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Sicurezza ed efficacia di VB10.16 e Pembrolizumab in pazienti con carcinoma a cellule squamose testa-collo

12 dicembre 2024 aggiornato da: Nykode Therapeutics ASA

Uno studio di fase 1/2a, in aperto, di definizione della dose per valutare la sicurezza, l'immunogenicità e l'attività antitumorale di VB10.16 e pembrolizumab in pazienti con carcinoma a cellule squamose testa-collo non resecabile ricorrente o metastatico HPV16-positivo

Questo è uno studio multicentrico condotto su pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) ricorrente o metastatico non resecabile, positivo per HPV16. Lo studio è progettato per studiare VB10.16, un vaccino terapeutico sperimentale a DNA in combinazione con un altro medicinale, pembrolizumab, che rappresenta lo standard di cura per i pazienti con HNSCC PD-L1 positivo metastatico o resecabile ricorrente precedentemente non trattato. Lo studio è diviso in 2 parti: una fase 1, parte di incremento della dose, che testa 3 diverse dosi di VB10.16 in combinazione con una dose fissa standard di pembrolizumab. L'obiettivo di questa parte è valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento combinato e decidere la dose di VB10.16 da utilizzare nella seconda parte dello studio. Nella seconda parte dello studio, una fase 2a, parte di espansione della dose, i partecipanti riceveranno la dose sicura più alta di VB10.16 dalla parte 1 o la dose da 3 mg, entrambe in combinazione con pembrolizumab. La dose somministrata a ciascun partecipante sarà decisa in modo casuale.

Lo studio è progettato per definire la dose ottimale di VB10.16 in combinazione con pembrolizumab per futuri studi clinici sulla base dei dati di sicurezza, tollerabilità ed effetto antitumorale generati.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase 1/2a, in aperto, di determinazione della dose è progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità e l'attività antitumorale dell'immunoterapia VB10.16 in pazienti con HNSCC R/M positivo per HPV16 i cui tumori esprimono PDL1 ( CPS ≥ 1) e che sono idonei alla monoterapia con pembrolizumab come standard di cura. Lo studio è progettato per determinare la dose biologica ottimale (BOD) di VB10.16 in combinazione con una dose fissa di pembrolizumab sulla base della totalità dei dati (ovvero sicurezza, tollerabilità, attività antitumorale e sistema immunitario cellulare specifico per HPV16 E6/E7 risposta). Lo studio consiste di 2 fasi consecutive con gruppi di pazienti separati in un disegno di studio senza soluzione di continuità: una fase di incremento della dose (fase 1) e una fase di espansione della dose (fase 2a). Dopo aver completato 48 settimane di trattamento di combinazione, i pazienti possono continuare il trattamento con pembrolizumab con la somministrazione di 200 mg ogni 3 settimane o passare alla somministrazione di 400 mg ogni 6 settimane a discrezione dello sperimentatore e previa consultazione con lo Sponsor.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

51

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Senior Clinical Trial Manager
  • Numero di telefono: +47 452 301 55
  • Email: tolsen@nykode.com

Luoghi di studio

  • Cechia
      • Olomouc, Cechia
        • Reclutamento
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Olomuoc
        • Contatto:
          • Melichar Bohuslav
  • Francia
      • Lyon, Francia
        • Reclutamento
        • Hospices Civils de Lyon
        • Contatto:
          • Jonathan Thouvenin
      • Montpellier, Francia, 34298
        • Reclutamento
        • CRLC Val d'Aurelle - Institut de Recherche en Cancerologie de Montpellier (IRCM)
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Vinches
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Institut Gustave Roussy, Paris
        • Contatto:
          • Caroline Even
      • Paris, Francia, 75013
        • Reclutamento
        • Hôpital de la Pitié - Salpétrière in Paris
        • Contatto:
          • Jean-Philippe Spano
        • Contatto:
          • Spano
  • Germania
      • Leipzig, Germania
        • Reclutamento
        • Universität Leipzig Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde
        • Contatto:
          • Andreas Dietz
  • Norvegia
      • Bergen, Norvegia
        • Reclutamento
        • University of Bergen, Haukeland University Hospital
        • Contatto:
          • Marianne Brydoy, MD
      • Oslo, Norvegia
        • Reclutamento
        • Oslo Universitetssykehus
        • Contatto:
          • Åse Bratland, MD, PhD
  • Polonia
      • Gdańsk, Polonia
        • Reclutamento
        • Uniwersyteckie Cetrum Kliniczne
        • Contatto:
          • Rafal Dziadziusczko, Dr
      • Gliwice, Polonia
        • Reclutamento
        • Narodowy Instytut Onkologii-im Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut
        • Contatto:
          • Tomasz Rutkowski, Dr
      • Lublin, Polonia
        • Reclutamento
        • KO-MED Centra Kliniczne Lublin II, Lublin
        • Contatto:
          • Ludmilla Grzybowska - Szatkowska
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • East and North Hertfordshire NHS Trust Mount Vernon Hospital
        • Contatto:
          • Saira Khalique, Dr
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital del Mar, Barcelona
        • Contatto:
          • Marta Guix Arnau
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Institut Catala d'Oncologia, Barcelona
        • Contatto:
          • Marc Oliva
      • Granada, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada
        • Contatto:
          • Juaquina Martin Galan
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center, Madrid
        • Contatto:
          • Pilar López Criado
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria
        • Reclutamento
        • Orszagos Onkologiai Intezet, Budapest
        • Contatto:
          • Erika Hitre, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

REQUISITI GENERALI

  1. ≥18 anni di età (o secondo l'età legale nazionale del consenso allo studio, a seconda di quale sia maggiore) alla data della firma del modulo di consenso informato (ICF)
  2. HNSCC R/M confermato istologicamente o citologicamente considerato incurabile mediante terapia locale e idoneo alla monoterapia con pembrolizumab
  3. Positività HPV16 di R/M HNSCC confermata dal laboratorio centrale designato
  4. Positività PD-L1 (CPS ≥1)
  5. Deve fornire un campione di tessuto tumorale raccolto prima dell'inizio del trattamento con VB10.16 per le analisi del microambiente tumorale di base
  6. Localizzazione primaria del tumore nell'orofaringe, nella cavità orale, nell'ipofaringe o nella laringe

  7. Almeno 1 lesione misurabile per RECIST 1.1

    FUNZIONE D'ORGANO

    Funzione generale:

  8. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

    Funzione ematologica:

  9. Piastrine 100 - 400 × 10^9/L (100.000 - 400.000/μL)
  10. Neutrofili (conta assoluta dei neutrofili [ANC]) ≥1,5 × 10^9/L (1.500/μL)

  11. Emoglobina ≥5,6 mmol/L (9,0 g/dL)

    Funzione epatica ed emostatica:

  12. Bilirubina (BILI), totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN) (eccetto la sindrome di Gilbert, quindi BILI diretta ≤2 × ULN)
  13. Aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
  14. Alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  15. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN

  16. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN

    Funzione renale:

  17. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥45 ml/min/1,73 m^2 utilizzando la formula di Cockroft-Gault

    ALTRI REQUISITI DELLA PROVA

  18. Pazienti di sesso femminile in età fertile: test di gravidanza su siero negativo (≤72 ore)
  19. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e i pazienti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma per tutta la durata dello studio (14 giorni prima dell’inizio del trattamento contraccettivo orale) e per almeno 120 giorni (secondo il etichetta di pembrolizumab specifica per paese) dopo l'ultima dose di pembrolizumab e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di VB10.16, a seconda di quale evento si verifica per ultimo
  20. I pazienti in grado di fornire il consenso informato devono fornire un consenso informato scritto firmato e datato prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

MALATTIA HNSCC

  1. Presenta una malattia adatta alla terapia locale con intento curativo
  2. La malattia è progressiva ≤ 6 mesi dopo il completamento del trattamento sistemico a scopo curativo per HNSCC locoregionalmente avanzato R/M
  3. Sede del tumore primario del rinofaringe (qualsiasi istologia)

  4. Malattia in rapida progressione (ad es. Sanguinamento del tumore, dolore tumorale incontrollato) secondo il parere dello sperimentatore

    INTERVENTI PRECEDENTI, CONCORRENTI O FUTURI

  5. Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento di prova o ha avuto una storia di polmonite da radiazioni
  6. Qualsiasi farmaco antineoplastico sistemico o dispositivo medico invasivo precedentemente sperimentale o approvato (inclusi gli ICI), sia come monoterapia che come parte di un regime di combinazione somministrato nel contesto HNSCC R/M
  7. Precedente trapianto di organi o tessuti solidi (eccetto trapianto di cornea)
  8. Precedente trapianto autologo o allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
  9. Precedente terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T).
  10. Terapia precedente con un anticorpo monoclonale o bispecifico o un frammento di anticorpo (o altra molecola con meccanismo d'azione simile) che coinvolge le cellule T
  11. Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento di prova
  12. Somministrazione del vaccino per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) entro 30 giorni prima dell’inizio del trattamento con VB10.16
  13. Precedente somministrazione di un vaccino terapeutico contro l'HPV16
  14. Pazienti che ricevono immunosoppressione sistemica con agenti immunosoppressori come ciclosporina, azatioprina, metotrexato o bloccanti del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF α) per qualsiasi condizione concomitante
  15. Somministrazione cronica di corticosteroidi sistemici: prednisone >10 mg al giorno (o dose equivalente) o una dose cumulativa media di >140 mg di prednisone (o dose equivalente) negli ultimi 14 giorni consecutivi prima dell'inizio del trattamento con VB10.16
  16. Somministrazione di G-CSF/GM-CSF o trasfusioni con globuli rossi, piastrine o componenti del plasma ≤2 settimane prima dell'inizio del trattamento con VB10.16
  17. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto su un altro recettore delle cellule T stimolatorio o co-inibitore (ad es. CTLA-4, OX 40 , CD137)
  18. Ha ricevuto un precedente intervento chirurgico o una precedente terapia antitumorale sistemica comprendente agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento

  19. Qualsiasi intervento chirurgico importante pianificato

    MORBIDITÀ PRECEDENTE O CONCORRENTE

    Malignità:

  20. Tumori maligni passati o attuali diversi dalla diagnosi di inclusione, ad eccezione di:

    • Carcinoma cervicale, stadio 1B o inferiore
    • Carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare non invasivo
    • Cancro della vescica superficiale, non invasivo
    • Cancro alla prostata con un livello attuale di antigene prostatico specifico <0,1 ng/mL
    • Qualsiasi cancro curabile con una risposta completa di durata superiore a 2 anni

    Funzione epatica ed emostatica:

  21. Qualsiasi disturbo emorragico in atto, sanguinamento attivo o diatesi emorragica

    Funzione cardiovascolare:

  22. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association), angina pectoris instabile o aritmia cardiaca
  23. Anamnesi di infarto miocardico ≤ 6 mesi prima dell'inizio previsto del trattamento con VB10.16
  24. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg), nonostante una gestione medica ottimale

  25. Qualsiasi altra malattia cardiaca significativa che, a giudizio dello sperimentatore, è/sono clinicamente significativa e/o inaccettabile

    Funzione polmonare:

  26. Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in atto

    Sistema immunitario e malattie infettive:

  27. Immunodeficienza primaria, altri disturbi immunosoppressivi e/o altre cause di immunosoppressione
  28. Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita
  29. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Non è richiesto il test HIV a meno che non sia richiesto da un'autorità sanitaria locale
  30. Ha una storia nota di epatite B (definita come HBsAg reattiva) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevato)
  31. Qualsiasi infezione attiva, acuta o cronica che non è controllata e/o richiede un trattamento sistemico

  32. Allergie note, sensibilità o intolleranza agli eccipienti del farmaco o agli aminoglicosidi (in particolare kanamicina).

    Funzione del sistema nervoso centrale (SNC):

  33. Qualsiasi storia di malformazioni arterovenose intracerebrali, aneurisma cerebrale o ictus
  34. Presenta metastasi attive al sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare purché siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante ripetizione dell'imaging (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento di prova

  35. Metastasi cerebrali nuove (≤6 mesi), progressive e/o sintomatiche

    ALTRO

  36. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento sperimentale
  37. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio, in modo tale da non essere nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante
  38. Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del paziente di collaborare con i requisiti dello studio
  39. Ha una condizione medica concomitante che richiede la somministrazione di un anticoagulante terapeutico che, a giudizio del medico curante, controindica la somministrazione di VB10.16 e di biopsie tumorali
  40. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1: aumento della dose: 3 mg VB10.16 + Pembrolizumab

3 mg di VB10.16 via i.m. iniezioni senza ago nei muscoli deltoidi

Pembrolizumab sarà somministrato come terapia standard/medicinale di base tramite e.v. infusi
Biologico: VB10.16

Somministrazioni intramuscolari (i.m.) di VB10.16 ogni 3 settimane (Q3W) a partire dalla settimana 1/giorno 1 durante un periodo di induzione di 12 settimane, seguito da un periodo di mantenimento con somministrazioni ogni 6 settimane (Q6W) dalla settimana 13 fino alla settimana 48. Un totale di fino a 10 i.m. verranno date le amministrazioni.

VB10.16 verrà somministrato tramite il sistema di iniezione senza ago Pharma Jet® Stratis da 0,5 mL.

Droga: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (i.v.) verrà somministrato in conformità con l'etichetta approvata dalle normative locali Q3W a partire dalla Settimana 1/Giorno 1 per tutto il tempo in cui il paziente tollera e continua a trarre beneficio clinico dal trattamento in base alla decisione del paziente e dello sperimentatore , fino ad un massimo di 35 trattamenti corrispondenti a circa 2 anni di trattamento.

Dopo 48 settimane di trattamento i pazienti possono continuare con 200 mg ogni 3 settimane o passare a 400 mg ogni 6 settimane a discrezione dello sperimentatore e previa consultazione con lo sponsor.

Pembrolizumab sarà somministrato per via e.v. infusione in 30 minuti.

Altri nomi:
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Fase 1: aumento della dose: 6 mg VB10.16 + Pembrolizumab

6 mg di VB10.16 via i.m. iniezioni senza ago nei muscoli deltoidi e quadricipiti o glutei

Pembrolizumab sarà somministrato come terapia standard/medicinale di base tramite e.v. infusi
Biologico: VB10.16

Somministrazioni intramuscolari (i.m.) di VB10.16 ogni 3 settimane (Q3W) a partire dalla settimana 1/giorno 1 durante un periodo di induzione di 12 settimane, seguito da un periodo di mantenimento con somministrazioni ogni 6 settimane (Q6W) dalla settimana 13 fino alla settimana 48. Un totale di fino a 10 i.m. verranno date le amministrazioni.

VB10.16 verrà somministrato tramite il sistema di iniezione senza ago Pharma Jet® Stratis da 0,5 mL.

Droga: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (i.v.) verrà somministrato in conformità con l'etichetta approvata dalle normative locali Q3W a partire dalla Settimana 1/Giorno 1 per tutto il tempo in cui il paziente tollera e continua a trarre beneficio clinico dal trattamento in base alla decisione del paziente e dello sperimentatore , fino ad un massimo di 35 trattamenti corrispondenti a circa 2 anni di trattamento.

Dopo 48 settimane di trattamento i pazienti possono continuare con 200 mg ogni 3 settimane o passare a 400 mg ogni 6 settimane a discrezione dello sperimentatore e previa consultazione con lo sponsor.

Pembrolizumab sarà somministrato per via e.v. infusione in 30 minuti.

Altri nomi:
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Fase 1: aumento della dose: 9 mg VB10.16 + Pembrolizumab

9 mg di VB10.16 via i.m. iniezioni senza ago nei muscoli deltoidi e quadricipiti e/o nei muscoli glutei

Pembrolizumab sarà somministrato come terapia standard/medicinale di base tramite e.v. infusi
Biologico: VB10.16

Somministrazioni intramuscolari (i.m.) di VB10.16 ogni 3 settimane (Q3W) a partire dalla settimana 1/giorno 1 durante un periodo di induzione di 12 settimane, seguito da un periodo di mantenimento con somministrazioni ogni 6 settimane (Q6W) dalla settimana 13 fino alla settimana 48. Un totale di fino a 10 i.m. verranno date le amministrazioni.

VB10.16 verrà somministrato tramite il sistema di iniezione senza ago Pharma Jet® Stratis da 0,5 mL.

Droga: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (i.v.) verrà somministrato in conformità con l'etichetta approvata dalle normative locali Q3W a partire dalla Settimana 1/Giorno 1 per tutto il tempo in cui il paziente tollera e continua a trarre beneficio clinico dal trattamento in base alla decisione del paziente e dello sperimentatore , fino ad un massimo di 35 trattamenti corrispondenti a circa 2 anni di trattamento.

Dopo 48 settimane di trattamento i pazienti possono continuare con 200 mg ogni 3 settimane o passare a 400 mg ogni 6 settimane a discrezione dello sperimentatore e previa consultazione con lo sponsor.

Pembrolizumab sarà somministrato per via e.v. infusione in 30 minuti.

Altri nomi:
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Fase 2: espansione della dose: dose elevata di VB10.16 + Pembrolizumab

La dose più alta di VB10.16 per la quale sarà necessaria l'autorizzazione di sicurezza nella fase di escalation verrà somministrata tramite i.m. iniezioni senza ago nei muscoli deltoidi e quadricipiti e/o nei muscoli glutei

Pembrolizumab sarà somministrato come terapia standard/medicinale di base tramite e.v. infusi
Biologico: VB10.16

Somministrazioni intramuscolari (i.m.) di VB10.16 ogni 3 settimane (Q3W) a partire dalla settimana 1/giorno 1 durante un periodo di induzione di 12 settimane, seguito da un periodo di mantenimento con somministrazioni ogni 6 settimane (Q6W) dalla settimana 13 fino alla settimana 48. Un totale di fino a 10 i.m. verranno date le amministrazioni.

VB10.16 verrà somministrato tramite il sistema di iniezione senza ago Pharma Jet® Stratis da 0,5 mL.

Droga: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (i.v.) verrà somministrato in conformità con l'etichetta approvata dalle normative locali Q3W a partire dalla Settimana 1/Giorno 1 per tutto il tempo in cui il paziente tollera e continua a trarre beneficio clinico dal trattamento in base alla decisione del paziente e dello sperimentatore , fino ad un massimo di 35 trattamenti corrispondenti a circa 2 anni di trattamento.

Dopo 48 settimane di trattamento i pazienti possono continuare con 200 mg ogni 3 settimane o passare a 400 mg ogni 6 settimane a discrezione dello sperimentatore e previa consultazione con lo sponsor.

Pembrolizumab sarà somministrato per via e.v. infusione in 30 minuti.

Altri nomi:
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Fase 2: espansione della dose: 3 mg VB10.16 + Pembrolizumab

3 mg di VB10.16 via i.m. iniezioni senza ago nei muscoli deltoidi

Pembrolizumab sarà somministrato come terapia standard/medicinale di base tramite e.v. infusi
Biologico: VB10.16

Somministrazioni intramuscolari (i.m.) di VB10.16 ogni 3 settimane (Q3W) a partire dalla settimana 1/giorno 1 durante un periodo di induzione di 12 settimane, seguito da un periodo di mantenimento con somministrazioni ogni 6 settimane (Q6W) dalla settimana 13 fino alla settimana 48. Un totale di fino a 10 i.m. verranno date le amministrazioni.

VB10.16 verrà somministrato tramite il sistema di iniezione senza ago Pharma Jet® Stratis da 0,5 mL.

Droga: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (i.v.) verrà somministrato in conformità con l'etichetta approvata dalle normative locali Q3W a partire dalla Settimana 1/Giorno 1 per tutto il tempo in cui il paziente tollera e continua a trarre beneficio clinico dal trattamento in base alla decisione del paziente e dello sperimentatore , fino ad un massimo di 35 trattamenti corrispondenti a circa 2 anni di trattamento.

Dopo 48 settimane di trattamento i pazienti possono continuare con 200 mg ogni 3 settimane o passare a 400 mg ogni 6 settimane a discrezione dello sperimentatore e previa consultazione con lo sponsor.

Pembrolizumab sarà somministrato per via e.v. infusione in 30 minuti.

Altri nomi:
  • KEYTRUDA®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: aumento della dose: tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 42 giorni
Proporzione di pazienti con tossicità dose-limitanti (DLT).
42 giorni
Fase 2: espansione della dose: AE
Lasso di tempo: 12 mesi
Proporzione di pazienti con eventi avversi dopo l’inizio del trattamento per grado di gravità.
12 mesi
Fase 2: espansione della dose: interruzione a causa di una reazione avversa
Lasso di tempo: 12 mesi
Proporzione di pazienti che interrompono il trattamento a causa di una reazione avversa.
12 mesi
Fase 2: espansione della dose: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 12 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR), definito come la percentuale di pazienti che hanno confermato CR o PR confermata come migliore risposta complessiva secondo RECIST 1.1.
12 mesi
Fase 2: espansione della dose: risposta immunitaria
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione rispetto al basale nelle risposte delle cellule T specifiche per HPV16 E6/E7 misurate mediante ELISpot IFN-γ nei campioni post-vaccinazione.
12 mesi
Fase 1+2: studio completo: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 12 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR), definito come la percentuale di pazienti che hanno confermato CR o PR confermata come migliore risposta complessiva (BOR) secondo RECIST 1.1.
12 mesi
Fase 1+2: studio completo: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR), definito come la percentuale di pazienti che hanno confermato CR o PR confermata come migliore risposta complessiva secondo RECIST 1.1.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2: espansione della dose: tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 12 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR), definito come la percentuale di pazienti che hanno CR confermata, PR confermata o SD come BOR secondo RECIST 1.1.
12 mesi
Fase 2: espansione della dose: durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 12 mesi
Durata della risposta (DOR), definita come il tempo trascorso dalla data della prima risposta documentata di CR o PR alla data della prima progressione documentata o decesso per qualsiasi causa.
12 mesi
Fase 2: espansione della dose: durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Durata della risposta (DOR), definita come il tempo trascorso dalla data della prima risposta documentata di CR o PR alla data della prima progressione documentata o decesso per qualsiasi causa.
24 mesi
Fase 2: espansione della dose: durata della risposta completa (DOCR)
Lasso di tempo: 12 mesi
Durata della risposta completa (DOCR), definita come tempo dalla data della prima risposta documentata di CR alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa.
12 mesi
Fase 2: espansione della dose: durata del controllo della malattia (DODC)
Lasso di tempo: 12 mesi
Durata del controllo della malattia (DODC), definita come il tempo trascorso dalla data della prima risposta documentata di CR, PR o SD alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa.
12 mesi
Fase 2: espansione della dose: tempo alla risposta (TTR)
Lasso di tempo: 12 mesi
Tempo alla risposta (TTR), definito come il tempo dalla data di inizio del trattamento VB10.16 alla data della prima risposta documentata di CR confermata o PR confermata.
12 mesi
Fase 2: espansione della dose: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come il tempo trascorso dalla data di inizio del trattamento VB10.16 alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
12 mesi
Fase 2: espansione della dose: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come il tempo intercorso dalla data di inizio del trattamento VB10.16 alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
24 mesi
Fase 2: espansione della dose: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 12 mesi
Sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo trascorso dalla data di inizio del trattamento VB10.16 alla data di morte per qualsiasi causa.
12 mesi
Fase 2: espansione della dose: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
Sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo trascorso dalla data di inizio del trattamento VB10.16 alla data di morte per qualsiasi causa.
24 mesi
Fase 2: Espansione della dose: percentuale di soggetti liberi da progressione
Lasso di tempo: 6 mesi
Proporzione di pazienti liberi da progressione e vivi.
6 mesi
Fase 2: Espansione della dose: percentuale di soggetti liberi da progressione
Lasso di tempo: 12 mesi
Proporzione di pazienti liberi da progressione e vivi.
12 mesi
Fase 2: espansione della dose: pazienti vivi
Lasso di tempo: 6 mesi
Proporzione di pazienti vivi.
6 mesi
Fase 2: espansione della dose: pazienti vivi
Lasso di tempo: 12 mesi
Proporzione di pazienti vivi.
12 mesi
Fase 1+2: Prova completa: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 12 mesi
Durata della risposta (DOR), definita come il tempo trascorso dalla data della prima risposta documentata di CR o PR alla data della prima progressione documentata o decesso per qualsiasi causa.
12 mesi
Fase 1+2: Prova completa: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Durata della risposta (DOR), definita come il tempo trascorso dalla data della prima risposta documentata di CR o PR alla data della prima progressione documentata o decesso per qualsiasi causa.
24 mesi
Fase 1+2: studio completo: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come il tempo trascorso dalla data di inizio del trattamento VB10.16 alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
12 mesi
Fase 1+2: studio completo: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come il tempo trascorso dalla data di inizio del trattamento VB10.16 alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
24 mesi
Fase 1+2: Prova completa: Proporzione di senza progressione
Lasso di tempo: 12 mesi
Proporzione di pazienti liberi da progressione e vivi.
12 mesi
Fase 1+2: Prova completa: Proporzione di senza progressione
Lasso di tempo: 24 mesi
Proporzione di pazienti liberi da progressione e vivi.
24 mesi
Fase 1+2: Prova completa: Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: 12 mesi
Sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo trascorso dalla data di inizio del trattamento VB10.16 alla data di morte per qualsiasi causa.
12 mesi
Fase 1+2: Prova completa: Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
Sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo trascorso dalla data di inizio del trattamento VB10.16 alla data di morte per qualsiasi causa.
24 mesi
Fase 1+2: Sperimentazione completa: pazienti vivi
Lasso di tempo: 12 mesi
Proporzione di pazienti vivi.
12 mesi
Fase 1+2: Sperimentazione completa: pazienti vivi
Lasso di tempo: 24 mesi
Proporzione di pazienti vivi.
24 mesi
Fase 1+2: studio completo: eventi avversi successivi all'inizio del trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi
Proporzione di pazienti con eventi avversi dopo l’inizio del trattamento per grado di gravità.
12 mesi
Fase 1+2: studio completo: eventi avversi successivi all'inizio del trattamento
Lasso di tempo: 24 mesi
Proporzione di pazienti con eventi avversi dopo l’inizio del trattamento per grado di gravità.
24 mesi
Fase 1+2: Prova completa: Interruzione a causa di una reazione avversa
Lasso di tempo: 12 mesi
Proporzione di pazienti che interrompono il trattamento a causa di una reazione avversa.
12 mesi
Fase 1+2:Prova completa: Interruzione a causa di una reazione avversa
Lasso di tempo: 24 mesi
Proporzione di pazienti che interrompono il trattamento a causa di una reazione avversa.
24 mesi
Fase 1+2: Prova completa: risposta immunitaria
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione rispetto al basale nelle risposte delle cellule T specifiche per HPV16 E6/E7 misurate mediante ELISpot IFN-γ nei campioni post-vaccinazione.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nykode Therapeutics ASA

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Åse Bratland, MD, PhD, Oslo University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 dicembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

30 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VB-C-03
  • 2022-503055-26-00 (Altro identificatore: EU Trial Number)
  • KEYNOTE-E72 (Altro identificatore: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-E72 (Altro identificatore: Merck Sharp & Dohme LLC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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