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Sicherheit und Wirksamkeit von VB10.16 und Pembrolizumab bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich

12. Dezember 2024 aktualisiert von: Nykode Therapeutics ASA

Eine offene Phase-1/2a-Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Immunogenität und Antitumoraktivität von VB10.16 und Pembrolizumab bei Patienten mit nicht resezierbarem rezidivierendem oder metastasiertem HPV16-positivem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische Studie an Patienten mit nicht resezierbarem rezidivierendem oder metastasiertem HPV16-positivem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC). Ziel der Studie ist die Untersuchung von VB10.16, einem in der Prüfphase befindlichen therapeutischen DNA-Impfstoff, in Kombination mit einem anderen Medikament, Pembrolizumab, das die Standardbehandlung für Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasiertem oder resektablem rezidivierendem PD-L1-positivem HNSCC darstellt. Die Studie ist in zwei Teile unterteilt: einen Phase-1-Teil zur Dosissteigerung, in dem drei verschiedene Dosen von VB10.16 in Kombination mit einer festen Standarddosis Pembrolizumab getestet werden. Das Ziel dieses Teils besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit der kombinierten Behandlung zu bewerten und über die Dosis von VB10.16 zu entscheiden, die im zweiten Teil der Studie verwendet werden soll. Im zweiten Teil der Studie, einem Dosiserweiterungsteil der Phase 2a, erhalten die Teilnehmer entweder die höchste sichere Dosis von VB10.16 aus Teil 1 oder die 3-mg-Dosis, beide in Kombination mit Pembrolizumab. Die jedem Teilnehmer verabreichte Dosis wird nach dem Zufallsprinzip festgelegt.

Ziel der Studie ist es, die optimale Dosis von VB10.16 in Kombination mit Pembrolizumab für zukünftige klinische Studien auf der Grundlage der generierten Daten zur Sicherheit, Verträglichkeit und Antitumorwirkung zu definieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese offene Dosisfindungsstudie der Phase 1/2a soll die Sicherheit, Verträglichkeit, Immunogenität und Antitumoraktivität der VB10.16-Immuntherapie bei Patienten mit HPV16-positivem R/M HNSCC bewerten, deren Tumoren PDL1 exprimieren ( CPS ≥ 1) und die für eine Pembrolizumab-Monotherapie als Standardbehandlung in Frage kommen. Ziel der Studie ist es, die biologisch optimale Dosis (BOD) von VB10.16 in Kombination mit einer festen Dosis Pembrolizumab auf der Grundlage der Gesamtheit der Daten (d. h. Sicherheit, Verträglichkeit, Antitumoraktivität und HPV16 E6/E7-spezifisches zelluläres Immunsystem) zu bestimmen Antwort). Die Studie besteht aus zwei aufeinanderfolgenden Phasen mit getrennten Patientengruppen in einem nahtlosen Studiendesign: einer Dosissteigerungsphase (Phase 1) und einer Dosiserweiterungsphase (Phase 2a). Nach Abschluss der 48-wöchigen Kombinationsbehandlung können Patienten nach Ermessen des Prüfarztes und nach Rücksprache mit dem Sponsor entweder die Pembrolizumab-Behandlung mit einer Verabreichung von 200 mg Q3W fortsetzen oder auf eine Verabreichung von 400 mg Q6W umstellen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

51

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Senior Clinical Trial Manager
  • Telefonnummer: +47 452 301 55
  • E-Mail: tolsen@nykode.com

Studienorte

  • Deutschland
      • Leipzig, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universität Leipzig Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde
        • Kontakt:
          • Andreas Dietz
  • Frankreich
      • Lyon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Jonathan Thouvenin
      • Montpellier, Frankreich, 34298
        • Rekrutierung
        • CRLC Val d'Aurelle - Institut de Recherche en Cancerologie de Montpellier (IRCM)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Vinches
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Institut Gustave Roussy, Paris
        • Kontakt:
          • Caroline Even
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Rekrutierung
        • Hôpital de la Pitié - Salpétrière in Paris
        • Kontakt:
          • Jean-Philippe Spano
        • Kontakt:
          • Spano
  • Norwegen
      • Bergen, Norwegen
        • Rekrutierung
        • University of Bergen, Haukeland University Hospital
        • Kontakt:
          • Marianne Brydoy, MD
      • Oslo, Norwegen
        • Rekrutierung
        • Oslo Universitetssykehus
        • Kontakt:
          • Åse Bratland, MD, PhD
  • Polen
      • Gdańsk, Polen
        • Rekrutierung
        • Uniwersyteckie Cetrum Kliniczne
        • Kontakt:
          • Rafal Dziadziusczko, Dr
      • Gliwice, Polen
        • Rekrutierung
        • Narodowy Instytut Onkologii-im Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut
        • Kontakt:
          • Tomasz Rutkowski, Dr
      • Lublin, Polen
        • Rekrutierung
        • KO-MED Centra Kliniczne Lublin II, Lublin
        • Kontakt:
          • Ludmilla Grzybowska - Szatkowska
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital del Mar, Barcelona
        • Kontakt:
          • Marta Guix Arnau
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Institut Catala d'Oncologia, Barcelona
        • Kontakt:
          • Marc Oliva
      • Granada, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada
        • Kontakt:
          • Juaquina Martin Galan
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • MD Anderson Cancer Center, Madrid
        • Kontakt:
          • Pilar López Criado
  • Tschechien
      • Olomouc, Tschechien
        • Rekrutierung
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Olomuoc
        • Kontakt:
          • Melichar Bohuslav
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Rekrutierung
        • Orszagos Onkologiai Intezet, Budapest
        • Kontakt:
          • Erika Hitre, MD
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • East and North Hertfordshire NHS Trust Mount Vernon Hospital
        • Kontakt:
          • Saira Khalique, Dr

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

ALLGEMEINE ANFORDERUNGEN

  1. ≥ 18 Jahre alt (oder gemäß dem gesetzlichen Mindestalter für die Studieneinwilligung, je nachdem, welches höher ist) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF)
  2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes R/M-HNSCC, das durch lokale Therapie als unheilbar gilt und für eine Monotherapie mit Pembrolizumab geeignet ist
  3. HPV16-Positivität von R/M HNSCC durch benanntes Zentrallabor bestätigt
  4. PD-L1-Positivität (CPS ≥1)
  5. Für Basisanalysen der Tumormikroumgebung muss eine vor Beginn der VB10.16-Behandlung entnommene Tumorgewebeprobe bereitgestellt werden
  6. Primäre Tumorlokalisation im Oropharynx, in der Mundhöhle, im Hypopharynx oder im Larynx

  7. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1

    ORGELFUNKTION

    Gesamtfunktion:

  8. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

    Hämatologische Funktion:

  9. Blutplättchen 100 – 400 × 10^9/L (100.000 – 400.000/µL)
  10. Neutrophile (absolute Neutrophilenzahl [ANC]) ≥1,5 × 10^9/L (1.500/µL)

  11. Hämoglobin ≥5,6 mmol/L (9,0 g/dl)

    Leber- und hämostatische Funktion:

  12. Bilirubin (BILI), insgesamt ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Gilbert-Syndrom, dann direktes BILI ≤ 2 × ULN)
  13. Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 × ULN
  14. Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  15. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN

  16. International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤1,5 ​​× ULN

    Nierenfunktion:

  17. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥45 ml/min/1,73 m^2 unter Verwendung der Cockroft-Gault-Formel

    WEITERE TESTANFORDERUNGEN

  18. Patientinnen im gebärfähigen Alter: negativer Serumschwangerschaftstest (≤72 Stunden)
  19. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten müssen einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zustimmen, und männliche Patienten müssen während der gesamten Studie (14 Tage vor Beginn der Behandlung zur oralen Empfängnisverhütung) und für mindestens 120 Tage (gemäß der Studie) auf eine Samenspende verzichten (letzte länderspezifische Pembrolizumab-Kennzeichnung) nach der letzten Pembrolizumab-Dosis und bis zu 6 Monate nach der letzten VB10.16-Dosis, je nachdem, was zuletzt eintritt
  20. Patienten, die eine Einverständniserklärung abgeben können, müssen vor Beginn studienbezogener Verfahren eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vorlegen.

Ausschlusskriterien:

HNSCC-KRANKHEIT

  1. Hat eine Krankheit, die für eine lokale Therapie mit heilender Absicht geeignet ist
  2. Hat ≤6 Monate nach Abschluss der kurativ beabsichtigten systemischen Behandlung für lokoregional fortgeschrittenes R/M HNSCC eine fortschreitende Erkrankung
  3. Primärtumorlokalisation des Nasopharynx (jede Histologie)

  4. Nach Meinung des Prüfers schnell fortschreitende Erkrankung (z. B. Tumorblutung, unkontrollierte Tumorschmerzen).

    VORHERIGE, GLEICHZEITIGE ODER ZUKÜNFTIGE INTERVENTIONEN

  5. Hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten oder hatte in der Vergangenheit eine Strahlenpneumonitis
  6. Alle zuvor in der Erprobung befindlichen oder zugelassenen systemischen antineoplastischen Arzneimittel oder invasiven medizinischen Geräte (einschließlich ICIs), entweder als Monotherapie oder als Teil eines Kombinationsschemas, das im R/M-HNSCC-Umfeld verabreicht wird
  7. Vorherige Organ- oder Gewebetransplantation (außer Hornhauttransplantation)
  8. Vorherige autologe oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)
  9. Vorherige Therapie mit chimären Antigen-Rezeptor-T-Zellen (CAR-T).
  10. Vorherige Therapie mit einem monoklonalen oder bispezifischen Antikörper oder Antikörperfragment (oder einem anderen Molekül mit ähnlichem Wirkmechanismus), das T-Zellen angreift
  11. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten
  12. Verabreichung eines Impfstoffs gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Behandlung mit VB10.16
  13. Vorherige Verabreichung eines therapeutischen HPV16-Impfstoffs
  14. Patienten, die eine systemische Immunsuppression mit Immunsuppressiva wie Cyclosporin, Azathioprin, Methotrexat oder Tumornekrosefaktor-Alpha (TNF-α)-Blockern bei gleichzeitiger Erkrankung erhalten
  15. Chronische Verabreichung systemischer Kortikosteroide: Prednison > 10 mg täglich (oder Dosisäquivalent) oder eine durchschnittliche kumulative Dosis von > 140 mg Prednison (oder Dosisäquivalent) innerhalb der letzten 14 aufeinanderfolgenden Tage vor Beginn der VB10.16-Behandlung
  16. Verabreichung von G-CSF/GM-CSF oder Transfusionen mit roten Blutkörperchen, Blutplättchen oder Plasmabestandteilen ≤2 Wochen vor Beginn der VB10.16-Behandlung
  17. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der auf einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40). , CD137)
  18. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung eine vorherige Operation oder eine systemische Krebstherapie einschließlich Prüfpräparaten erhalten

  19. Jede geplante größere Operation

    VORHERIGE ODER GLEICHZEITIGE MORBIDITÄT

    Malignität:

  20. Frühere oder aktuelle Malignität außer der Einschlussdiagnose, außer:

    • Zervixkarzinom, Stadium 1B oder weniger
    • Nichtinvasives Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
    • Nichtinvasiver, oberflächlicher Blasenkrebs
    • Prostatakrebs mit einem aktuellen prostataspezifischen Antigenspiegel <0,1 ng/ml
    • Jeder heilbare Krebs mit einer vollständigen Remission von mehr als 2 Jahren Dauer

    Leber- und hämostatische Funktion:

  21. Jede aktuelle Blutungsstörung, aktive Blutung oder Blutungsdiathese

    Herz-Kreislauf-Funktion:

  22. Symptomatische Herzinsuffizienz (Grad III oder IV gemäß Klassifizierung durch die New York Heart Association), instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen
  23. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts ≤ 6 Monate vor dem geplanten Beginn der VB10.16-Behandlung
  24. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) trotz optimaler medizinischer Behandlung

  25. Alle anderen schwerwiegenden Herzerkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam und/oder inakzeptabel sind

    Lungenfunktion:

  26. Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung

    Immunsystem und Infektionskrankheiten:

  27. Primärer Immundefekt, andere immunsuppressive Störung und/oder andere Ursachen der Immunsuppression
  28. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung und ist zulässig
  29. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von einer örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
  30. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (definiert als HBsAg-reaktiv) oder einer bekannten aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
  31. Jede aktive, akute oder chronische Infektion, die unkontrolliert ist und/oder eine systemische Behandlung erfordert

  32. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Arzneimittelhilfsstoffen oder Aminoglykosiden (insbesondere Kanamycin).

    Funktion des Zentralnervensystems (ZNS):

  33. Jegliche Vorgeschichte von intrazerebralen arteriovenösen Fehlbildungen, zerebralem Aneurysma oder Schlaganfall
  34. Es sind aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis bekannt. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. seit mindestens 4 Wochen keine Anzeichen einer Progression durch wiederholte Bildgebung aufweisen (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studienscreenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil sind und keine Steroidbehandlung erforderlich ist für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Probebehandlung

  35. Neue (≤6 Monate), fortschreitende und/oder symptomatische Hirnmetastasen

    ANDERE

  36. Nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Prüfbehandlung ein Prüfgerät verwendet
  37. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie oder einen anderen Umstand, der die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte, so dass dies nicht im besten Interesse ist nach Meinung des behandelnden Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten
  38. Hat eine bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Anforderungen der Studie zu erfüllen
  39. Hat eine begleitende Erkrankung, die die Einnahme eines therapeutischen Antikoagulans erfordert, das nach Ansicht des behandelnden Arztes die Verabreichung von VB10.16 und Tumorbiopsien kontraindizieren würde
  40. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1: Dosiserhöhung: 3 mg VB10.16 + Pembrolizumab

3 mg VB10.16 über i.m. nadelfreie Injektionen in die Deltamuskeln

Pembrolizumab wird als Standardtherapie/Hintergrundmedikation i.v. verabreicht. Aufgüsse
Biologisch: VB10.16

Intramuskuläre (i.m.) Verabreichungen von VB10.16 alle 3 Wochen (Q3W) beginnend in Woche 1/Tag 1 während einer 12-wöchigen Induktionsphase, gefolgt von einer Erhaltungsphase mit Verabreichungen alle 6 Wochen (Q6W) von Woche 13 bis Woche 48. Insgesamt bis zu 10 Uhr. Verwaltungen werden gegeben.

VB10.16 wird über das nadelfreie 0,5-ml-Injektionssystem Pharma Jet® Stratis verabreicht.

Arzneimittel: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg intravenös (i.v.) wird gemäß der lokalen, behördlich zugelassenen Kennzeichnung Q3W ab Woche 1/Tag 1 verabreicht, solange der Patient die Behandlung verträgt und weiterhin einen klinischen Nutzen daraus zieht, basierend auf der Entscheidung des Patienten und des Prüfarztes , bis zu maximal 35 Behandlungen, entsprechend etwa 2 Behandlungsjahren.

Nach 48-wöchiger Behandlung können die Patienten nach Ermessen des Prüfarztes und nach Rücksprache mit dem Sponsor mit 200 mg Q3W fortfahren oder auf 400 mg Q6W umsteigen.

Pembrolizumab wird i.v. verabreicht. Aufguss über 30 Minuten.

Andere Namen:
  • KEYTRUDA®
Experimental: Phase 1: Dosissteigerung: 6 mg VB10.16 + Pembrolizumab

6 mg VB10.16 über i.m. nadelfreie Injektionen in die Deltamuskeln und Quadrizeps- oder Gesäßmuskeln

Pembrolizumab wird als Standardtherapie/Hintergrundmedikation i.v. verabreicht. Aufgüsse
Biologisch: VB10.16

Intramuskuläre (i.m.) Verabreichungen von VB10.16 alle 3 Wochen (Q3W) beginnend in Woche 1/Tag 1 während einer 12-wöchigen Induktionsphase, gefolgt von einer Erhaltungsphase mit Verabreichungen alle 6 Wochen (Q6W) von Woche 13 bis Woche 48. Insgesamt bis zu 10 Uhr. Verwaltungen werden gegeben.

VB10.16 wird über das nadelfreie 0,5-ml-Injektionssystem Pharma Jet® Stratis verabreicht.

Arzneimittel: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg intravenös (i.v.) wird gemäß der lokalen, behördlich zugelassenen Kennzeichnung Q3W ab Woche 1/Tag 1 verabreicht, solange der Patient die Behandlung verträgt und weiterhin einen klinischen Nutzen daraus zieht, basierend auf der Entscheidung des Patienten und des Prüfarztes , bis zu maximal 35 Behandlungen, entsprechend etwa 2 Behandlungsjahren.

Nach 48-wöchiger Behandlung können die Patienten nach Ermessen des Prüfarztes und nach Rücksprache mit dem Sponsor mit 200 mg Q3W fortfahren oder auf 400 mg Q6W umsteigen.

Pembrolizumab wird i.v. verabreicht. Aufguss über 30 Minuten.

Andere Namen:
  • KEYTRUDA®
Experimental: Phase 1: Dosissteigerung: 9 mg VB10.16 + Pembrolizumab

9 mg VB10.16 über i.m. Nadelfreie Injektionen in die Deltamuskeln und den Quadrizeps und/oder den Gesäßmuskel

Pembrolizumab wird als Standardtherapie/Hintergrundmedikation i.v. verabreicht. Aufgüsse
Biologisch: VB10.16

Intramuskuläre (i.m.) Verabreichungen von VB10.16 alle 3 Wochen (Q3W) beginnend in Woche 1/Tag 1 während einer 12-wöchigen Induktionsphase, gefolgt von einer Erhaltungsphase mit Verabreichungen alle 6 Wochen (Q6W) von Woche 13 bis Woche 48. Insgesamt bis zu 10 Uhr. Verwaltungen werden gegeben.

VB10.16 wird über das nadelfreie 0,5-ml-Injektionssystem Pharma Jet® Stratis verabreicht.

Arzneimittel: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg intravenös (i.v.) wird gemäß der lokalen, behördlich zugelassenen Kennzeichnung Q3W ab Woche 1/Tag 1 verabreicht, solange der Patient die Behandlung verträgt und weiterhin einen klinischen Nutzen daraus zieht, basierend auf der Entscheidung des Patienten und des Prüfarztes , bis zu maximal 35 Behandlungen, entsprechend etwa 2 Behandlungsjahren.

Nach 48-wöchiger Behandlung können die Patienten nach Ermessen des Prüfarztes und nach Rücksprache mit dem Sponsor mit 200 mg Q3W fortfahren oder auf 400 mg Q6W umsteigen.

Pembrolizumab wird i.v. verabreicht. Aufguss über 30 Minuten.

Andere Namen:
  • KEYTRUDA®
Experimental: Phase 2: Dosiserweiterung: Hohe Dosis von VB10.16 + Pembrolizumab

Die höchste VB10.16-Dosis, die in der Eskalationsphase sicherheitsfrei gegeben werden muss, wird i.m. verabreicht. Nadelfreie Injektionen in die Deltamuskeln und den Quadrizeps und/oder den Gesäßmuskel

Pembrolizumab wird als Standardtherapie/Hintergrundmedikation i.v. verabreicht. Aufgüsse
Biologisch: VB10.16

Intramuskuläre (i.m.) Verabreichungen von VB10.16 alle 3 Wochen (Q3W) beginnend in Woche 1/Tag 1 während einer 12-wöchigen Induktionsphase, gefolgt von einer Erhaltungsphase mit Verabreichungen alle 6 Wochen (Q6W) von Woche 13 bis Woche 48. Insgesamt bis zu 10 Uhr. Verwaltungen werden gegeben.

VB10.16 wird über das nadelfreie 0,5-ml-Injektionssystem Pharma Jet® Stratis verabreicht.

Arzneimittel: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg intravenös (i.v.) wird gemäß der lokalen, behördlich zugelassenen Kennzeichnung Q3W ab Woche 1/Tag 1 verabreicht, solange der Patient die Behandlung verträgt und weiterhin einen klinischen Nutzen daraus zieht, basierend auf der Entscheidung des Patienten und des Prüfarztes , bis zu maximal 35 Behandlungen, entsprechend etwa 2 Behandlungsjahren.

Nach 48-wöchiger Behandlung können die Patienten nach Ermessen des Prüfarztes und nach Rücksprache mit dem Sponsor mit 200 mg Q3W fortfahren oder auf 400 mg Q6W umsteigen.

Pembrolizumab wird i.v. verabreicht. Aufguss über 30 Minuten.

Andere Namen:
  • KEYTRUDA®
Experimental: Phase 2: Dosiserweiterung: 3 mg VB10.16 + Pembrolizumab

3 mg VB10.16 über i.m. nadelfreie Injektionen in die Deltamuskeln

Pembrolizumab wird als Standardtherapie/Hintergrundmedikation i.v. verabreicht. Aufgüsse
Biologisch: VB10.16

Intramuskuläre (i.m.) Verabreichungen von VB10.16 alle 3 Wochen (Q3W) beginnend in Woche 1/Tag 1 während einer 12-wöchigen Induktionsphase, gefolgt von einer Erhaltungsphase mit Verabreichungen alle 6 Wochen (Q6W) von Woche 13 bis Woche 48. Insgesamt bis zu 10 Uhr. Verwaltungen werden gegeben.

VB10.16 wird über das nadelfreie 0,5-ml-Injektionssystem Pharma Jet® Stratis verabreicht.

Arzneimittel: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg intravenös (i.v.) wird gemäß der lokalen, behördlich zugelassenen Kennzeichnung Q3W ab Woche 1/Tag 1 verabreicht, solange der Patient die Behandlung verträgt und weiterhin einen klinischen Nutzen daraus zieht, basierend auf der Entscheidung des Patienten und des Prüfarztes , bis zu maximal 35 Behandlungen, entsprechend etwa 2 Behandlungsjahren.

Nach 48-wöchiger Behandlung können die Patienten nach Ermessen des Prüfarztes und nach Rücksprache mit dem Sponsor mit 200 mg Q3W fortfahren oder auf 400 mg Q6W umsteigen.

Pembrolizumab wird i.v. verabreicht. Aufguss über 30 Minuten.

Andere Namen:
  • KEYTRUDA®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Dosiseskalation: Dosislimitierende Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: 42 Tage
Anteil der Patienten mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs).
42 Tage
Phase 2: Dosiserweiterung: UE
Zeitfenster: 12 Monate
Anteil der Patienten mit UE nach Behandlungsbeginn nach Schweregrad.
12 Monate
Phase 2: Dosiserweiterung: Absetzen aufgrund einer Nebenwirkung
Zeitfenster: 12 Monate
Anteil der Patienten, die aufgrund einer Nebenwirkung abbrechen.
12 Monate
Phase 2: Dosiserweiterung: Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 12 Monate
Objektive Ansprechrate (Objective Response Rate, ORR), definiert als der Anteil der Patienten, die entweder eine bestätigte CR oder eine bestätigte PR als bestes Gesamtansprechen gemäß RECIST 1.1 haben.
12 Monate
Phase 2: Dosiserweiterung: Immunantwort
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung der HPV16 E6/E7-spezifischen T-Zell-Reaktionen gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit IFN-γ ELISpot in Proben nach der Impfung.
12 Monate
Phase 1+2: Vollständige Studie: Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 12 Monate
Objektive Ansprechrate (Objective Response Rate, ORR), definiert als der Anteil der Patienten, die entweder eine bestätigte CR oder eine bestätigte PR als beste Gesamtreaktion (BOR) gemäß RECIST 1.1 haben.
12 Monate
Phase 1+2: Vollständige Studie: Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 24 Monate
Objektive Ansprechrate (Objective Response Rate, ORR), definiert als der Anteil der Patienten, die entweder eine bestätigte CR oder eine bestätigte PR als bestes Gesamtansprechen gemäß RECIST 1.1 haben.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 2: Dosiserweiterung: Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 12 Monate
Krankheitskontrollrate (DCR), definiert als der Anteil der Patienten, die entweder eine bestätigte CR, eine bestätigte PR oder eine SD als BOR gemäß RECIST 1.1 haben.
12 Monate
Phase 2: Dosiserweiterung: Ansprechdauer (DOR)
Zeitfenster: 12 Monate
Ansprechdauer (DOR), definiert als Zeit vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion von CR oder PR bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des ersten Todes aus irgendeinem Grund.
12 Monate
Phase 2: Dosiserweiterung: Ansprechdauer (DOR)
Zeitfenster: 24 Monate
Ansprechdauer (DOR), definiert als Zeit vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion von CR oder PR bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des ersten Todes aus irgendeinem Grund.
24 Monate
Phase 2: Dosiserweiterung: Dauer des vollständigen Ansprechens (DOCR)
Zeitfenster: 12 Monate
Dauer des vollständigen Ansprechens (DOCR), definiert als Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens einer CR bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aus irgendeinem Grund.
12 Monate
Phase 2: Dosiserweiterung: Dauer der Krankheitskontrolle (DODC)
Zeitfenster: 12 Monate
Dauer der Krankheitskontrolle (DODC), definiert als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion von CR, PR oder SD bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aus irgendeinem Grund.
12 Monate
Phase 2: Dosiserweiterung: Time to Response (TTR)
Zeitfenster: 12 Monate
Die Zeit bis zur Reaktion (TTR) ist definiert als die Zeit vom Beginn der VB10.16-Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Reaktion entweder einer bestätigten CR oder einer bestätigten PR.
12 Monate
Phase 2: Dosiserweiterung: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 12 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS), definiert als die Zeit vom Beginn der VB10.16-Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
12 Monate
Phase 2: Dosiserweiterung: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS), definiert als die Zeit vom Beginn der VB10.16-Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
24 Monate
Phase 2: Dosiserweiterung: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 12 Monate
Gesamtüberleben (OS), definiert als die Zeit vom Beginn der VB10.16-Behandlung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
12 Monate
Phase 2: Dosiserweiterung: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 24 Monate
Gesamtüberleben (OS), definiert als die Zeit vom Beginn der VB10.16-Behandlung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
24 Monate
Phase 2: Dosiserweiterung: Anteil der Progressionsfreien
Zeitfenster: 6 Monate
Anteil der Patienten, die keine Progression aufweisen und am Leben sind.
6 Monate
Phase 2: Dosiserweiterung: Anteil der Progressionsfreien
Zeitfenster: 12 Monate
Anteil der Patienten, die keine Progression aufweisen und am Leben sind.
12 Monate
Phase 2: Dosiserweiterung: Patienten leben
Zeitfenster: 6 Monate
Anteil der Patienten, die noch leben.
6 Monate
Phase 2: Dosiserweiterung: Patienten leben
Zeitfenster: 12 Monate
Anteil der Patienten, die noch leben.
12 Monate
Phase 1+2: Vollständige Studie: Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: 12 Monate
Ansprechdauer (DOR), definiert als Zeit vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion von CR oder PR bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des ersten Todes aus irgendeinem Grund.
12 Monate
Phase 1+2: Vollständige Studie: Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: 24 Monate
Ansprechdauer (DOR), definiert als Zeit vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion von CR oder PR bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des ersten Todes aus irgendeinem Grund.
24 Monate
Phase 1+2: Vollständige Studie: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 12 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS), definiert als die Zeit vom Beginn der VB10.16-Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
12 Monate
Phase 1+2: Vollständige Studie: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS), definiert als die Zeit vom Beginn der VB10.16-Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
24 Monate
Phase 1+2: Vollständige Testversion: Anteil der Progressionsfreien
Zeitfenster: 12 Monate
Anteil der Patienten, die keine Progression aufweisen und am Leben sind.
12 Monate
Phase 1+2: Vollständige Testversion: Anteil der Progressionsfreien
Zeitfenster: 24 Monate
Anteil der Patienten, die keine Progression aufweisen und am Leben sind.
24 Monate
Phase 1+2: Vollständige Studie: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 12 Monate
Gesamtüberleben (OS), definiert als die Zeit vom Beginn der VB10.16-Behandlung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
12 Monate
Phase 1+2: Vollständige Studie: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 24 Monate
Gesamtüberleben (OS), definiert als die Zeit vom Beginn der VB10.16-Behandlung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
24 Monate
Phase 1+2: Vollständige Studie: Patienten leben
Zeitfenster: 12 Monate
Anteil der Patienten, die noch leben.
12 Monate
Phase 1+2: Vollständige Studie: Patienten leben
Zeitfenster: 24 Monate
Anteil der Patienten, die noch leben.
24 Monate
Phase 1+2: Vollständige Studie: Nebenwirkungen nach Behandlungsbeginn
Zeitfenster: 12 Monate
Anteil der Patienten mit UE nach Behandlungsbeginn nach Schweregrad.
12 Monate
Phase 1+2: Vollständige Studie: Nebenwirkungen nach Behandlungsbeginn
Zeitfenster: 24 Monate
Anteil der Patienten mit UE nach Behandlungsbeginn nach Schweregrad.
24 Monate
Phase 1+2: Vollständige Studie: Abbruch aufgrund einer Nebenwirkung
Zeitfenster: 12 Monate
Anteil der Patienten, die aufgrund einer Nebenwirkung abbrechen.
12 Monate
Phase 1+2: Vollständige Studie: Abbruch aufgrund einer Nebenwirkung
Zeitfenster: 24 Monate
Anteil der Patienten, die aufgrund einer Nebenwirkung abbrechen.
24 Monate
Phase 1+2: Vollständige Studie: Immunantwort
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung der HPV16 E6/E7-spezifischen T-Zell-Reaktionen gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit IFN-γ ELISpot in Proben nach der Impfung.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nykode Therapeutics ASA

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Hauptermittler: Åse Bratland, MD, PhD, Oslo University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • VB-C-03
  • 2022-503055-26-00 (Andere Kennung: EU Trial Number)
  • KEYNOTE-E72 (Andere Kennung: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-E72 (Andere Kennung: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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