Sicurezza ed efficacia di VB10.16 e Pembrolizumab in pazienti con carcinoma a cellule squamose testa-collo

Criterio di inclusione:

REQUISITI GENERALI

1. ≥18 anni di età (o secondo l'età legale nazionale del consenso allo studio, a seconda di quale sia maggiore) alla data della firma del modulo di consenso informato (ICF)
2. HNSCC R/M confermato istologicamente o citologicamente considerato incurabile mediante terapia locale e idoneo alla monoterapia con pembrolizumab
3. Positività HPV16 di R/M HNSCC confermata dal laboratorio centrale designato
4. Positività PD-L1 (CPS ≥1)
5. Deve fornire un campione di tessuto tumorale raccolto prima dell'inizio del trattamento con VB10.16 per le analisi del microambiente tumorale di base
6. Localizzazione primaria del tumore nell'orofaringe, nella cavità orale, nell'ipofaringe o nella laringe

7. Almeno 1 lesione misurabile per RECIST 1.1

   FUNZIONE D'ORGANO

   Funzione generale:

8. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

   Funzione ematologica:

9. Piastrine 100 - 400 × 10^9/L (100.000 - 400.000/μL)
10. Neutrofili (conta assoluta dei neutrofili [ANC]) ≥1,5 × 10^9/L (1.500/μL)

11. Emoglobina ≥5,6 mmol/L (9,0 g/dL)

    Funzione epatica ed emostatica:

12. Bilirubina (BILI), totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN) (eccetto la sindrome di Gilbert, quindi BILI diretta ≤2 × ULN)
13. Aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
14. Alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
15. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN

16. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN

    Funzione renale:

17. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥45 ml/min/1,73 m^2 utilizzando la formula di Cockroft-Gault

    ALTRI REQUISITI DELLA PROVA

18. Pazienti di sesso femminile in età fertile: test di gravidanza su siero negativo (≤72 ore)
19. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e i pazienti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma per tutta la durata dello studio (14 giorni prima dell’inizio del trattamento contraccettivo orale) e per almeno 120 giorni (secondo il etichetta di pembrolizumab specifica per paese) dopo l'ultima dose di pembrolizumab e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di VB10.16, a seconda di quale evento si verifica per ultimo
20. I pazienti in grado di fornire il consenso informato devono fornire un consenso informato scritto firmato e datato prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

MALATTIA HNSCC

1. Presenta una malattia adatta alla terapia locale con intento curativo
2. La malattia è progressiva ≤ 6 mesi dopo il completamento del trattamento sistemico a scopo curativo per HNSCC locoregionalmente avanzato R/M
3. Sede del tumore primario del rinofaringe (qualsiasi istologia)

4. Malattia in rapida progressione (ad es. Sanguinamento del tumore, dolore tumorale incontrollato) secondo il parere dello sperimentatore

   INTERVENTI PRECEDENTI, CONCORRENTI O FUTURI

5. Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento di prova o ha avuto una storia di polmonite da radiazioni
6. Qualsiasi farmaco antineoplastico sistemico o dispositivo medico invasivo precedentemente sperimentale o approvato (inclusi gli ICI), sia come monoterapia che come parte di un regime di combinazione somministrato nel contesto HNSCC R/M
7. Precedente trapianto di organi o tessuti solidi (eccetto trapianto di cornea)
8. Precedente trapianto autologo o allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
9. Precedente terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T).
10. Terapia precedente con un anticorpo monoclonale o bispecifico o un frammento di anticorpo (o altra molecola con meccanismo d'azione simile) che coinvolge le cellule T
11. Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento di prova
12. Somministrazione del vaccino per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) entro 30 giorni prima dell’inizio del trattamento con VB10.16
13. Precedente somministrazione di un vaccino terapeutico contro l'HPV16
14. Pazienti che ricevono immunosoppressione sistemica con agenti immunosoppressori come ciclosporina, azatioprina, metotrexato o bloccanti del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF α) per qualsiasi condizione concomitante
15. Somministrazione cronica di corticosteroidi sistemici: prednisone >10 mg al giorno (o dose equivalente) o una dose cumulativa media di >140 mg di prednisone (o dose equivalente) negli ultimi 14 giorni consecutivi prima dell'inizio del trattamento con VB10.16
16. Somministrazione di G-CSF/GM-CSF o trasfusioni con globuli rossi, piastrine o componenti del plasma ≤2 settimane prima dell'inizio del trattamento con VB10.16
17. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto su un altro recettore delle cellule T stimolatorio o co-inibitore (ad es. CTLA-4, OX 40 , CD137)
18. Ha ricevuto un precedente intervento chirurgico o una precedente terapia antitumorale sistemica comprendente agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento

19. Qualsiasi intervento chirurgico importante pianificato

    MORBIDITÀ PRECEDENTE O CONCORRENTE

    Malignità:

20. Tumori maligni passati o attuali diversi dalla diagnosi di inclusione, ad eccezione di:

    • Carcinoma cervicale, stadio 1B o inferiore
    • Carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare non invasivo
    • Cancro della vescica superficiale, non invasivo
    • Cancro alla prostata con un livello attuale di antigene prostatico specifico <0,1 ng/mL
    • Qualsiasi cancro curabile con una risposta completa di durata superiore a 2 anni

    Funzione epatica ed emostatica:

21. Qualsiasi disturbo emorragico in atto, sanguinamento attivo o diatesi emorragica

    Funzione cardiovascolare:

22. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association), angina pectoris instabile o aritmia cardiaca
23. Anamnesi di infarto miocardico ≤ 6 mesi prima dell'inizio previsto del trattamento con VB10.16
24. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg), nonostante una gestione medica ottimale

25. Qualsiasi altra malattia cardiaca significativa che, a giudizio dello sperimentatore, è/sono clinicamente significativa e/o inaccettabile

    Funzione polmonare:

26. Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in atto

    Sistema immunitario e malattie infettive:

27. Immunodeficienza primaria, altri disturbi immunosoppressivi e/o altre cause di immunosoppressione
28. Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita
29. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Non è richiesto il test HIV a meno che non sia richiesto da un'autorità sanitaria locale
30. Ha una storia nota di epatite B (definita come HBsAg reattiva) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevato)
31. Qualsiasi infezione attiva, acuta o cronica che non è controllata e/o richiede un trattamento sistemico

32. Allergie note, sensibilità o intolleranza agli eccipienti del farmaco o agli aminoglicosidi (in particolare kanamicina).

    Funzione del sistema nervoso centrale (SNC):

33. Qualsiasi storia di malformazioni arterovenose intracerebrali, aneurisma cerebrale o ictus
34. Presenta metastasi attive al sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare purché siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante ripetizione dell'imaging (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento di prova

35. Metastasi cerebrali nuove (≤6 mesi), progressive e/o sintomatiche

    ALTRO

36. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento sperimentale
37. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio, in modo tale da non essere nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante
38. Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del paziente di collaborare con i requisiti dello studio
39. Ha una condizione medica concomitante che richiede la somministrazione di un anticoagulante terapeutico che, a giudizio del medico curante, controindica la somministrazione di VB10.16 e di biopsie tumorali
40. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento