VB10.16 和 Pembrolizumab 在头颈鳞状细胞癌患者中的安全性和有效性
2026年8月24日 更新者：Nykode Therapeutics ASA
一项 1/2a 期开放标签剂量探索试验，旨在评估 VB10.16 和 Pembrolizumab 在不可切除的复发性或转移性 HPV16 阳性头颈鳞状细胞癌患者中的安全性、免疫原性和抗肿瘤活性
这是一项针对不可切除的复发性或转移性 HPV16 阳性头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的多中心研究。 该试验旨在研究 VB10.16，这是一种研究性治疗性 DNA 疫苗，与另一种药物派姆单抗 (pembrolizumab) 联合使用，这是先前未经治疗的转移性或可切除复发性 PD-L1 阳性 HNSCC 患者的标准治疗方法。 该研究分为 2 个部分：第 1 阶段，剂量递增部分，测试 3 种不同剂量的 VB10.16 与标准固定剂量的 pembrolizumab 的组合。 这部分的目标是评估联合治疗的安全性和耐受性，并决定试验第二部分中使用的 VB10.16 剂量。 在试验的第二部分（2a 期剂量扩展部分）中，参与者将接受第 1 部分中最高安全剂量的 VB10.16 或 3 mg 剂量，两者均与派姆单抗联合使用。 每个参与者的剂量将随机决定。
该试验旨在根据生成的安全性、耐受性和抗肿瘤效果数据，确定 VB10.16 与 pembrolizumab 联合用药的最佳剂量，用于未来的临床研究。
研究概览
详细说明
这项 1/2a 期、开放标签、剂量探索试验旨在评估 VB10.16 免疫疗法在肿瘤表达 PDL1 的 HPV16 阳性 R/M HNSCC 患者中的安全性、耐受性、免疫原性和抗肿瘤活性。 CPS ≥ 1) 且有资格接受派姆单抗单药治疗作为标准治疗。
该试验旨在根据全部数据（即安全性、耐受性、抗肿瘤活性和 HPV16 E6/E7 特异性细胞免疫）确定 VB10.16 与固定剂量 pembrolizumab 组合的生物最佳剂量 (BOD)。回复）。
该试验由两个连续阶段组成，各个患者组采用无缝试验设计：剂量递增阶段（第 1 阶段）和剂量扩展阶段（第 2a 阶段）。
完成 48 周的联合治疗后，患者可以继续派姆单抗治疗，按 200 mg Q3W 给药，或根据研究者的判断并在咨询申办者后改为 400 mg Q6W 给药。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
110
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Chief Medical Officer
- 电话号码：+47 22 95 81 93
- 邮箱：roliveri@nykode.com
研究联系人备份
- 姓名：Senior Clinical Trial Manager
- 邮箱：cjaeger@nykode.com
学习地点
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Budapest、匈牙利
- 招聘中
- National Institute of Oncology
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Giessen、德国
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH - Klinik fuer Hals, Nasen- und Ohrenheilkunde
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Bergen、挪威
- 招聘中
- University of Bergen, Haukeland University Hospital
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接触：
- Marianne Brydoy, MD
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Oslo、挪威
- 招聘中
- Oslo Universitetssykehus
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接触：
- Åse Bratland, MD, PhD
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Montpellier、法国、34298
- 招聘中
- CRLC Val d'Aurelle - Institut de Recherche en Cancerologie de Montpellier (IRCM)
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接触：
- Marie Vinches, MD
- 电话号码：0033 467 61 31 51
- 邮箱：Marie.Vinches@icm.unicancer.fr
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接触：
- Vinches
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Paris、法国
- 招聘中
- Institut Gustave Roussy
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Gdansk、波兰
- 招聘中
- Uniwersyteckie Cetrum Kliniczne
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Gliwice、波兰
- 招聘中
- Narodowy Instytut Onkologii-im Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut
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接触：
- Tomasz Rutkowski, Dr
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London、英国
- 招聘中
- East and North Hertfordshire NHS Trust Mount Vernon Hospital
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接触：
- Saira Khalique, Dr
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Hospital Del Mar
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- ICO Hospitalet (Hospital Duran i Reynals)
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
一般要求
- 在签署知情同意书 (ICF) 之日年满 18 岁（或根据国家法定试验同意年龄，以较高者为准）
- 组织学或细胞学证实的 R/M HNSCC 被认为无法通过局部治疗治愈，并且适合接受派姆单抗单药治疗
- 指定中心实验室确诊R/M HNSCC HPV16阳性
- PD-L1 阳性（CPS ≥1）
- 必须提供在 VB10.16 治疗开始之前收集的肿瘤组织样本，用于基线肿瘤微环境分析
- 原发肿瘤位于口咽、口腔、下咽或喉部
根据 RECIST 1.1 至少有 1 个可测量病变
器官功能
整体功能：
东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≤ 1
血液学功能：
- 血小板 100 - 400 × 10^9/L (100,000 - 400,000/μL)
- 中性粒细胞（绝对中性粒细胞计数 [ANC]） ≥1.5 × 10^9/L (1,500/µL)
血红蛋白≥5.6 mmol/L (9.0 g/dL)
保肝及止血功能：
- 胆红素（BILI），总量≤1.5×正常上限（ULN）（吉尔伯特综合征除外，则直接BILI≤2×ULN）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN
- 碱性磷酸酶≤2.5×ULN
国际标准化比值（INR）≤1.5 × ULN
肾功能：
估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥45 mL/min/1.73 m^2 使用 Cockroft-Gault 公式
其他试用要求
- 育龄女性患者：血清妊娠试验阴性（≤72小时）
- 育龄女性患者和男性患者必须同意使用高效避孕措施，男性患者必须在整个试验期间（开始口服避孕药治疗前 14 天）和至少 120 天（根据最后一剂派姆单抗后以及最后一剂 VB10.16 后最多 6 个月（以最后一次为准）
- 有能力给予知情同意的患者必须在开始任何研究相关程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
排除标准：
头颈部鳞癌
- 患有适合局部治疗并达到治愈目的的疾病
- 局部晚期 R/M HNSCC 的全身治疗完成后 6 个月内出现疾病进展
- 鼻咽部的原发肿瘤部位（任何组织学）
研究者认为疾病快速进展（例如肿瘤出血、不受控制的肿瘤疼痛）
之前、同时或未来的干预措施
- 试验治疗开始后 2 周内曾接受过放射治疗或有放射性肺炎病史
- 任何先前的研究或批准的系统性抗肿瘤药物或侵入性医疗器械（包括 ICI），无论是作为单一疗法还是作为在 R/M HNSCC 环境中施用的联合治疗方案的一部分
- 既往实体器官或组织移植（角膜移植除外）
- 既往接受过自体或同种异体造血干细胞移植（HSCT）
- 既往嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞疗法
- 既往使用与 T 细胞结合的单克隆或双特异性抗体或抗体片段（或具有类似作用机制的其他分子）进行治疗
- 在第一剂试验干预前 30 天内已接种过活疫苗或减毒活疫苗
- 在 VB10.16 治疗开始前 30 天内接种严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 疫苗
- 之前接种过治疗性 HPV16 疫苗
- 因任何并发病症而接受免疫抑制剂（例如环孢素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或肿瘤坏死因子 α (TNF α) 阻滞剂）全身免疫抑制的患者
- 全身性皮质类固醇的长期给药：在VB10.16治疗开始前的最后连续14天内，每天泼尼松> 10 mg（或剂量当量）或平均累积剂量> 140 mg泼尼松（或剂量当量）
- 在 VB10.16 治疗开始前 ≤ 2 周给予 G-CSF/GM-CSF 或输注红细胞、血小板或血浆成分
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物（例如 CTLA-4、OX 40）的治疗,CD137)
- 治疗前 4 周内曾接受过手术或全身抗癌治疗，包括研究药物
任何计划的大手术
既往或同时发病
恶性肿瘤：
除包含诊断之外的过去或当前的恶性肿瘤，以下情况除外：
- 宫颈癌，1B 期或以下
- 非侵袭性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
- 非浸润性浅表性膀胱癌
- 当前前列腺特异性抗原水平<0.1 ng/mL的前列腺癌
- 任何可治愈且持续时间 >2 年完全缓解的癌症
保肝及止血功能：
目前有任何出血性疾病、活动性出血或出血素质
心血管功能：
- 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类为 III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛或心律失常
- 计划 VB10.16 治疗开始前 ≤ 6 个月有心肌梗塞病史
- 尽管进行了最佳医疗管理，但高血压仍不受控制（收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg）
研究者认为具有临床意义和/或不可接受的任何其他重大心脏病
肺功能：
有需要类固醇的（非传染性）肺炎/间质性肺病病史或目前患有肺炎/间质性肺病
免疫系统和传染病：
- 原发性免疫缺陷、其他免疫抑制疾病和/或其他免疫抑制原因
- 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要全身治疗（即使用疾病缓解剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。 除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行艾滋病毒检测
- 具有已知的乙型肝炎（定义为 HBsAg 反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染史
- 任何不受控制和/或需要全身治疗的活动性、急性或慢性感染
已知对药物赋形剂或氨基糖苷类（尤其是卡那霉素）过敏、敏感或不耐受。
中枢神经系统（CNS）功能：
- 有任何脑内动静脉畸形、脑动脉瘤或中风病史
- 已知有活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的患者可以参加，只要他们放射学稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展证据（注意重复成像应在试验筛选期间进行）、临床稳定且不需要类固醇治疗第一次试验治疗前至少 14 天
新发（≤6 个月）、进行性和/或有症状的脑转移瘤
其他
- 目前正在参加或曾经参加过研究药物的试验，或者在第一次试验治疗剂量前 4 周内使用过研究设备
- 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，或可能混淆试验结果或干扰患者在整个试验期间参与的其他情况，从而不符合最佳利益根据治疗研究者的意见，患者是否参与
- 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰患者配合试验要求的能力
- 患有需要接受治疗性抗凝剂的伴随医疗状况，治疗医生认为该状况禁忌使用 VB10.16 和肿瘤活检
- 怀孕或哺乳期的女性患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第一阶段：剂量递增：3 mg VB10.16 + Pembrolizumab
3 mg VB10.16 通过肌肉注射三角肌无针注射 派姆单抗将作为标准护理/背景药物通过静脉注射给予。 输液 |
Intravenous infusion.
其他名称：
Intramuscular injection using a PharmaJet needle-free injection system
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实验性的：第 1 阶段：剂量递增：6 mg VB10.16 + Pembrolizumab
6 mg VB10.16 通过肌肉注射三角肌和股四头肌或臀肌的无针注射 派姆单抗将作为标准护理/背景药物通过静脉注射给予。 输液 |
Intravenous infusion.
其他名称：
Intramuscular injection using a PharmaJet needle-free injection system
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实验性的：第 1 阶段：剂量递增：9 mg VB10.16 + Pembrolizumab
9 mg VB10.16 通过肌肉注射三角肌和股四头肌和/或臀肌的无针注射 派姆单抗将作为标准护理/背景药物通过静脉注射给予。 输液 |
Intravenous infusion.
其他名称：
Intramuscular injection using a PharmaJet needle-free injection system
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实验性的：Phase 2: Arm A: VB10.16 (recommended Phase 2 Dose) + Pembrolizumab
Patients randomized to receive VB10.16 at the Recommended Phase 2 Dose (RP2D) in combination with pembrolizumab.
Patients will receive pembrolizumab plus the selected RP2D of VB10.16.
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Intravenous infusion.
其他名称：
Intramuscular injection using a PharmaJet needle-free injection system
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实验性的：Phase 2: Active comparator ph 2, Arm B: Pembrolizumab Monotherapy
Patients randomized to receive pembrolizumab monotherapy.
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Intravenous infusion.
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 阶段：剂量递增：剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：42天
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出现剂量限制性毒性 (DLT) 的患者比例。
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42天
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Phase 2: Dose expansion: Objective Response Rate (ORR)
大体时间：Up to 2 years
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Objective Response Rate (ORR), defined as the proportion of patients who have either confirmed CR or confirmed PR as best overall response per RECIST 1.1.
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Up to 2 years
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Phase 2: Dose Expansion: Progression-Free Survival (PFS)
大体时间：Up to 2 years
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PFS defined as the time from randomization to the first documented disease progression according to RECIST 1.1 or death from any cause, whichever occurs first.
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Up to 2 years
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Phase 2: Dose Expansion: Disease Control Rate (DCR)
大体时间：Up to 2 years
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Disease control rate (DCR), defined as the proportion of patients who have either confirmed CR, confirmed PR, or SD as BOR according to RECIST 1.1.
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Up to 2 years
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Phase 2: Dose Expansion: Duration of response (DOR)
大体时间：Up to 2 years
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Duration of response (DOR), defined as time from the date of first documented response of CR or PR to the date of the first documented progression or death due to any cause.
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Up to 2 years
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Phase 2: Dose Expansion: Duration of complete response (DOCR)
大体时间：Up to 2 years
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Duration of complete response (DOCR), defined as time from the date of first documented response of CR to the date of the first documented progression or death due to any cause.
|
Up to 2 years
|
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Phase 2: Dose Expansion: Duration of Disease Control (DODC)
大体时间：Up to 2 years
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Duration of Disease Control (DODC), defined as time from the date of first documented response of CR, PR or SD to the date of the first documented progression or death due to any cause.
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Up to 2 years
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Phase 2: Dose Expansion: Time to Response (TTR)
大体时间：Up to 2 years
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Time to Response (TTR), s defined as the time from VB10.16 treatment start date to the date of first documented response of either confirmed CR or confirmed PR.
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Up to 2 years
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Phase 1+2: Incidence of Treatment-Emergent and Treatment-Related Adverse Events (TEAEs) and (TRAEs)
大体时间：Up to 2 years
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Number and percentage of participants experiencing treatment-emergent/Treatment related adverse events, including Grade ≥3 adverse events, serious adverse events (SAEs), adverse events leading to treatment discontinuation, and adverse events of special interest.
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Up to 2 years
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Åse Bratland, MD, PhD、Oslo University Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年12月19日
初级完成 (估计的)
2029年1月1日
研究完成 (估计的)
2030年12月1日
研究注册日期
首次提交
2023年8月24日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月24日
首次发布 (实际的)
2023年8月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月24日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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其他研究编号
- VB-C-03
- 2022-503055-26-00 (其他标识符：EU Trial Number)
- KEYNOTE-E72 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme LLC)
- MK-3475-E72 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme LLC)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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