Innocuité et efficacité du VB10.16 et du pembrolizumab chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Critère d'intégration:

EXIGENCES GÉNÉRALES

1. ≥ 18 ans (ou selon l'âge légal national du consentement à l'essai, selon le montant le plus élevé) à la date de signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
2. HNSCC R/M confirmé histologiquement ou cytologiquement, considéré comme incurable par un traitement local et éligible à une monothérapie par pembrolizumab
3. Positivité HPV16 du R/M HNSCC confirmée par le laboratoire central désigné
4. Positivité PD-L1 (CPS ≥1)
5. Doit fournir un échantillon de tissu tumoral collecté avant le début du traitement VB10.16 pour les analyses de base du microenvironnement tumoral
6. Localisation de la tumeur primaire dans l'oropharynx, la cavité buccale, l'hypopharynx ou le larynx

7. Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1

   FONCTION DE L'ORGANE

   Fonction globale :

8. Statut de performance (PS) de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

   Fonction hématologique :

9. Plaquettes 100 - 400 × 10^9/L (100 000 - 400 000/µL)
10. Neutrophiles (nombre absolu de neutrophiles [ANC]) ≥1,5 × 10^9/L (1 500/µL)

11. Hémoglobine ≥5,6 mmol/L (9,0 g/dL)

    Fonction hépatique et hémostatique :

12. Bilirubine (BILI), totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (sauf syndrome de Gilbert, puis BILI direct ≤ 2 × LSN)
13. Aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 × LSN
14. Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
15. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN

16. Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​× LSN

    Fonction rénale:

17. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥45 mL/min/1,73 m ^ 2 en utilisant la formule Cockroft-Gault

    AUTRES EXIGENCES DE L'ESSAI

18. Patientes en âge de procréer : test de grossesse sérique négatif (≤ 72 heures)
19. Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace, et les patients de sexe masculin doivent s'abstenir de tout don de sperme tout au long de l'essai (14 jours avant le début du traitement par contraception orale) et pendant au moins 120 jours (selon le dernière étiquette spécifique au pays pour le pembrolizumab) après la dernière dose de pembrolizumab et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de VB10.16, selon la dernière éventualité
20. Les patients capables de donner leur consentement éclairé doivent fournir un consentement éclairé écrit signé et daté avant le début de toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

MALADIE HNSCC

1. A une maladie qui se prête à un traitement local à visée curative
2. A une maladie évolutive ≤ 6 mois après la fin du traitement systémique curatif prévu pour le HNSCC R/M locorégionalement avancé.
3. Site tumoral primitif du nasopharynx (toute histologie)

4. Maladie à progression rapide (par exemple, saignement tumoral, douleur tumorale incontrôlée) de l'avis de l'investigateur

   INTERVENTIONS ANTÉRIEURES, SIMULTANÉES OU FUTURES

5. A déjà reçu une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début du traitement d'essai ou a eu des antécédents de pneumopathie radique
6. Tout médicament antinéoplasique systémique expérimental ou approuvé ou tout dispositif médical invasif (y compris les ICI), soit en monothérapie, soit dans le cadre d'un schéma thérapeutique combiné administré dans le cadre du R/M HNSCC.
7. Transplantation antérieure d'organe solide ou de tissu (sauf greffe de cornée)
8. Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques (GCSH)
9. Thérapie cellulaire antérieure au récepteur d'antigène chimérique T (CAR-T)
10. Traitement antérieur avec un anticorps monoclonal ou bispécifique ou un fragment d'anticorps (ou une autre molécule ayant un mécanisme d'action similaire) qui engage les lymphocytes T
11. A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention d'essai
12. Administration du vaccin contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) dans les 30 jours précédant le début du traitement VB10.16
13. Administration préalable d’un vaccin thérapeutique HPV16
14. Patients recevant une immunosuppression systémique avec des agents immunosuppresseurs tels que la cyclosporine, l'azathioprine, le méthotrexate ou les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF α) pour toute affection concomitante
15. Administration chronique de corticostéroïdes systémiques : prednisone > 10 mg par jour (ou équivalent de dose) ou dose cumulée moyenne > 140 mg de prednisone (ou équivalent de dose) au cours des 14 derniers jours consécutifs précédant le début du traitement par VB10.16.
16. Administration de G-CSF/GM-CSF ou de transfusions de globules rouges, de plaquettes ou de composants plasmatiques ≤ 2 semaines avant le début du traitement VB10.16
17. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40 , CD137)
18. A déjà subi une intervention chirurgicale ou un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le traitement

19. Toute intervention chirurgicale majeure prévue

    MORBIDITÉ ANTÉRIEURE OU CONCURRENTE

    Malignité:

20. Tumeur maligne passée ou actuelle autre que le diagnostic d'inclusion, à l'exception de :

    • Carcinome cervical, stade 1B ou moins
    • Carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde non invasif
    • Cancer de la vessie superficiel et non invasif
    • Cancer de la prostate avec un taux actuel d'antigène spécifique de la prostate <0,1 ng/mL
    • Tout cancer curable avec une réponse complète d'une durée > 2 ans

    Fonction hépatique et hémostatique :

21. Tout trouble hémorragique actuel, saignement actif ou diathèse hémorragique

    Fonction cardiovasculaire :

22. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (grade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association), angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque
23. Antécédents d'infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant le début prévu du traitement VB10.16
24. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg), malgré une prise en charge médicale optimale

25. Toute autre(s) maladie(s) cardiaque(s) importante(s) qui, de l'avis de l'investigateur, est(sont) cliniquement significative(s) et/ou inacceptable(s)

    Fonction pulmonaire:

26. A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) / de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou souffre actuellement d'une pneumopathie / de maladie pulmonaire interstitielle

    Système immunitaire et maladies infectieuses :

27. Déficit immunitaire primaire, autre trouble immunosuppresseur et/ou autres causes d'immunosuppression
28. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
29. A des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Aucun test de dépistage du VIH n'est requis, sauf si cela est mandaté par une autorité sanitaire locale.
30. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite B (défini comme réactif à l'Ag HBs) ou par le virus de l'hépatite C actif connu (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté)
31. Toute infection active, aiguë ou chronique incontrôlée et/ou nécessitant un traitement systémique

32. Allergies, sensibilité ou intolérance connues aux excipients médicamenteux ou aux aminosides (en particulier la kanamycine).

    Fonction du système nerveux central (SNC) :

33. Tout antécédent de malformations artério-veineuses intracérébrales, d'anévrisme cérébral ou d'accident vasculaire cérébral
34. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par une imagerie répétée (à noter que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant la sélection de l'essai), cliniquement stables et sans traitement aux stéroïdes. pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement d'essai

35. Métastases cérébrales nouvelles (≤ 6 mois), progressives et/ou symptomatiques

    AUTRE

36. Participe actuellement ou a participé à un essai sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement d'essai.
37. A des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire, ou de toute autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'essai ou d'interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, de sorte que cela ne soit pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
38. Présente un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui pourrait interférer avec la capacité du patient à coopérer avec les exigences de l'essai
39. Présente un problème médical concomitant nécessitant la prise d'un anticoagulant thérapeutique qui, de l'avis du médecin traitant, contre-indiquerait l'administration de VB10.16 et les biopsies tumorales
40. Patientes enceintes ou allaitantes