Sikkerhed og effektivitet af VB10.16 og Pembrolizumab hos patienter med hoved-hals planocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

GENERELLE KRAV

1. ≥18 år (eller i henhold til national lovlig alder for forsøgssamtykke, alt efter hvad der er højest) på datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet R/M HNSCC anses for uhelbredelig ved lokal terapi og egnet til monoterapi med pembrolizumab
3. HPV16-positivitet af R/M HNSCC bekræftet af udpeget centrallaboratorium
4. PD-L1 positivitet (CPS ≥1)
5. Skal levere en tumorvævsprøve, der er indsamlet før VB10.16-behandlingsinitiering til baseline tumormikromiljøanalyser
6. Primær tumorplacering i oropharynx, mundhule, hypopharynx eller larynx

7. Mindst 1 målbar læsion pr. RECIST 1.1

   ORGANFUNKTION

   Overordnet funktion:

8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 1

   Hæmatologisk funktion:

9. Blodplader 100 - 400 × 10^9/L (100.000 - 400.000/µL)
10. Neutrofiler (absolut neutrofilantal [ANC]) ≥1,5 × 10^9/L (1.500/µL)

11. Hæmoglobin ≥5,6 mmol/L (9,0 g/dL)

    Hepatisk og hæmostatisk funktion:

12. Bilirubin (BILI), total ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) (undtagen Gilbert syndrom, derefter direkte BILI ≤2 × ULN)
13. Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 × ULN
14. Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
15. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN

16. International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN

    Nyrefunktion:

17. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥45 ml/min/1,73 m^2 ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen

    ANDRE PRØVEKRAV

18. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder: negativ serumgraviditetstest (≤72 timer)
19. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal acceptere at bruge højeffektiv prævention, og mandlige patienter skal afstå fra sæddonation under hele forsøget (14 dage før påbegyndelse af behandling for oral prævention) og i mindst 120 dage (ifølge seneste landespecifikke pembrolizumab-mærke) efter den sidste dosis af pembrolizumab og op til 6 måneder efter den sidste dosis af VB10.16, alt efter hvad der kommer sidst
20. Patienter, der er i stand til at give informeret samtykke, skal give underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

HNSCC SYGDOM

1. Har sygdom, der er egnet til lokal terapi med helbredende hensigt
2. Har progressiv sygdom ≤6 måneder efter afslutning af kurativt tilsigtet systemisk behandling for lokoregionalt fremskreden R/M HNSCC
3. Primært tumorsted i nasopharynx (enhver histologi)

4. Hurtigt fremadskridende sygdom (f.eks. tumorblødning, ukontrolleret tumorsmerter) efter investigatorens mening

   TIDLIGERE, SAMIDENDE ELLER FREMTIDIGE INTERVENTIONER

5. Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter start af forsøgsbehandling eller har haft en historie med strålepneumonitis
6. Ethvert tidligere afprøvnings- eller godkendt systemisk antineoplastisk lægemiddel eller invasivt medicinsk udstyr (inklusive ICI'er), enten som monoterapi eller som en del af et kombinationsregime administreret i R/M HNSCC-indstillingen
7. Tidligere solid organ- eller vævstransplantation (undtagen hornhindetransplantation)
8. Forudgående autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
9. Tidligere kimær antigenreceptor T (CAR-T) celleterapi
10. Forudgående terapi med et monoklonalt eller bispecifikt antistof eller antistoffragment (eller andet molekyle med lignende virkningsmekanisme), der engagerer T-celler
11. Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsintervention
12. Administration af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccine inden for 30 dage før VB10.16 behandlingsstart
13. Forudgående administration med en terapeutisk HPV16-vaccine
14. Patienter, der får systemisk immunsuppression med immunsuppressive midler såsom cyclosporin, azathioprin, methotrexat eller tumor necrosis factor alfa (TNF α)-blokkere for enhver samtidig tilstand
15. Kronisk administration af systemiske kortikosteroider: prednison >10 mg dagligt (eller dosisækvivalent) eller en gennemsnitlig kumulativ dosis på >140 mg prednison (eller dosisækvivalent) inden for de sidste 14 på hinanden følgende dage før VB10.16 behandlingsstart
16. Administration af G-CSF/GM-CSF eller transfusioner med røde blodlegemer, blodplader eller plasmakomponenter ≤2 uger før VB10.16 behandlingsstart
17. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40 , CD137)
18. Har modtaget tidligere kirurgi eller tidligere systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før behandling

19. Enhver planlagt større operation

    TIDLIGERE ELLER SAMTYDENDE SYGDOM

    Malignitet:

20. Tidligere eller nuværende malignitet bortset fra inklusionsdiagnose, undtagen:

    • Cervikal carcinom, stadium 1B eller mindre
    • Ikke-invasivt basalcelle- eller planocellulært hudkarcinom
    • Ikke-invasiv, overfladisk blærekræft
    • Prostatacancer med et aktuelt prostataspecifikt antigenniveau <0,1 ng/ml
    • Enhver helbredelig kræftsygdom med en fuldstændig respons af >2 års varighed

    Hepatisk og hæmostatisk funktion:

21. Enhver aktuel blødningsforstyrrelse, aktiv blødning eller blødende diatese

    Kardiovaskulær funktion:

22. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (grad III eller IV klassificeret af New York Heart Association), ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
23. Anamnese med myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før planlagt VB10.16 behandlingsstart
24. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg), trods optimal medicinsk behandling

25. Enhver anden væsentlig hjertesygdom, der efter investigatorens mening er klinisk signifikant og/eller uacceptabel

    Lungefunktion:

26. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom

    Immunsystem og infektionssygdomme:

27. Primær immundefekt, anden immunsuppressiv lidelse og/eller andre årsager til immunsuppression
28. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt
29. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af en lokal sundhedsmyndighed
30. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som HBsAg-reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C-virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion
31. Enhver aktiv, akut eller kronisk infektion, der er ukontrolleret og/eller kræver systemisk behandling

32. Kendte allergier, følsomhed eller intolerance over for lægemiddelhjælpestoffer eller aminoglykosider (især kanamycin).

    Centralnervesystemets (CNS) funktion:

33. Enhver historie med intracerebrale arteriovenøse misdannelser, cerebral aneurisme eller slagtilfælde
34. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under forsøgsscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af forsøgsbehandling

35. Nye (≤6 måneder), progressive og/eller symptomatiske hjernemetastaser

    ANDET

36. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i et forsøg med et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen
37. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af forsøget eller forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, således at det ikke er i den bedste interesse af patienten til at deltage, efter den behandlende efterforskers vurdering
38. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre patientens evne til at samarbejde med kravene i forsøget
39. Har en samtidig medicinsk tilstand, der kræver modtagelse af et terapeutisk antikoagulant, som efter den behandlende læges mening ville kontraindicere administration af VB10.16 og tumorbiopsier
40. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer