Bezpieczeństwo i skuteczność VB10.16 i pembrolizumabu u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi
Faza 1/2a, otwarte badanie mające na celu ustalenie dawki w celu oceny bezpieczeństwa, immunogenności i działania przeciwnowotworowego VB10.16 i pembrolizumabu u pacjentów z nieoperacyjnym nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi HPV16-dodatnim
Jest to wieloośrodkowe badanie z udziałem pacjentów z nieoperacyjnym nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, dodatnim pod względem wirusa HPV16 (HNSCC). Celem badania jest zbadanie VB10.16, eksperymentalnej terapeutycznej szczepionki DNA w skojarzeniu z innym lekiem, pembrolizumabem, która stanowi standard opieki nad pacjentami z wcześniej nieleczonym HNSCC z przerzutami lub resekcyjnym, nawrotowym PD-L1-dodatnim. Badanie jest podzielone na 2 części: faza 1, część dotycząca zwiększania dawki, polegająca na testowaniu 3 różnych dawek VB10.16 w połączeniu ze standardową stałą dawką pembrolizumabu. Celem tej części jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji leczenia skojarzonego oraz podjęcie decyzji o dawce VB10.16, która zostanie zastosowana w drugiej części badania. W drugiej części badania, fazie 2a, polegającej na zwiększaniu dawki, uczestnicy otrzymają albo najwyższą bezpieczną dawkę VB10.16 z części 1, albo dawkę 3 mg w skojarzeniu z pembrolizumabem. Dawka podana każdemu uczestnikowi zostanie ustalona losowo.
Celem badania jest określenie optymalnej dawki VB10.16 w skojarzeniu z pembrolizumabem na potrzeby przyszłych badań klinicznych w oparciu o wygenerowane dane dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i działania przeciwnowotworowego.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Chief Medical Officer
- Numer telefonu: +47 951 133 93
- E-mail: storhaug@nykode.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Senior Clinical Trial Manager
- Numer telefonu: +47 452 301 55
- E-mail: tolsen@nykode.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Olomouc, Czechy
- Rekrutacyjny
- Fakultni nemocnice Olomouc, Olomuoc
-
Kontakt:
- Melichar Bohuslav
-
-
-
-
-
Lyon, Francja
- Rekrutacyjny
- Hospices Civils de Lyon
-
Kontakt:
- Jonathan Thouvenin
-
Montpellier, Francja, 34298
- Rekrutacyjny
- CRLC Val d'Aurelle - Institut de Recherche en Cancerologie de Montpellier (IRCM)
-
Kontakt:
- Marie Vinches, MD
- Numer telefonu: 0033 467 61 31 51
- E-mail: Marie.Vinches@icm.unicancer.fr
-
Kontakt:
- Vinches
-
Paris, Francja
- Rekrutacyjny
- Institut Gustave Roussy, Paris
-
Kontakt:
- Caroline Even
-
Paris, Francja, 75013
- Rekrutacyjny
- Hôpital de la Pitié - Salpétrière in Paris
-
Kontakt:
- Jean-Philippe Spano
-
Kontakt:
- Spano
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital del Mar, Barcelona
-
Kontakt:
- Marta Guix Arnau
-
Barcelona, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Institut Catala d'Oncologia, Barcelona
-
Kontakt:
- Marc Oliva
-
Granada, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada
-
Kontakt:
- Juaquina Martin Galan
-
Madrid, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- MD Anderson Cancer Center, Madrid
-
Kontakt:
- Pilar López Criado
-
-
-
-
-
Leipzig, Niemcy
- Rekrutacyjny
- Universität Leipzig Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde
-
Kontakt:
- Andreas Dietz
-
-
-
-
-
Bergen, Norwegia
- Rekrutacyjny
- University of Bergen, Haukeland University Hospital
-
Kontakt:
- Marianne Brydoy, MD
-
Oslo, Norwegia
- Rekrutacyjny
- Oslo Universitetssykehus
-
Kontakt:
- Åse Bratland, MD, PhD
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polska
- Rekrutacyjny
- Uniwersyteckie Cetrum Kliniczne
-
Kontakt:
- Rafal Dziadziusczko, Dr
-
Gliwice, Polska
- Rekrutacyjny
- Narodowy Instytut Onkologii-im Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut
-
Kontakt:
- Tomasz Rutkowski, Dr
-
Lublin, Polska
- Rekrutacyjny
- KO-MED Centra Kliniczne Lublin II, Lublin
-
Kontakt:
- Ludmilla Grzybowska - Szatkowska
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry
- Rekrutacyjny
- Orszagos Onkologiai Intezet, Budapest
-
Kontakt:
- Erika Hitre, MD
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- East and North Hertfordshire NHS Trust Mount Vernon Hospital
-
Kontakt:
- Saira Khalique, Dr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
OGÓLNE WYMAGANIA
- ≥18 lat (lub zgodnie z przepisami krajowymi dotyczącymi wieku uprawniającego do wyrażenia zgody na próbę, w zależności od tego, który z nich jest wyższy) w dniu podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie R/M HNSCC uznawany za nieuleczalny w leczeniu miejscowym i kwalifikujący się do monoterapii pembrolizumabem
- Dodatni wynik HPV16 R/M HNSCC potwierdzony przez wyznaczone laboratorium centralne
- Dodatni wynik PD-L1 (CPS ≥1)
- Należy dostarczyć próbkę tkanki nowotworowej pobraną przed rozpoczęciem leczenia VB10.16 do podstawowej analizy mikrośrodowiska guza
- Pierwotna lokalizacja guza w jamie ustnej i gardle, gardle dolnym lub krtani
Co najmniej 1 mierzalna zmiana według RECIST 1.1
FUNKCJA NARZĄDÓW
Ogólna funkcja:
Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) ≤ 1
Funkcja hematologiczna:
- Płytki krwi 100 - 400 × 10^9/L (100 000 - 400 000/µL)
- Neutrofile (bezwzględna liczba neutrofili [ANC]) ≥1,5 × 10^9/L (1500/µL)
Hemoglobina ≥5,6 mmol/L (9,0 g/dL)
Funkcja wątroby i hemostaza:
- Bilirubina (BILI), całkowita ≤1,5 × górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem zespołu Gilberta, wówczas bezpośredni BILI ≤2 × GGN)
- Transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN
- Transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN
- Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × GGN
Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 × GGN
Czynność nerek:
Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥45 ml/min/1,73 m^2, korzystając ze wzoru Cockrofta-Gaulta
INNE WYMAGANIA PRÓBNE
- Pacjentki w wieku rozrodczym: ujemny test ciążowy w surowicy (≤72 godziny)
- Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji, a pacjenci płci męskiej muszą powstrzymać się od dawstwa nasienia przez cały okres badania (14 dni przed rozpoczęciem leczenia doustną antykoncepcją) i przez co najmniej 120 dni (zgodnie z najnowsza etykieta pembrolizumabu dla danego kraju) po ostatniej dawce pembrolizumabu i do 6 miesięcy po ostatniej dawce VB10.16, w zależności od tego, co nastąpi jako ostatnie
- Pacjenci zdolni do wyrażenia świadomej zgody muszą przedstawić podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
Kryteria wyłączenia:
CHOROBA HNSCC
- Ma chorobę, która nadaje się do leczenia miejscowego z zamiarem wyleczenia
- Czy choroba postępuje ≤6 miesięcy po zakończeniu leczenia systemowego przeznaczonego do leczenia miejscowo zaawansowanego R/M HNSCC
- Pierwotna lokalizacja guza nosogardzieli (dowolna histologia)
Szybko postępująca choroba (np. krwawienie z guza, niekontrolowany ból nowotworu) w opinii badacza
WCZEŚNIEJSZE, RÓWNOCZEŚNE LUB PRZYSZŁE INTERWENCJE
- Czy otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia próbnego lub miał w przeszłości popromienne zapalenie płuc
- Każdy wcześniej badany lub zatwierdzony ogólnoustrojowy lek przeciwnowotworowy lub inwazyjny wyrób medyczny (w tym ICI), w monoterapii lub jako część schematu leczenia skojarzonego podawanego w grupie R/M HNSCC
- Wcześniejszy przeszczep narządu litego lub tkanki (z wyjątkiem przeszczepu rogówki)
- Wcześniejszy autologiczny lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT)
- Wcześniejsza terapia komórkami chimerycznego receptora antygenu T (CAR-T).
- Wcześniejsza terapia monoklonalnym lub biswoistym przeciwciałem lub fragmentem przeciwciała (lub inną cząsteczką o podobnym mechanizmie działania), która angażuje komórki T
- Otrzymał szczepionkę żywą lub żywą atenuowaną w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką interwencji próbnej
- Podanie szczepionki przeciwko koronawirusowi 2 (SARS-CoV-2) z ciężkim ostrym zespołem oddechowym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia VB10.16
- Wcześniejsze podanie terapeutycznej szczepionki przeciwko HPV16
- Pacjenci otrzymujący immunosupresję ogólnoustrojową lekami immunosupresyjnymi, takimi jak cyklosporyna, azatiopryna, metotreksat lub blokery czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF α) z powodu jakichkolwiek współistniejących schorzeń
- Przewlekłe stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym: prednizon >10 mg na dobę (lub równoważnik dawki) lub średnia skumulowana dawka prednizonu >140 mg (lub równoważnik dawki) w ciągu ostatnich 14 kolejnych dni przed rozpoczęciem leczenia VB10.16
- Podawanie G-CSF/GM-CSF lub transfuzje czerwonych krwinek, płytek krwi lub składników osocza ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia VB10.16
- Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 albo środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX 40 , CD137)
- Czy otrzymał wcześniej operację lub systemowe leczenie przeciwnowotworowe, w tym badane leki, w ciągu 4 tygodni przed leczeniem
Każda planowana poważna operacja
WCZEŚNIEJSZA LUB WSPÓŁCZESNA CHOROBOŚĆ
Złośliwość:
Przebyty lub obecny nowotwór złośliwy inny niż rozpoznanie włączenia, z wyjątkiem:
- Rak szyjki macicy, stopień 1B lub niższy
- Nieinwazyjny rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
- Nieinwazyjny, powierzchowny rak pęcherza moczowego
- Rak prostaty z aktualnym poziomem antygenu specyficznego dla prostaty <0,1 ng/ml
- Każdy uleczalny nowotwór, w którym całkowita odpowiedź utrzymuje się przez ponad 2 lata
Funkcja wątroby i hemostaza:
Wszelkie obecne zaburzenia krwawienia, aktywne krwawienie lub skaza krwotoczna
Funkcja sercowo-naczyniowa:
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca (stopnia III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association), niestabilna dławica piersiowa lub zaburzenia rytmu serca
- Historia zawału mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem leczenia VB10.16
- Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg), pomimo optymalnego leczenia
Wszelkie inne istotne choroby serca, które w opinii badacza są istotne klinicznie i/lub niedopuszczalne
Funkcja płuc:
u pacjenta w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub obecnie występuje zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc
Choroby układu odpornościowego i zakaźne:
- Pierwotny niedobór odporności, inne zaburzenia immunosupresyjne i/lub inne przyczyny immunosupresji
- Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. przy użyciu środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologiczną kortykosteroidową terapią zastępczą w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona
- Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Nie jest wymagane badanie na obecność wirusa HIV, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia
- Czy w przeszłości występowało wirusowe zapalenie wątroby typu B (określane jako reaktywne w stosunku do HBsAg) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (określane jako wykrycie [jakościowego] RNA HCV)
- Każda aktywna, ostra lub przewlekła infekcja, która jest niekontrolowana i/lub wymaga leczenia ogólnoustrojowego
Znane alergie, wrażliwość lub nietolerancja na substancje pomocnicze lub aminoglikozydy (zwłaszcza kanamycynę).
Funkcja centralnego układu nerwowego (OUN):
- Jakakolwiek historia wewnątrzmózgowych malformacji tętniczo-żylnych, tętniaka mózgu lub udaru mózgu
- Znane są aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. nie wykazują progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtarzanych badaniach obrazowych (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas próbnego badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia steroidami przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
Nowe (≤6 miesięcy), postępujące i/lub objawowe przerzuty do mózgu
INNY
- Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu leku badanego lub stosował badany wyrób w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
- Czy ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub inne okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania lub przeszkodzić pacjentowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania, w takim stopniu, że nie leży to w najlepszym interesie w opinii badacza prowadzącego pacjenta do udziału w badaniu
- Ma znane zaburzenie psychiczne lub uzależnienie od substancji, które zakłócają zdolność pacjenta do współpracy w ramach wymagań badania
- Ma współistniejące schorzenie wymagające przyjmowania terapeutycznego antykoagulantu, który w opinii lekarza prowadzącego byłby przeciwwskazaniem do podawania VB10.16 i biopsji nowotworu
- Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1: Zwiększanie dawki: 3 mg VB10.16 + pembrolizumab
3 mg VB10.16 przez i.m. bezigłowe zastrzyki w mięśnie naramienne Pembrolizumab będzie podawany w ramach leczenia standardowego/leku podstawowego drogą dożylną. napary |
Domięśniowe (im.) podawanie VB10.16 co 3 tygodnie (Q3W), począwszy od 1. tygodnia/dnia 1. podczas 12-tygodniowego okresu indukcji, a następnie okres podtrzymujący z podawaniem co 6 tygodni (Q6W) od 13. do 48. tygodnia. Łącznie do 10 im. zostaną podane administracje. VB10.16 będzie podawany za pomocą bezigłowego systemu do wstrzykiwań Pharma Jet® Stratis 0,5 mL. Pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie (i.v.) będzie podawany zgodnie z lokalnie zatwierdzoną etykietą, Q3W, począwszy od 1. tygodnia/dnia 1. tak długo, jak pacjent toleruje leczenie i nadal odnosi korzyści kliniczne z leczenia, w oparciu o decyzję pacjenta i badacza maksymalnie 35 zabiegów, co odpowiada około 2 latom leczenia. Po 48 tygodniach leczenia pacjenci mogą kontynuować leczenie w dawce 200 mg co 3 tygodnie lub zmienić ją na 400 mg co 6 tygodni, według uznania badacza i po konsultacji ze sponsorem. Pembrolizumab będzie podawany dożylnie. wlew trwający 30 minut.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1: Zwiększanie dawki: 6 mg VB10.16 + pembrolizumab
6 mg VB10.16 przez i.m. bezigłowe zastrzyki w mięśnie naramienne i czworogłowe lub mięśnie pośladkowe Pembrolizumab będzie podawany w ramach leczenia standardowego/leku podstawowego drogą dożylną. napary |
Domięśniowe (im.) podawanie VB10.16 co 3 tygodnie (Q3W), począwszy od 1. tygodnia/dnia 1. podczas 12-tygodniowego okresu indukcji, a następnie okres podtrzymujący z podawaniem co 6 tygodni (Q6W) od 13. do 48. tygodnia. Łącznie do 10 im. zostaną podane administracje. VB10.16 będzie podawany za pomocą bezigłowego systemu do wstrzykiwań Pharma Jet® Stratis 0,5 mL. Pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie (i.v.) będzie podawany zgodnie z lokalnie zatwierdzoną etykietą, Q3W, począwszy od 1. tygodnia/dnia 1. tak długo, jak pacjent toleruje leczenie i nadal odnosi korzyści kliniczne z leczenia, w oparciu o decyzję pacjenta i badacza maksymalnie 35 zabiegów, co odpowiada około 2 latom leczenia. Po 48 tygodniach leczenia pacjenci mogą kontynuować leczenie w dawce 200 mg co 3 tygodnie lub zmienić ją na 400 mg co 6 tygodni, według uznania badacza i po konsultacji ze sponsorem. Pembrolizumab będzie podawany dożylnie. wlew trwający 30 minut.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1: Zwiększanie dawki: 9 mg VB10.16 + pembrolizumab
9 mg VB10.16 przez i.m. bezigłowe zastrzyki w mięśnie naramienne i czworogłowe uda i (lub) mięsień pośladkowy Pembrolizumab będzie podawany w ramach leczenia standardowego/leku podstawowego drogą dożylną. napary |
Domięśniowe (im.) podawanie VB10.16 co 3 tygodnie (Q3W), począwszy od 1. tygodnia/dnia 1. podczas 12-tygodniowego okresu indukcji, a następnie okres podtrzymujący z podawaniem co 6 tygodni (Q6W) od 13. do 48. tygodnia. Łącznie do 10 im. zostaną podane administracje. VB10.16 będzie podawany za pomocą bezigłowego systemu do wstrzykiwań Pharma Jet® Stratis 0,5 mL. Pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie (i.v.) będzie podawany zgodnie z lokalnie zatwierdzoną etykietą, Q3W, począwszy od 1. tygodnia/dnia 1. tak długo, jak pacjent toleruje leczenie i nadal odnosi korzyści kliniczne z leczenia, w oparciu o decyzję pacjenta i badacza maksymalnie 35 zabiegów, co odpowiada około 2 latom leczenia. Po 48 tygodniach leczenia pacjenci mogą kontynuować leczenie w dawce 200 mg co 3 tygodnie lub zmienić ją na 400 mg co 6 tygodni, według uznania badacza i po konsultacji ze sponsorem. Pembrolizumab będzie podawany dożylnie. wlew trwający 30 minut.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2: Zwiększanie dawki: Wysoka dawka VB10.16 + pembrolizumab
Najwyższa dawka VB10.16, która zostanie uznana za bezpieczną w fazie eskalacji, zostanie podana drogą i.m. bezigłowe zastrzyki w mięśnie naramienne i czworogłowe uda i (lub) mięsień pośladkowy Pembrolizumab będzie podawany w ramach leczenia standardowego/leku podstawowego drogą dożylną. napary |
Domięśniowe (im.) podawanie VB10.16 co 3 tygodnie (Q3W), począwszy od 1. tygodnia/dnia 1. podczas 12-tygodniowego okresu indukcji, a następnie okres podtrzymujący z podawaniem co 6 tygodni (Q6W) od 13. do 48. tygodnia. Łącznie do 10 im. zostaną podane administracje. VB10.16 będzie podawany za pomocą bezigłowego systemu do wstrzykiwań Pharma Jet® Stratis 0,5 mL. Pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie (i.v.) będzie podawany zgodnie z lokalnie zatwierdzoną etykietą, Q3W, począwszy od 1. tygodnia/dnia 1. tak długo, jak pacjent toleruje leczenie i nadal odnosi korzyści kliniczne z leczenia, w oparciu o decyzję pacjenta i badacza maksymalnie 35 zabiegów, co odpowiada około 2 latom leczenia. Po 48 tygodniach leczenia pacjenci mogą kontynuować leczenie w dawce 200 mg co 3 tygodnie lub zmienić ją na 400 mg co 6 tygodni, według uznania badacza i po konsultacji ze sponsorem. Pembrolizumab będzie podawany dożylnie. wlew trwający 30 minut.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2: Zwiększanie dawki: 3 mg VB10.16 + pembrolizumab
3 mg VB10.16 przez i.m. bezigłowe zastrzyki w mięśnie naramienne Pembrolizumab będzie podawany w ramach leczenia standardowego/leku podstawowego drogą dożylną. napary |
Domięśniowe (im.) podawanie VB10.16 co 3 tygodnie (Q3W), począwszy od 1. tygodnia/dnia 1. podczas 12-tygodniowego okresu indukcji, a następnie okres podtrzymujący z podawaniem co 6 tygodni (Q6W) od 13. do 48. tygodnia. Łącznie do 10 im. zostaną podane administracje. VB10.16 będzie podawany za pomocą bezigłowego systemu do wstrzykiwań Pharma Jet® Stratis 0,5 mL. Pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie (i.v.) będzie podawany zgodnie z lokalnie zatwierdzoną etykietą, Q3W, począwszy od 1. tygodnia/dnia 1. tak długo, jak pacjent toleruje leczenie i nadal odnosi korzyści kliniczne z leczenia, w oparciu o decyzję pacjenta i badacza maksymalnie 35 zabiegów, co odpowiada około 2 latom leczenia. Po 48 tygodniach leczenia pacjenci mogą kontynuować leczenie w dawce 200 mg co 3 tygodnie lub zmienić ją na 400 mg co 6 tygodni, według uznania badacza i po konsultacji ze sponsorem. Pembrolizumab będzie podawany dożylnie. wlew trwający 30 minut.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1: Zwiększanie dawki: Toksyczności ograniczające dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 42 dni
|
Odsetek pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT).
|
42 dni
|
|
Faza 2: Zwiększenie dawki: AE
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów z AE po rozpoczęciu leczenia według stopnia ciężkości.
|
12 miesięcy
|
|
Faza 2: Zwiększanie dawki: Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu działania niepożądanego.
|
12 miesięcy
|
|
Faza 2: Zwiększanie dawki: odsetek obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR), zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których potwierdzono CR lub PR jako najlepszą ogólną odpowiedź według RECIST 1.1.
|
12 miesięcy
|
|
Faza 2: Zwiększanie dawki: Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w odpowiedziach komórek T specyficznych dla E6/E7 HPV16, mierzona za pomocą testu IFN-γ ELISpot w próbkach poszczepiennych.
|
12 miesięcy
|
|
Faza 1+2: Pełny okres próbny: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR), zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których potwierdzono CR lub PR jako najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) według RECIST 1.1.
|
12 miesięcy
|
|
Faza 1+2: Pełny okres próbny: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR), zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których potwierdzono CR lub PR jako najlepszą ogólną odpowiedź według RECIST 1.1.
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 2: Zwiększanie dawki: Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR), zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których potwierdzono CR, potwierdzono PR lub SD jako BOR zgodnie z RECIST 1.1.
|
12 miesięcy
|
|
Faza 2: Zwiększanie dawki: czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR), zdefiniowany jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR lub PR do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
12 miesięcy
|
|
Faza 2: Zwiększanie dawki: czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR), zdefiniowany jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR lub PR do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
24 miesiące
|
|
Faza 2: Zwiększanie dawki: Czas trwania całkowitej odpowiedzi (DOCR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Czas trwania całkowitej odpowiedzi (DOCR), zdefiniowany jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
12 miesięcy
|
|
Faza 2: Zwiększanie dawki: Czas trwania kontroli choroby (DODC)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Czas trwania kontroli choroby (DODC), zdefiniowany jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR, PR lub SD do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
12 miesięcy
|
|
Faza 2: Zwiększanie dawki: czas do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Czas do odpowiedzi (TTR), s zdefiniowany jako czas od daty rozpoczęcia leczenia VB10.16 do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi w postaci potwierdzonej CR lub potwierdzonej PR.
|
12 miesięcy
|
|
Faza 2: Zwiększanie dawki: Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS), zdefiniowane jako czas od daty rozpoczęcia leczenia VB10.16 do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
12 miesięcy
|
|
Faza 2: Zwiększanie dawki: Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS), zdefiniowane jako czas od daty rozpoczęcia leczenia VB10.16 do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
24 miesiące
|
|
Faza 2: Zwiększanie dawki: przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Przeżycie całkowite (OS), definiowane jako czas od daty rozpoczęcia leczenia VB10.16 do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
|
12 miesięcy
|
|
Faza 2: Zwiększanie dawki: przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Przeżycie całkowite (OS), definiowane jako czas od daty rozpoczęcia leczenia VB10.16 do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
|
24 miesiące
|
|
Faza 2: Zwiększanie dawki: Część wolna od progresji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek pacjentów wolnych od progresji i żywych.
|
6 miesięcy
|
|
Faza 2: Zwiększanie dawki: Część wolna od progresji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów wolnych od progresji i żywych.
|
12 miesięcy
|
|
Faza 2: Zwiększanie dawki: Pacjenci żywi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, którzy żyją.
|
6 miesięcy
|
|
Faza 2: Zwiększanie dawki: Pacjenci żywi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, którzy żyją.
|
12 miesięcy
|
|
Faza 1+2: Pełna wersja próbna: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR), zdefiniowany jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR lub PR do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
12 miesięcy
|
|
Faza 1+2: Pełna wersja próbna: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR), zdefiniowany jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR lub PR do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
24 miesiące
|
|
Faza 1+2: Pełna wersja próbna: Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS), zdefiniowane jako czas od daty rozpoczęcia leczenia VB10.16 do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
12 miesięcy
|
|
Faza 1+2: Pełna wersja próbna: Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS), zdefiniowane jako czas od daty rozpoczęcia leczenia VB10.16 do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
24 miesiące
|
|
Faza 1+2: Pełny okres próbny: Część bez progresji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów wolnych od progresji i żywych.
|
12 miesięcy
|
|
Faza 1+2: Pełny okres próbny: Część bez progresji
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Odsetek pacjentów wolnych od progresji i żywych.
|
24 miesiące
|
|
Faza 1+2: Pełna wersja próbna: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Przeżycie całkowite (OS), definiowane jako czas od daty rozpoczęcia leczenia VB10.16 do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
|
12 miesięcy
|
|
Faza 1+2: Pełna wersja próbna: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Przeżycie całkowite (OS), definiowane jako czas od daty rozpoczęcia leczenia VB10.16 do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
|
24 miesiące
|
|
Faza 1+2: Pełny okres próbny: Pacjenci żyją
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, którzy żyją.
|
12 miesięcy
|
|
Faza 1+2: Pełny okres próbny: Pacjenci żyją
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Odsetek pacjentów, którzy żyją.
|
24 miesiące
|
|
Faza 1+2: Pełne badanie: działania niepożądane występujące po rozpoczęciu leczenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów z AE po rozpoczęciu leczenia według stopnia ciężkości.
|
12 miesięcy
|
|
Faza 1+2: Pełne badanie: działania niepożądane występujące po rozpoczęciu leczenia
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Odsetek pacjentów z AE po rozpoczęciu leczenia według stopnia ciężkości.
|
24 miesiące
|
|
Faza 1+2: Pełna wersja próbna: Przerwanie ze względu na reakcję niepożądaną
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu działania niepożądanego.
|
12 miesięcy
|
|
Faza 1+2: Pełna wersja próbna: Przerwanie stosowania z powodu wystąpienia działań niepożądanych
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu działania niepożądanego.
|
24 miesiące
|
|
Faza 1+2: Pełna wersja próbna: Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w odpowiedziach komórek T specyficznych dla E6/E7 HPV16, mierzona za pomocą testu IFN-γ ELISpot w próbkach poszczepiennych.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Åse Bratland, MD, PhD, Oslo University Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Rak
- Rak, płaskonabłonkowy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Pembrolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- VB-C-03
- 2022-503055-26-00 (Inny identyfikator: EU Trial Number)
- KEYNOTE-E72 (Inny identyfikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
- MK-3475-E72 (Inny identyfikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na VB10.16
-
Nykode Therapeutics ASATheradex; Vaccibody ASZakończonyŚródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy wysokiego stopniaNiemcy
-
Nykode Therapeutics ASARoche Pharma AG; Vaccibody ASZakończonyRak szyjki macicy | Rak szyjki macicyBelgia, Niemcy, Bułgaria, Czechy, Norwegia, Polska
-
Nykode Therapeutics ASARoche Pharma AG; GOG FoundationWycofaneRak szyjki macicy | Nowotwory związane z HPV | Rak szyjki macicy związany z HPVStany Zjednoczone