Segurança e eficácia de VB10.16 e pembrolizumabe em pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

REQUERIMENTOS GERAIS

1. ≥18 anos de idade (ou de acordo com a idade legal nacional de consentimento do estudo, o que for maior) na data de assinatura do formulário de consentimento informado (CIF)
2. CEC R/M confirmado histologicamente ou citologicamente, considerado incurável por terapia local e elegível para monoterapia com pembrolizumabe
3. Positividade para HPV16 de HNSCC R/M confirmada por laboratório central designado
4. Positividade PD-L1 (CPS ≥1)
5. Deve fornecer uma amostra de tecido tumoral coletada antes do início do tratamento VB10.16 para análises basais do microambiente tumoral
6. Localização primária do tumor na orofaringe, cavidade oral, hipofaringe ou laringe

7. Pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST 1.1

   FUNÇÃO DE ÓRGÃO

   Função geral:

8. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

   Função hematológica:

9. Plaquetas 100 - 400 × 10^9/L (100.000 - 400.000/µL)
10. Neutrófilos (contagem absoluta de neutrófilos [ANC]) ≥1,5 × 10^9/L (1.500/µL)

11. Hemoglobina ≥5,6 mmol/L (9,0 g/dL)

    Função hepática e hemostática:

12. Bilirrubina (BILI), total ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN) (exceto síndrome de Gilbert, então BILI direto ≤2 × LSN)
13. Aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 × LSN
14. Alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
15. Fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN

16. Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN

    Função renal:

17. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥45 mL/min/1,73 m^2 usando a fórmula Cockroft-Gault

    OUTROS REQUISITOS DE TESTE

18. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar: teste sérico de gravidez negativo (≤72 horas)
19. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção altamente eficaz, e os pacientes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante todo o estudo (14 dias antes do início do tratamento para contracepção oral) e por pelo menos 120 dias (de acordo com o rótulo de pembrolizumabe específico do país mais recente) após a última dose de pembrolizumabe e até 6 meses após a última dose de VB10.16, o que ocorrer por último
20. Os pacientes capazes de dar consentimento informado devem fornecer consentimento informado por escrito assinado e datado antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

DOENÇA DE CECP

1. Tem doença que é adequada para terapia local com intenção curativa
2. Tem doença progressiva ≤6 meses após a conclusão do tratamento sistêmico com intenção curativa para CEC de cabeça e pescoço R/M avançado locorregionalmente
3. Local do tumor primário da nasofaringe (qualquer histologia)

4. Doença de progressão rápida (por exemplo, sangramento tumoral, dor tumoral não controlada) na opinião do investigador

   INTERVENÇÕES ANTERIORES, CONCORRENTES OU FUTURAS

5. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento experimental ou teve histórico de pneumonite por radiação
6. Qualquer medicamento antineoplásico sistêmico previamente investigado ou aprovado ou dispositivo médico invasivo (incluindo ICIs), seja como monoterapia ou como parte de um regime combinado administrado no cenário de HNSCC R/M
7. Transplante prévio de órgão sólido ou tecido (exceto transplante de córnea)
8. Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) autólogo ou alogênico
9. Terapia anterior com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR-T)
10. Terapia prévia com um anticorpo monoclonal ou biespecífico ou fragmento de anticorpo (ou outra molécula com mecanismo de ação semelhante) que envolva células T
11. Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada nos 30 dias anteriores à primeira dose da intervenção experimental
12. Administração da vacina contra o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) dentro de 30 dias antes do início do tratamento VB10.16
13. Administração prévia com uma vacina terapêutica contra HPV16
14. Pacientes recebendo imunossupressão sistêmica com agentes imunossupressores, como ciclosporina, azatioprina, metotrexato ou bloqueadores do fator de necrose tumoral alfa (TNF α) para qualquer condição concomitante
15. Administração crônica de corticosteroides sistêmicos: prednisona >10 mg por dia (ou dose equivalente) ou uma dose cumulativa média >140 mg de prednisona (ou dose equivalente) nos últimos 14 dias consecutivos antes do início do tratamento com VB10.16
16. Administração de G-CSF/GM-CSF ou transfusões com glóbulos vermelhos, plaquetas ou componentes plasmáticos ≤2 semanas antes do início do tratamento VB10.16
17. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX 40 , CD137)
18. Recebeu cirurgia anterior ou terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, nas 4 semanas anteriores ao tratamento

19. Qualquer grande cirurgia planejada

    MORBIDADE PRÉVIA OU CONCORRENTE

    Malignidade:

20. Malignidade passada ou atual diferente do diagnóstico de inclusão, exceto para:

    • Carcinoma cervical, estágio 1B ou menos
    • Carcinoma cutâneo basocelular ou espinocelular não invasivo
    • Câncer de bexiga superficial e não invasivo
    • Câncer de próstata com nível atual de antígeno específico da próstata <0,1 ng/mL
    • Qualquer câncer curável com resposta completa com duração >2 anos

    Função hepática e hemostática:

21. Qualquer distúrbio hemorrágico atual, sangramento ativo ou diátese hemorrágica

    Função cardiovascular:

22. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Grau III ou IV conforme classificação da New York Heart Association), angina de peito instável ou arritmia cardíaca
23. História de infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes do início planejado do tratamento VB10.16
24. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg), apesar do tratamento médico ideal

25. Qualquer outra doença cardíaca significativa que, na opinião do investigador, seja clinicamente significativa e/ou inaceitável

    Função pulmonar:

26. Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atual

    Sistema imunológico e doenças infecciosas:

27. Imunodeficiência primária, outro distúrbio imunossupressor e/ou outras causas de imunossupressão
28. Tem uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida
29. Tem histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que seja exigido por uma autoridade de saúde local
30. Tem um histórico conhecido de infecção por vírus da hepatite B (definida como HBsAg reativa) ou ativa conhecida por vírus da hepatite C (definida como RNA do HCV [qualitativo] é detectado)
31. Qualquer infecção ativa, aguda ou crônica que não esteja controlada e/ou requeira tratamento sistêmico

32. Alergias, sensibilidade ou intolerância conhecidas a excipientes de medicamentos ou aminoglicosídeos (especialmente canamicina).

    Função do sistema nervoso central (SNC):

33. Qualquer história de malformações arteriovenosas intracerebrais, aneurisma cerebral ou acidente vascular cerebral
34. Tem metástases ativas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de exames de imagem (observe que a repetição de exames de imagem deve ser realizada durante a triagem do ensaio), clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento experimental

35. Metástases cerebrais novas (≤6 meses), progressivas e/ou sintomáticas

    OUTRO

36. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento experimental
37. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial, ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
38. Tem um transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que possa interferir na capacidade do paciente de cooperar com os requisitos do estudo
39. Tem uma condição médica concomitante que requer o recebimento de um anticoagulante terapêutico que, na opinião do médico assistente, contra-indicaria a administração de VB10.16 e biópsias tumorais
40. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando