Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af VB10.16 og Pembrolizumab hos patienter med hoved-hals planocellulært karcinom

12. december 2024 opdateret af: Nykode Therapeutics ASA

Et fase 1/2a, åbent, dosisfindende forsøg til evaluering af sikkerhed, immunogenicitet og antitumoraktivitet af VB10.16 og Pembrolizumab hos patienter med ikke-operabelt tilbagevendende eller metastatisk HPV16-positivt hoved-hals planocellulært karcinom

Dette er et multicenterstudie med patienter med ikke-operabelt tilbagevendende eller metastatisk HPV16-positivt hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC). Forsøget er designet til at undersøge VB10.16, en forsøgsmæssig terapeutisk DNA-vaccine i kombination med en anden medicin, pembrolizumab, som er standardbehandlingen for patienter med tidligere ubehandlet metastatisk eller resektabel tilbagevendende PD-L1 positiv HNSCC. Studiet er opdelt i 2 dele: en fase 1, dosisoptrapningsdel, testning af 3 forskellige doser af VB10.16 i kombination med en fast standarddosis af pembrolizumab. Målet med denne del er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​den kombinerede behandling og at beslutte den dosis af VB10.16, der skal bruges i anden del af forsøget. I anden del af forsøget, en fase 2a, dosisudvidelsesdel, vil deltagerne modtage enten den højeste sikre dosis af VB10.16 fra del 1 eller 3 mg dosis begge i kombination med pembrolizumab. Dosis givet til hver deltager vil blive besluttet tilfældigt.

Forsøget er designet til at definere den optimale dosis af VB10.16 i kombination med pembrolizumab til fremtidige kliniske undersøgelser baseret på de genererede data om sikkerhed, tolerabilitet og antitumoreffekt.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase 1/2a, åbne, dosisfindende forsøg er designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, immunogeniciteten og antitumoraktiviteten af ​​VB10.16 immunterapi hos patienter med HPV16-positiv R/M HNSCC, hvis tumorer udtrykker PDL1 ( CPS ≥ 1) og som er berettiget til pembrolizumab monoterapi som standardbehandling. Forsøget er designet til at bestemme den biologiske optimale dosis (BOD) af VB10.16 i kombination med en fast dosis af pembrolizumab baseret på samtlige data (dvs. sikkerhed, tolerabilitet, antitumoraktivitet og HPV16 E6/E7-specifik cellulær immunitet) respons). Forsøget består af 2 på hinanden følgende faser med separate patientgrupper i et sømløst forsøgsdesign: en dosiseskaleringsfase (fase 1) og en dosisudvidelsesfase (fase 2a). Efter at have afsluttet 48 ugers kombinationsbehandling kan patienter enten fortsætte pembrolizumab-behandlingen med 200 mg Q3W-administration eller skifte til 400 mg Q6W-administration efter investigators skøn og efter samråd med sponsoren.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

51

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Senior Clinical Trial Manager
  • Telefonnummer: +47 452 301 55
  • E-mail: tolsen@nykode.com

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • East and North Hertfordshire NHS Trust Mount Vernon Hospital
        • Kontakt:
          • Saira Khalique, Dr
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Jonathan Thouvenin
      • Montpellier, Frankrig, 34298
        • Rekruttering
        • CRLC Val d'Aurelle - Institut de Recherche en Cancerologie de Montpellier (IRCM)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Vinches
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut Gustave Roussy, Paris
        • Kontakt:
          • Caroline Even
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Rekruttering
        • Hôpital de la Pitié - Salpétrière in Paris
        • Kontakt:
          • Jean-Philippe Spano
        • Kontakt:
          • Spano
  • Norge
      • Bergen, Norge
        • Rekruttering
        • University of Bergen, Haukeland University Hospital
        • Kontakt:
          • Marianne Brydoy, MD
      • Oslo, Norge
        • Rekruttering
        • Oslo Universitetssykehus
        • Kontakt:
          • Åse Bratland, MD, PhD
  • Polen
      • Gdańsk, Polen
        • Rekruttering
        • Uniwersyteckie Cetrum Kliniczne
        • Kontakt:
          • Rafal Dziadziusczko, Dr
      • Gliwice, Polen
        • Rekruttering
        • Narodowy Instytut Onkologii-im Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut
        • Kontakt:
          • Tomasz Rutkowski, Dr
      • Lublin, Polen
        • Rekruttering
        • KO-MED Centra Kliniczne Lublin II, Lublin
        • Kontakt:
          • Ludmilla Grzybowska - Szatkowska
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital del Mar, Barcelona
        • Kontakt:
          • Marta Guix Arnau
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Institut Catala d'Oncologia, Barcelona
        • Kontakt:
          • Marc Oliva
      • Granada, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada
        • Kontakt:
          • Juaquina Martin Galan
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center, Madrid
        • Kontakt:
          • Pilar López Criado
  • Tjekkiet
      • Olomouc, Tjekkiet
        • Rekruttering
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Olomuoc
        • Kontakt:
          • Melichar Bohuslav
  • Tyskland
      • Leipzig, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universität Leipzig Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde
        • Kontakt:
          • Andreas Dietz
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Rekruttering
        • Orszagos Onkologiai Intezet, Budapest
        • Kontakt:
          • Erika Hitre, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

GENERELLE KRAV

  1. ≥18 år (eller i henhold til national lovlig alder for forsøgssamtykke, alt efter hvad der er højest) på datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet R/M HNSCC anses for uhelbredelig ved lokal terapi og egnet til monoterapi med pembrolizumab
  3. HPV16-positivitet af R/M HNSCC bekræftet af udpeget centrallaboratorium
  4. PD-L1 positivitet (CPS ≥1)
  5. Skal levere en tumorvævsprøve, der er indsamlet før VB10.16-behandlingsinitiering til baseline tumormikromiljøanalyser
  6. Primær tumorplacering i oropharynx, mundhule, hypopharynx eller larynx

  7. Mindst 1 målbar læsion pr. RECIST 1.1

    ORGANFUNKTION

    Overordnet funktion:

  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 1

    Hæmatologisk funktion:

  9. Blodplader 100 - 400 × 10^9/L (100.000 - 400.000/µL)
  10. Neutrofiler (absolut neutrofilantal [ANC]) ≥1,5 × 10^9/L (1.500/µL)

  11. Hæmoglobin ≥5,6 mmol/L (9,0 g/dL)

    Hepatisk og hæmostatisk funktion:

  12. Bilirubin (BILI), total ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) (undtagen Gilbert syndrom, derefter direkte BILI ≤2 × ULN)
  13. Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 × ULN
  14. Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  15. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN

  16. International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN

    Nyrefunktion:

  17. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥45 ml/min/1,73 m^2 ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen

    ANDRE PRØVEKRAV

  18. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder: negativ serumgraviditetstest (≤72 timer)
  19. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal acceptere at bruge højeffektiv prævention, og mandlige patienter skal afstå fra sæddonation under hele forsøget (14 dage før påbegyndelse af behandling for oral prævention) og i mindst 120 dage (ifølge seneste landespecifikke pembrolizumab-mærke) efter den sidste dosis af pembrolizumab og op til 6 måneder efter den sidste dosis af VB10.16, alt efter hvad der kommer sidst
  20. Patienter, der er i stand til at give informeret samtykke, skal give underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

HNSCC SYGDOM

  1. Har sygdom, der er egnet til lokal terapi med helbredende hensigt
  2. Har progressiv sygdom ≤6 måneder efter afslutning af kurativt tilsigtet systemisk behandling for lokoregionalt fremskreden R/M HNSCC
  3. Primært tumorsted i nasopharynx (enhver histologi)

  4. Hurtigt fremadskridende sygdom (f.eks. tumorblødning, ukontrolleret tumorsmerter) efter investigatorens mening

    TIDLIGERE, SAMIDENDE ELLER FREMTIDIGE INTERVENTIONER

  5. Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter start af forsøgsbehandling eller har haft en historie med strålepneumonitis
  6. Ethvert tidligere afprøvnings- eller godkendt systemisk antineoplastisk lægemiddel eller invasivt medicinsk udstyr (inklusive ICI'er), enten som monoterapi eller som en del af et kombinationsregime administreret i R/M HNSCC-indstillingen
  7. Tidligere solid organ- eller vævstransplantation (undtagen hornhindetransplantation)
  8. Forudgående autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  9. Tidligere kimær antigenreceptor T (CAR-T) celleterapi
  10. Forudgående terapi med et monoklonalt eller bispecifikt antistof eller antistoffragment (eller andet molekyle med lignende virkningsmekanisme), der engagerer T-celler
  11. Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsintervention
  12. Administration af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccine inden for 30 dage før VB10.16 behandlingsstart
  13. Forudgående administration med en terapeutisk HPV16-vaccine
  14. Patienter, der får systemisk immunsuppression med immunsuppressive midler såsom cyclosporin, azathioprin, methotrexat eller tumor necrosis factor alfa (TNF α)-blokkere for enhver samtidig tilstand
  15. Kronisk administration af systemiske kortikosteroider: prednison >10 mg dagligt (eller dosisækvivalent) eller en gennemsnitlig kumulativ dosis på >140 mg prednison (eller dosisækvivalent) inden for de sidste 14 på hinanden følgende dage før VB10.16 behandlingsstart
  16. Administration af G-CSF/GM-CSF eller transfusioner med røde blodlegemer, blodplader eller plasmakomponenter ≤2 uger før VB10.16 behandlingsstart
  17. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40 , CD137)
  18. Har modtaget tidligere kirurgi eller tidligere systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før behandling

  19. Enhver planlagt større operation

    TIDLIGERE ELLER SAMTYDENDE SYGDOM

    Malignitet:

  20. Tidligere eller nuværende malignitet bortset fra inklusionsdiagnose, undtagen:

    • Cervikal carcinom, stadium 1B eller mindre
    • Ikke-invasivt basalcelle- eller planocellulært hudkarcinom
    • Ikke-invasiv, overfladisk blærekræft
    • Prostatacancer med et aktuelt prostataspecifikt antigenniveau <0,1 ng/ml
    • Enhver helbredelig kræftsygdom med en fuldstændig respons af >2 års varighed

    Hepatisk og hæmostatisk funktion:

  21. Enhver aktuel blødningsforstyrrelse, aktiv blødning eller blødende diatese

    Kardiovaskulær funktion:

  22. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (grad III eller IV klassificeret af New York Heart Association), ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
  23. Anamnese med myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før planlagt VB10.16 behandlingsstart
  24. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg), trods optimal medicinsk behandling

  25. Enhver anden væsentlig hjertesygdom, der efter investigatorens mening er klinisk signifikant og/eller uacceptabel

    Lungefunktion:

  26. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom

    Immunsystem og infektionssygdomme:

  27. Primær immundefekt, anden immunsuppressiv lidelse og/eller andre årsager til immunsuppression
  28. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt
  29. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af en lokal sundhedsmyndighed
  30. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som HBsAg-reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C-virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion
  31. Enhver aktiv, akut eller kronisk infektion, der er ukontrolleret og/eller kræver systemisk behandling

  32. Kendte allergier, følsomhed eller intolerance over for lægemiddelhjælpestoffer eller aminoglykosider (især kanamycin).

    Centralnervesystemets (CNS) funktion:

  33. Enhver historie med intracerebrale arteriovenøse misdannelser, cerebral aneurisme eller slagtilfælde
  34. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under forsøgsscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af forsøgsbehandling

  35. Nye (≤6 måneder), progressive og/eller symptomatiske hjernemetastaser

    ANDET

  36. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i et forsøg med et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen
  37. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af forsøget eller forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, således at det ikke er i den bedste interesse af patienten til at deltage, efter den behandlende efterforskers vurdering
  38. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre patientens evne til at samarbejde med kravene i forsøget
  39. Har en samtidig medicinsk tilstand, der kræver modtagelse af et terapeutisk antikoagulant, som efter den behandlende læges mening ville kontraindicere administration af VB10.16 og tumorbiopsier
  40. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering: 3 mg VB10.16 + Pembrolizumab

3 mg VB10.16 via i.m. nålefrie injektioner i deltamusklerne

Pembrolizumab vil blive givet som standardbehandling/baggrundsmedicin via i.v. infusioner
Biologisk: VB10.16

Intramuskulære (i.m.) administrationer af VB10.16 hver 3. uge (Q3W) startende ved uge 1/dag 1 i en 12-ugers induktionsperiode, efterfulgt af en vedligeholdelsesperiode med administrationer hver 6. uge (Q6W) fra uge 13 til uge 48. I alt op til 10 i.m. administrationer vil blive givet.

VB10.16 vil blive administreret via Pharma Jet® Stratis 0,5 ml nålefrit injektionssystem.

Medicin: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​(i.v.) vil blive givet i overensstemmelse med den lokale lovgivningsgodkendte etiket Q3W startende ved uge 1/dag 1, så længe patienten tåler og fortsat har klinisk fordel af behandlingen baseret på patientens og investigators beslutning , op til maksimalt 35 behandlinger svarende til cirka 2 års behandling.

Efter 48 ugers behandling kan patienterne fortsætte med 200 mg Q3W eller skifte til 400 mg Q6W efter investigatorens skøn og efter samråd med sponsoren.

Pembrolizumab vil blive givet af i.v. infusion over 30 minutter.

Andre navne:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering: 6 mg VB10.16 + Pembrolizumab

6 mg VB10.16 via i.m. nålefrie injektioner i deltamusklerne og quadriceps eller gluteus muskler

Pembrolizumab vil blive givet som standardbehandling/baggrundsmedicin via i.v. infusioner
Biologisk: VB10.16

Intramuskulære (i.m.) administrationer af VB10.16 hver 3. uge (Q3W) startende ved uge 1/dag 1 i en 12-ugers induktionsperiode, efterfulgt af en vedligeholdelsesperiode med administrationer hver 6. uge (Q6W) fra uge 13 til uge 48. I alt op til 10 i.m. administrationer vil blive givet.

VB10.16 vil blive administreret via Pharma Jet® Stratis 0,5 ml nålefrit injektionssystem.

Medicin: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​(i.v.) vil blive givet i overensstemmelse med den lokale lovgivningsgodkendte etiket Q3W startende ved uge 1/dag 1, så længe patienten tåler og fortsat har klinisk fordel af behandlingen baseret på patientens og investigators beslutning , op til maksimalt 35 behandlinger svarende til cirka 2 års behandling.

Efter 48 ugers behandling kan patienterne fortsætte med 200 mg Q3W eller skifte til 400 mg Q6W efter investigatorens skøn og efter samråd med sponsoren.

Pembrolizumab vil blive givet af i.v. infusion over 30 minutter.

Andre navne:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering: 9 mg VB10.16 + Pembrolizumab

9 mg VB10.16 via i.m. nålefrie injektioner i deltamusklerne og quadriceps og/eller gluteus

Pembrolizumab vil blive givet som standardbehandling/baggrundsmedicin via i.v. infusioner
Biologisk: VB10.16

Intramuskulære (i.m.) administrationer af VB10.16 hver 3. uge (Q3W) startende ved uge 1/dag 1 i en 12-ugers induktionsperiode, efterfulgt af en vedligeholdelsesperiode med administrationer hver 6. uge (Q6W) fra uge 13 til uge 48. I alt op til 10 i.m. administrationer vil blive givet.

VB10.16 vil blive administreret via Pharma Jet® Stratis 0,5 ml nålefrit injektionssystem.

Medicin: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​(i.v.) vil blive givet i overensstemmelse med den lokale lovgivningsgodkendte etiket Q3W startende ved uge 1/dag 1, så længe patienten tåler og fortsat har klinisk fordel af behandlingen baseret på patientens og investigators beslutning , op til maksimalt 35 behandlinger svarende til cirka 2 års behandling.

Efter 48 ugers behandling kan patienterne fortsætte med 200 mg Q3W eller skifte til 400 mg Q6W efter investigatorens skøn og efter samråd med sponsoren.

Pembrolizumab vil blive givet af i.v. infusion over 30 minutter.

Andre navne:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentel: Fase 2: Dosisudvidelse: Høj dosis af VB10.16 + Pembrolizumab

Den højeste dosis af VB10.16, der skal sikkerhedsgodkendes i eskaleringsfasen, gives via i.m. nålefrie injektioner i deltamusklerne og quadriceps og/eller gluteus

Pembrolizumab vil blive givet som standardbehandling/baggrundsmedicin via i.v. infusioner
Biologisk: VB10.16

Intramuskulære (i.m.) administrationer af VB10.16 hver 3. uge (Q3W) startende ved uge 1/dag 1 i en 12-ugers induktionsperiode, efterfulgt af en vedligeholdelsesperiode med administrationer hver 6. uge (Q6W) fra uge 13 til uge 48. I alt op til 10 i.m. administrationer vil blive givet.

VB10.16 vil blive administreret via Pharma Jet® Stratis 0,5 ml nålefrit injektionssystem.

Medicin: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​(i.v.) vil blive givet i overensstemmelse med den lokale lovgivningsgodkendte etiket Q3W startende ved uge 1/dag 1, så længe patienten tåler og fortsat har klinisk fordel af behandlingen baseret på patientens og investigators beslutning , op til maksimalt 35 behandlinger svarende til cirka 2 års behandling.

Efter 48 ugers behandling kan patienterne fortsætte med 200 mg Q3W eller skifte til 400 mg Q6W efter investigatorens skøn og efter samråd med sponsoren.

Pembrolizumab vil blive givet af i.v. infusion over 30 minutter.

Andre navne:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentel: Fase 2: Dosisudvidelse: 3 mg VB10.16 + Pembrolizumab

3 mg VB10.16 via i.m. nålefrie injektioner i deltamusklerne

Pembrolizumab vil blive givet som standardbehandling/baggrundsmedicin via i.v. infusioner
Biologisk: VB10.16

Intramuskulære (i.m.) administrationer af VB10.16 hver 3. uge (Q3W) startende ved uge 1/dag 1 i en 12-ugers induktionsperiode, efterfulgt af en vedligeholdelsesperiode med administrationer hver 6. uge (Q6W) fra uge 13 til uge 48. I alt op til 10 i.m. administrationer vil blive givet.

VB10.16 vil blive administreret via Pharma Jet® Stratis 0,5 ml nålefrit injektionssystem.

Medicin: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​(i.v.) vil blive givet i overensstemmelse med den lokale lovgivningsgodkendte etiket Q3W startende ved uge 1/dag 1, så længe patienten tåler og fortsat har klinisk fordel af behandlingen baseret på patientens og investigators beslutning , op til maksimalt 35 behandlinger svarende til cirka 2 års behandling.

Efter 48 ugers behandling kan patienterne fortsætte med 200 mg Q3W eller skifte til 400 mg Q6W efter investigatorens skøn og efter samråd med sponsoren.

Pembrolizumab vil blive givet af i.v. infusion over 30 minutter.

Andre navne:
  • KEYTRUDA®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Dosiseskalering: Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: 42 dage
Andel af patienter med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er).
42 dage
Fase 2: Dosisudvidelse: AE'er
Tidsramme: 12 måneder
Andel af patienter med AE efter behandlingsstart efter sværhedsgrad.
12 måneder
Fase 2: Dosisudvidelse: Seponering på grund af bivirkning
Tidsramme: 12 måneder
Andel af patienter, der stopper på grund af en bivirkning.
12 måneder
Fase 2: Dosisudvidelse: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 12 måneder
Objektiv responsrate (ORR), defineret som andelen af ​​patienter, der enten har bekræftet CR eller bekræftet PR som bedste overordnede respons pr. RECIST 1.1.
12 måneder
Fase 2: Dosisudvidelse: Immunrespons
Tidsramme: 12 måneder
Ændring fra baseline i HPV16 E6/E7-specifikke T-celle-responser som målt med IFN-γ ELISpot i prøver efter vaccination.
12 måneder
Fase 1+2: Fuldt forsøg: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 12 måneder
Objektiv responsrate (ORR), defineret som andelen af ​​patienter, der enten har bekræftet CR eller bekræftet PR som bedste overordnede respons (BOR) pr. RECIST 1.1.
12 måneder
Fase 1+2: Fuldt forsøg: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR), defineret som andelen af ​​patienter, der enten har bekræftet CR eller bekræftet PR som bedste overordnede respons pr. RECIST 1.1.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Dosisudvidelse: Disease control rate (DCR)
Tidsramme: 12 måneder
Disease control rate (DCR), defineret som andelen af ​​patienter, der enten har bekræftet CR, bekræftet PR eller SD som BOR i henhold til RECIST 1.1.
12 måneder
Fase 2: Dosisudvidelse: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: 12 måneder
Varighed af respons (DOR), defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons af CR eller PR til datoen for den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
12 måneder
Fase 2: Dosisudvidelse: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
Varighed af respons (DOR), defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons af CR eller PR til datoen for den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
24 måneder
Fase 2: Dosisudvidelse: Varighed af komplet respons (DOCR)
Tidsramme: 12 måneder
Varighed af komplet respons (DOCR), defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons af CR til datoen for den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
12 måneder
Fase 2: Dosisudvidelse: Duration of Disease Control (DODC)
Tidsramme: 12 måneder
Varighed af sygdomskontrol (DODC), defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons af CR, PR eller SD til datoen for den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
12 måneder
Fase 2: Dosisudvidelse: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: 12 måneder
Time to Response (TTR), s defineret som tiden fra VB10.16 behandlings startdato til datoen for første dokumenterede respons af enten bekræftet CR eller bekræftet PR.
12 måneder
Fase 2: Dosisudvidelse: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS), defineret som tiden fra VB10.16-behandlingens startdato til datoen for den første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
12 måneder
Fase 2: Dosisudvidelse: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS), defineret som tiden fra VB10.16-behandlingens startdato til datoen for den første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
24 måneder
Fase 2: Dosisudvidelse: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
Samlet overlevelse (OS), defineret som tiden fra VB10.16 behandlings startdato til datoen for død uanset årsag.
12 måneder
Fase 2: Dosisudvidelse: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
Samlet overlevelse (OS), defineret som tiden fra VB10.16 behandlings startdato til datoen for død uanset årsag.
24 måneder
Fase 2: Dosisudvidelse: Andel af progressionsfri
Tidsramme: 6 måneder
Andel af patienter, der er progressionsfrie og i live.
6 måneder
Fase 2: Dosisudvidelse: Andel af progressionsfri
Tidsramme: 12 måneder
Andel af patienter, der er progressionsfrie og i live.
12 måneder
Fase 2: Dosisudvidelse: Patienter i live
Tidsramme: 6 måneder
Andel af patienter, der er i live.
6 måneder
Fase 2: Dosisudvidelse: Patienter i live
Tidsramme: 12 måneder
Andel af patienter, der er i live.
12 måneder
Fase 1+2: Fuld prøvelse: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: 12 måneder
Varighed af respons (DOR), defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons af CR eller PR til datoen for den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
12 måneder
Fase 1+2: Fuld prøvelse: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
Varighed af respons (DOR), defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons af CR eller PR til datoen for den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
24 måneder
Fase 1+2: Fuld prøvelse: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS), defineret som tiden fra VB10.16-behandlingens startdato til datoen for den første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
12 måneder
Fase 1+2: Fuld prøvelse: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS), defineret som tiden fra VB10.16-behandlingens startdato til datoen for den første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
24 måneder
Fase 1+2: Fuld prøvelse: Andel af progressionsfri
Tidsramme: 12 måneder
Andel af patienter, der er progressionsfrie og i live.
12 måneder
Fase 1+2: Fuld prøvelse: Andel af progressionsfri
Tidsramme: 24 måneder
Andel af patienter, der er progressionsfrie og i live.
24 måneder
Fase 1+2: Fuld prøvelse: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
Samlet overlevelse (OS), defineret som tiden fra VB10.16 behandlings startdato til datoen for død uanset årsag.
12 måneder
Fase 1+2: Fuld prøvelse: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
Samlet overlevelse (OS), defineret som tiden fra VB10.16 behandlings startdato til datoen for død uanset årsag.
24 måneder
Fase 1+2: Fuldt forsøg: Patienter i live
Tidsramme: 12 måneder
Andel af patienter, der er i live.
12 måneder
Fase 1+2: Fuldt forsøg: Patienter i live
Tidsramme: 24 måneder
Andel af patienter, der er i live.
24 måneder
Fase 1+2: Fuldt forsøg: Bivirkninger efter behandlingsstart
Tidsramme: 12 måneder
Andel af patienter med AE efter behandlingsstart efter sværhedsgrad.
12 måneder
Fase 1+2: Fuldt forsøg: Bivirkninger efter behandlingsstart
Tidsramme: 24 måneder
Andel af patienter med AE efter behandlingsstart efter sværhedsgrad.
24 måneder
Fase 1+2: Fuldt forsøg: Seponering på grund af en bivirkning
Tidsramme: 12 måneder
Andel af patienter, der stopper på grund af en bivirkning.
12 måneder
Fase 1+2: Fuldt forsøg: Seponering på grund af en bivirkning
Tidsramme: 24 måneder
Andel af patienter, der stopper på grund af en bivirkning.
24 måneder
Fase 1+2: Fuldt forsøg: Immunrespons
Tidsramme: 12 måneder
Ændring fra baseline i HPV16 E6/E7-specifikke T-celle-responser som målt med IFN-γ ELISpot i prøver efter vaccination.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nykode Therapeutics ASA

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Åse Bratland, MD, PhD, Oslo University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. august 2023

Først opslået (Faktiske)

30. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VB-C-03
  • 2022-503055-26-00 (Anden identifikator: EU Trial Number)
  • KEYNOTE-E72 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-E72 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HPV-positivt orofaryngealt planocellulært karcinom

Kliniske forsøg med VB10.16

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner