Veiligheid en werkzaamheid van VB10.16 en Pembrolizumab bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

Inclusiecriteria:

ALGEMENE VEREISTEN

1. ≥18 jaar oud (of volgens de nationale wettelijke leeftijd voor toestemming voor het onderzoek, welke van de twee hoger is) op de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF)
2. Histologisch of cytologisch bevestigd R/M HNSCC dat als ongeneeslijk wordt beschouwd door lokale therapie en in aanmerking komt voor monotherapie met pembrolizumab
3. HPV16-positiviteit van R/M HNSCC bevestigd door aangewezen centraal laboratorium
4. PD-L1-positiviteit (CPS ≥1)
5. Moet een tumorweefselmonster overleggen dat is verzameld vóór de start van de VB10.16-behandeling voor baseline-analyses van de micro-omgeving van de tumor
6. Primaire tumorlocatie in de orofarynx, mondholte, hypofarynx of strottenhoofd

7. Minimaal 1 meetbare laesie per RECIST 1.1

   ORGEL FUNCTIE

   Algemene functie:

8. Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

   Hematologische functie:

9. Bloedplaatjes 100 - 400 × 10^9/l (100.000 - 400.000/μl)
10. Neutrofielen (absoluut aantal neutrofielen [ANC]) ≥1,5 × 10^9/l (1.500/μl)

11. Hemoglobine ≥5,6 mmol/l (9,0 g/dl)

    Lever- en hemostatische functie:

12. Bilirubine (BILI), totaal ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN) (behalve Gilbert-syndroom, daarna directe BILI ≤2 × ULN)
13. Aspartaattransaminase (ASAT) ≤ 2,5 × ULN
14. Alaninetransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
15. Alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN

16. Internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN

    Nierfunctie:

17. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥45 ml/min/1,73 m^2 met behulp van de Cockroft-Gault-formule

    ANDERE PROEFVEREISTEN

18. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden: negatieve serumzwangerschapstest (≤72 uur)
19. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie, en mannelijke patiënten moeten zich onthouden van spermadonatie gedurende de gehele proef (14 dagen vóór aanvang van de behandeling voor orale anticonceptie), en gedurende ten minste 120 dagen (volgens de laatste landspecifieke pembrolizumab-label) na de laatste dosis pembrolizumab en tot 6 maanden na de laatste dosis VB10.16, afhankelijk van wat het laatst komt
20. Patiënten die in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven, moeten een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming overleggen voordat met studiegerelateerde procedures wordt gestart.

Uitsluitingscriteria:

HNSCC-ZIEKTE

1. Heeft een ziekte die geschikt is voor lokale therapie met curatieve intentie
2. Heeft progressieve ziekte ≤6 maanden na voltooiing van de curatief beoogde systemische behandeling voor locoregionaal gevorderd R/M HNSCC
3. Primaire tumorplaats van de nasopharynx (elke histologie)

4. Snel voortschrijdende ziekte (bijvoorbeeld tumorbloeding, ongecontroleerde tumorpijn) volgens de mening van de onderzoeker

   VOORAFGAANDE, GELIJKTIJDIGE OF TOEKOMSTIGE INTERVENTIES

5. Heeft binnen 2 weken na aanvang van de proefbehandeling eerder radiotherapie ondergaan of heeft een voorgeschiedenis van stralingspneumonitis gehad
6. Elk eerder onderzocht of goedgekeurd systemisch antineoplastisch geneesmiddel of invasief medisch hulpmiddel (inclusief ICI’s), hetzij als monotherapie, hetzij als onderdeel van een combinatieregime, toegediend in de R/M HNSCC-setting
7. Eerdere orgaan- of weefseltransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie)
8. Eerdere autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
9. Voorafgaande chimere antigeenreceptor T (CAR-T) celtherapie
10. Voorafgaande therapie met een monoklonaal of bispecifiek antilichaam of antilichaamfragment (of een ander molecuul met een vergelijkbaar werkingsmechanisme) dat T-cellen aangrijpt
11. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefinterventie een levend of levend verzwakt vaccin ontvangen
12. Toediening van een vaccin tegen het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met VB10.16
13. Voorafgaande toediening van een therapeutisch HPV16-vaccin
14. Patiënten die systemische immunosuppressie krijgen met immunosuppressiva zoals cyclosporine, azathioprine, methotrexaat of tumornecrosefactor-alfa (TNF-α)-blokkers voor een gelijktijdige aandoening
15. Chronische toediening van systemische corticosteroïden: prednison >10 mg per dag (of dosis-equivalent) of een gemiddelde cumulatieve dosis van >140 mg prednison (of dosis-equivalent) binnen de laatste 14 opeenvolgende dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met VB10.16
16. Toediening van G-CSF/GM-CSF of transfusies met rode bloedcellen, bloedplaatjes of plasmacomponenten ≤2 weken vóór aanvang van de behandeling met VB10.16
17. Heeft eerder therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40 , CD137)
18. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling een eerdere operatie of eerdere systemische antikankertherapie, inclusief experimentele middelen, ondergaan

19. Elke geplande grote operatie

    VOORAFGAANDE OF GELIJKTIJDIGE MORBIDITEIT

    Maligniteit:

20. Vroegere of huidige maligniteit anders dan inclusiediagnose, behalve voor:

    • Baarmoederhalscarcinoom, stadium 1B of minder
    • Niet-invasief basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
    • Niet-invasieve, oppervlakkige blaaskanker
    • Prostaatkanker met een actueel prostaatspecifiek antigeenniveau <0,1 ng/ml
    • Elke geneesbare kanker met een volledige respons van >2 jaar

    Lever- en hemostatische functie:

21. Elke huidige bloedingsstoornis, actieve bloeding of bloedingsdiathese

    Cardiovasculaire functie:

22. Symptomatisch congestief hartfalen (graad III of IV zoals geclassificeerd door de New York Heart Association), onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen
23. Voorgeschiedenis van een myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan de geplande start van de VB10.16-behandeling
24. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg), ondanks optimaal medisch management

25. Elke andere significante hartziekte die, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant en/of onaanvaardbaar is

    Longfunctie:

26. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte

    Immuunsysteem en infectieziekten:

27. Primaire immunodeficiëntie, andere immunosuppressieve stoornis en/of andere oorzaken van immunosuppressie
28. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen twee jaar systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan
29. Heeft een bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Er zijn geen HIV-tests vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door een lokale gezondheidsautoriteit
30. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met Hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-reactief) of een bekend actief Hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] gedetecteerd)
31. Elke actieve, acute of chronische infectie die niet onder controle is en/of een systemische behandeling vereist

32. Bekende allergieën, gevoeligheid of intolerantie voor hulpstoffen of aminoglycosiden (vooral kanamycine).

    Functie van het centrale zenuwstelsel (CZS):

33. Elke voorgeschiedenis van intracerebrale arterioveneuze malformaties, cerebraal aneurysma of beroerte
34. Heeft actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis gekend. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de screening van het onderzoek), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling

35. Nieuwe (≤6 maanden), progressieve en/of symptomatische hersenmetastasen

    ANDER

36. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een onderzoeksapparaat gebruikt
37. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking, of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, zodat dit niet in het beste belang is van de patiënt om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
38. Heeft een bekende psychiatrische stoornis of verslavingsstoornis die het vermogen van de patiënt om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren
39. Heeft een gelijktijdige medische aandoening waarbij de toediening van een therapeutisch antistollingsmiddel vereist is en die, naar de mening van de behandelende arts, de toediening van VB10.16 en tumorbiopten zou contra-indiceren
40. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven