VB10.16:n ja pembrolitsumabin turvallisuus ja teho potilailla, joilla on pään kaulan okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

YLEISET VAATIMUKSET

1. ≥18-vuotias (tai kansallisen laillisen kokeilusuostumuksen iän mukaan, kumpi on korkeampi) tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituspäivänä
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu R/M HNSCC, jota pidetään parantumattomana paikallisella hoidolla ja kelpaa monoterapiaan pembrolitsumabilla
3. R/M HNSCC:n HPV16-positiivisuus on vahvistettu nimetyssä keskuslaboratoriossa
4. PD-L1-positiivisuus (CPS ≥1)
5. On toimitettava kasvainkudosnäyte, joka on kerätty ennen VB10.16-hoidon aloittamista kasvaimen mikroympäristöanalyysiä varten
6. Primaarinen kasvaimen sijainti suunielussa, suuontelossa, hypofarynksissa tai kurkunpäässä

7. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECISTiä kohden 1.1

   ELIMEN TOIMINTO

   Kokonaistoiminto:

8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 1

   Hematologinen toiminta:

9. Verihiutaleet 100 - 400 × 10^9/l (100 000 - 400 000/µl)
10. Neutrofiilit (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC]) ≥1,5 × 10^9/l (1500/µL)

11. Hemoglobiini ≥5,6 mmol/L (9,0 g/dl)

    Maksan ja hemostaattinen toiminta:

12. Bilirubiini (BILI), kokonaisarvo ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymä, sitten suora BILI ≤2 × ULN)
13. Aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
14. Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
15. Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN

16. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN

    Munuaisten toiminta:

17. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥45 ml/min/1,73 m^2 käyttämällä Cockroft-Gault-kaavaa

    MUUT KOKEILUVAATIMUKSET

18. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat: negatiivinen seerumin raskaustesti (≤72 tuntia)
19. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, ja miespotilaiden on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta koko tutkimuksen ajan (14 päivää ennen suun kautta otettavan ehkäisyhoidon aloittamista) ja vähintään 120 päivän ajan (tutkimuksen mukaan). viimeisin maakohtainen pembrolitsumabimerkintä) viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen ja enintään 6 kuukautta viimeisen VB10.16-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee viimeksi
20. Potilaiden, jotka voivat antaa tietoisen suostumuksen, on annettava allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

HNSCC-SAIRAUS

1. Hänellä on sairaus, joka sopii paikalliseen hoitotarkoitukseen parantavaan tarkoitukseen
2. Hänellä on etenevä sairaus ≤6 kuukautta paikallisesti edenneen R/M HNSCC:n parantavasti tarkoitetun systeemisen hoidon päättymisen jälkeen
3. Nenänielun primaarinen kasvainpaikka (kaikki histologiat)

4. Nopeasti etenevä sairaus (esim. kasvaimen verenvuoto, hallitsematon kasvainkipu) tutkijan mielestä

   ENEMMÄT, SAMANAIKAISET TAI TULEVAT TUKOINNIT

5. Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä koehoidon aloittamisesta tai hänellä on ollut säteilykeuhkotulehdus
6. Mikä tahansa aikaisempi tutkittu tai hyväksytty systeeminen antineoplastinen lääke tai invasiivinen lääketieteellinen laite (mukaan lukien ICI:t), joko monoterapiana tai osana yhdistelmähoitoa, joka annetaan R/M HNSCC -ympäristössä
7. Aiempi kiinteä elin tai kudossiirto (paitsi sarveiskalvon siirto)
8. Aikaisempi autologinen tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT)
9. Aikaisempi kimeerinen antigeenireseptori T (CAR-T) -soluterapia
10. Aiempi hoito monoklonaalisella tai bispesifisellä vasta-aineella tai vasta-ainefragmentilla (tai muulla molekyylillä, jolla on samanlainen vaikutusmekanismi), joka vaikuttaa T-soluihin
11. on saanut elävän tai elävästi heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta
12. Vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen VB10.16-hoidon aloittamista
13. Ennen antoa terapeuttisen HPV16-rokotteen kanssa
14. Potilaat, jotka saavat systeemistä immunosuppressiota immunosuppressiivisilla aineilla, kuten syklosporiinilla, atsatiopriinilla, metotreksaatilla tai tuumorinekroositekijä alfan (TNF α) salpaajilla minkä tahansa samanaikaisen sairauden vuoksi
15. Krooninen systeemisten kortikosteroidien anto: prednisoni > 10 mg vuorokaudessa (tai annosta vastaava) tai keskimääräinen kumulatiivinen annos > 140 mg prednisonia (tai annosta vastaavaa) viimeisten 14 peräkkäisen päivän aikana ennen VB10.16-hoidon aloittamista
16. G-CSF/GM-CSF:n antaminen tai verensiirrot punasoluilla, verihiutaleilla tai plasmakomponenteilla ≤ 2 viikkoa ennen VB10.16-hoidon aloittamista
17. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40 , CD137)
18. Hän on saanut aiempaa leikkausta tai aiempaa systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon aikana ennen hoitoa

19. Mikä tahansa suunniteltu suuri leikkaus

    EDELLINEN TAI SAMANAIKAINEN SAIRAVUTUS

    Pahanlaatuisuus:

20. Aiempi tai nykyinen pahanlaatuisuus, muu kuin inkluusiodiagnoosi, paitsi:

    • Kohdunkaulan karsinooma, vaihe 1B tai vähemmän
    • Ei-invasiivinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
    • Ei-invasiivinen, pinnallinen virtsarakon syöpä
    • Eturauhassyöpä, jonka nykyinen eturauhasspesifinen antigeenitaso <0,1 ng/ml
    • Mikä tahansa parannettavissa oleva syöpä, jonka täydellinen vaste kestää yli 2 vuotta

    Maksan ja hemostaattinen toiminta:

21. Mikä tahansa nykyinen verenvuotohäiriö, aktiivinen verenvuoto tai verenvuotodiateesi

    Sydän- ja verisuonitoiminta:

22. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (asteen III tai IV New York Heart Associationin luokituksen mukaan), epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö
23. Aiempi sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen suunniteltua VB10.16-hoidon aloitusta
24. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg), optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta

25. Muut merkittävät sydänsairaudet, jotka tutkijan mielestä ovat kliinisesti merkittäviä ja/tai joita ei voida hyväksyä

    Keuhkojen toiminta:

26. hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus / interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus / interstitiaalinen keuhkosairaus

    Immuunijärjestelmä ja tartuntataudit:

27. Primaarinen immuunipuutos, muu immuunivastetta heikentävä häiriö ja/tai muut immunosuppression syyt
28. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona ja se on sallittu
29. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin antanut
30. Hänellä on tiedossa B-hepatiitti (määritetään HBsAg-reaktiiviseksi) tai tiedetään aktiivinen hepatiitti C -virus (määritetään HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan)
31. Mikä tahansa aktiivinen, akuutti tai krooninen infektio, joka on hallitsematon ja/tai vaatii systeemistä hoitoa

32. Tunnetut allergiat, herkkyys tai intoleranssi lääkkeiden apuaineille tai aminoglykosideille (erityisesti kanamysiinille).

    Keskushermoston (CNS) toiminta:

33. Kaikki aivojen valtimoiden suonensisäiset epämuodostumat, aivojen aneurysma tai aivohalvaus
34. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, mikäli he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulee suorittaa koeseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä koehoitoannosta

35. Uudet (≤6 kuukautta), etenevät ja/tai oireet aiheuttavat aivometastaasit

    MUUTA

36. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta
37. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan, joten se ei ole parhaan edun mukaista potilaan osallistumista hoitavan tutkijan mielestä
38. hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee potilaan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti
39. Hänellä on samanaikainen sairaus, joka edellyttää terapeuttisen antikoagulantin saamista ja joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen VB10.16:n ja kasvainbiopsioiden antamiselle
40. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät