Arm A: VB10.16 (recommended Phase 2 Dose) + Pembrolizumab
Patients randomized to receive VB10.16 at the Recommended Phase 2 Dose (RP2D) in combination with pembrolizumab.
Patients will receive pembrolizumab plus the selected RP2D of VB10.16.
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Intravenous infusion.
他の名前：
Intramuscular injection using a PharmaJet needle-free injection system
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実験的：Phase 2: Active comparator ph 2, Arm B: Pembrolizumab Monotherapy
Patients randomized to receive pembrolizumab monotherapy.
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Intravenous infusion.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 1: 用量漸増: 用量制限毒性 (DLT)
時間枠：42日
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用量制限毒性（DLT）を有する患者の割合。
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42日
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Phase 2: Dose expansion: Objective Response Rate (ORR)
時間枠：Up to 2 years
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Objective Response Rate (ORR), defined as the proportion of patients who have either confirmed CR or confirmed PR as best overall response per RECIST 1.1.
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Up to 2 years
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Phase 2: Dose Expansion: Progression-Free Survival (PFS)
時間枠：Up to 2 years
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PFS defined as the time from randomization to the first documented disease progression according to RECIST 1.1 or death from any cause, whichever occurs first.
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Up to 2 years
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Phase 2: Dose Expansion: Disease Control Rate (DCR)
時間枠：Up to 2 years
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Disease control rate (DCR), defined as the proportion of patients who have either confirmed CR, confirmed PR, or SD as BOR according to RECIST 1.1.
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Up to 2 years
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Phase 2: Dose Expansion: Duration of response (DOR)
時間枠：Up to 2 years
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Duration of response (DOR), defined as time from the date of first documented response of CR or PR to the date of the first documented progression or death due to any cause.
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Up to 2 years
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Phase 2: Dose Expansion: Duration of complete response (DOCR)
時間枠：Up to 2 years
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Duration of complete response (DOCR), defined as time from the date of first documented response of CR to the date of the first documented progression or death due to any cause.
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Up to 2 years
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Phase 2: Dose Expansion: Duration of Disease Control (DODC)
時間枠：Up to 2 years
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Duration of Disease Control (DODC), defined as time from the date of first documented response of CR, PR or SD to the date of the first documented progression or death due to any cause.
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Up to 2 years
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Phase 2: Dose Expansion: Time to Response (TTR)
時間枠：Up to 2 years
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Time to Response (TTR), s defined as the time from VB10.16 treatment start date to the date of first documented response of either confirmed CR or confirmed PR.
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Up to 2 years
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Phase 1+2: Incidence of Treatment-Emergent and Treatment-Related Adverse Events (TEAEs) and (TRAEs)
時間枠：Up to 2 years
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Number and percentage of participants experiencing treatment-emergent/Treatment related adverse events, including Grade ≥3 adverse events, serious adverse events (SAEs), adverse events leading to treatment discontinuation, and adverse events of special interest.
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Up to 2 years
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Åse Bratland, MD, PhD、Oslo University Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年12月19日
一次修了 (推定)
2029年1月1日
研究の完了 (推定)
2030年12月1日
試験登録日
最初に提出
2023年8月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年8月24日
最初の投稿 (実際)
2023年8月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月24日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VB-C-03
- 2022-503055-26-00 (その他の識別子：EU Trial Number)
- KEYNOTE-E72 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme LLC)
- MK-3475-E72 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme LLC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。