A VB10.16 és a pembrolizumab biztonságossága és hatékonysága fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

ÁLTALÁNOS KÖVETELMÉNYEK

1. ≥18 éves (vagy a nemzeti törvényes vizsgálati beleegyezési korhatár szerint, amelyik magasabb) a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF) aláírásának időpontjában
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt R/M HNSCC helyi terápiával gyógyíthatatlannak tekinthető, és alkalmas pembrolizumab monoterápiára
3. Az R/M HNSCC HPV16 pozitivitását a kijelölt központi laboratórium igazolta
4. PD-L1 pozitivitás (CPS ≥1)
5. Meg kell adnia a VB10.16 kezelés megkezdése előtt gyűjtött tumorszövetmintát a tumor mikrokörnyezeti elemzéséhez
6. Elsődleges daganat elhelyezkedése az oropharynxban, a szájüregben, a hypopharynxban vagy a gégében

7. RECIST-enként legalább 1 mérhető elváltozás 1.1

   SZERV FUNKCIÓ

   Teljes funkció:

8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) ≤ 1

   Hematológiai funkció:

9. Vérlemezkék 100–400 × 10^9/L (100 000–400 000/µL)
10. Neutrophilek (abszolút neutrofilszám [ANC]) ≥1,5 × 10^9/L (1500/µL)

11. Hemoglobin ≥5,6 mmol/L (9,0 g/dl)

    Máj és vérzéscsillapító funkció:

12. Bilirubin (BILI), összesen ≤1,5 ​​× a normál felső határa (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómát, akkor a direkt BILI ≤2 × ULN)
13. Aszpartát transzamináz (AST) ≤ 2,5 × ULN
14. Alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 × ULN
15. Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 × ULN

16. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​× ULN

    Vesefunkció:

17. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥45 ml/perc/1,73 m^2 a Cockroft-Gault képlet segítségével

    EGYÉB PRÓBAKÖVETELMÉNYEK

18. Fogamzóképes korú nőbetegek: negatív szérum terhességi teszt (≤72 óra)
19. A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a férfibetegeknek meg kell állapodniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásában, a férfi betegeknek pedig tartózkodniuk kell a spermaadástól a vizsgálat teljes ideje alatt (14 nappal az orális fogamzásgátló kezelés megkezdése előtt), és legalább 120 napig (a legfrissebb országspecifikus pembrolizumab címke) az utolsó pembrolizumab adag után és legfeljebb 6 hónappal a VB10.16 utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik következik be utoljára
20. A tájékozott beleegyezés megadására képes betegeknek aláírt és keltezett írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk a vizsgálattal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

HNSCC BETEGSÉG

1. Olyan betegsége van, amely alkalmas helyi, gyógyító szándékú terápiára
2. Progresszív betegsége van ≤6 hónappal a lokoregionálisan előrehaladott R/M HNSCC gyógyító szándékú szisztémás kezelésének befejezése után
3. A nasopharynx elsődleges daganatos helye (bármilyen szövettani vizsgálat)

4. Gyorsan előrehaladó betegség (pl. tumorvérzés, kontrollálatlan daganatos fájdalom) a vizsgáló véleménye szerint

   ELŐZETES, EGYIDEJŰ VAGY JÖVŐBENI BEAVATKOZÁSOK

5. A próbakezelés megkezdését követő 2 héten belül korábban sugárkezelésben részesült, vagy sugárkezeléses tüdőgyulladása volt
6. Bármilyen előzetesen kivizsgált vagy jóváhagyott szisztémás daganatellenes gyógyszer vagy invazív orvosi eszköz (beleértve az ICI-ket is), akár monoterápiaként, akár az R/M HNSCC-környezetben alkalmazott kombinációs kezelés részeként
7. Korábbi szilárd szerv- vagy szövetátültetés (kivéve a szaruhártya-transzplantációt)
8. Korábbi autológ vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT)
9. Korábbi kiméra antigén receptor T (CAR-T) sejtterápia
10. Előzetes terápia monoklonális vagy bispecifikus antitesttel vagy antitest-fragmenssel (vagy más hasonló hatásmechanizmusú molekulával), amely a T-sejteket érinti
11. élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a kísérleti beavatkozás első adagja előtt 30 napon belül
12. Súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) vakcina beadása a VB10.16 kezelés megkezdése előtt 30 napon belül
13. Előzetes beadás terápiás HPV16 vakcinával
14. Olyan betegek, akik szisztémás immunszuppressziót kapnak immunszuppresszív szerekkel, például ciklosporinnal, azatioprinnal, metotrexáttal vagy tumor nekrózis faktor alfa (TNF α) blokkolóval bármilyen egyidejű állapot miatt
15. Szisztémás kortikoszteroidok krónikus adása: napi >10 mg prednizon (vagy dózisegyenérték) vagy >140 mg prednizon (vagy dózisegyenértékes) átlagos kumulált dózis a VB10.16 kezelés megkezdése előtti utolsó 14 egymást követő napon belül
16. G-CSF/GM-CSF beadása vagy vörösvértestek, vérlemezkék vagy plazmakomponensek transzfúziója ≤ 2 héttel a VB10.16 kezelés megkezdése előtt
17. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (pl. CTLA-4, OX 40) irányuló szerrel kapott , CD137)
18. Korábban műtéten vagy szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is a kezelést megelőző 4 héten belül

19. Bármilyen tervezett nagyobb műtét

    ELŐZETES VAGY EGYIDEJŰ MORBIIDITÁS

    Rosszindulatú daganatok:

20. Múltbeli vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok, kivéve az inklúziós diagnózist, kivéve:

    • Méhnyakkarcinóma, 1B vagy annál alacsonyabb stádium
    • Nem invazív bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma
    • Nem invazív, felületes hólyagrák
    • Prosztatarák, amelynek jelenlegi prosztata-specifikus antigénszintje <0,1 ng/ml
    • Bármilyen gyógyítható rák, amely 2 évnél hosszabb ideig tart

    Máj és vérzéscsillapító funkció:

21. Bármilyen aktuális vérzési rendellenesség, aktív vérzés vagy vérzéses diatézis

    Szív- és érrendszeri funkciók:

22. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (III. vagy IV. fokozat a New York Heart Association osztályozása szerint), instabil angina pectoris vagy szívritmuszavar
23. Szívinfarktus a kórelőzményben ≤ 6 hónappal a tervezett VB10.16 kezelés megkezdése előtt
24. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm), az optimális orvosi kezelés ellenére

25. Bármilyen más jelentős szívbetegség(ek), amelyek a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentősek és/vagy elfogadhatatlanok

    Tüdőfunkció:

26. Anamnézisében (nem fertőző) tüdőgyulladás / intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása / intersticiális tüdőbetegsége van

    Immunrendszer és fertőző betegségek:

27. Elsődleges immunhiány, egyéb immunszuppresszív rendellenesség és/vagy az immunszuppresszió egyéb okai
28. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett
29. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése volt. Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő
30. A kórelőzményében szerepel Hepatitis B (definíció szerint HBsAg-reaktív) vagy ismert aktív hepatitis C vírus (HCV RNS [minőségi] kimutatása)
31. Minden olyan aktív, akut vagy krónikus fertőzés, amely nem kontrollált és/vagy szisztémás kezelést igényel

32. Ismert allergia, érzékenység vagy intolerancia a gyógyszer segédanyagaira vagy aminoglikozidokra (különösen a kanamicinre).

    Központi idegrendszer (CNS) működése:

33. Bármilyen anamnézisben szereplő intracerebrális arteriovenosus malformációk, agyi aneurizma vagy stroke
34. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, amennyiben radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatják a progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (meg kell jegyezni, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és szteroid kezelést nem igényelnek. legalább 14 nappal a próbakezelés első adagja előtt

35. Új (≤6 hónapos), progresszív és/vagy tünetekkel járó agyi metasztázisok

    EGYÉB

36. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a próbakezelés első adagját megelőző 4 héten belül
37. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, vagy más olyan körülményre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy akadályozhatja a páciens részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, és ez nem szolgálja a legjobb érdeket a beteg részvételét, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
38. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara van, amely akadályozná a páciens azon képességét, hogy együttműködjön a vizsgálat követelményeivel
39. Terápiás antikoaguláns kezelését igénylő egyidejű egészségügyi állapota van, amely a kezelőorvos véleménye szerint ellenjavallt VB10.16 beadása és tumorbiopszia
40. Terhes vagy szoptató nőbetegek