Sikkerhet og effekt av VB10.16 og Pembrolizumab hos pasienter med hode-hals plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

GENERELLE KRAV

1. ≥18 år (eller i henhold til nasjonal lovlig alder for prøvesamtykke, avhengig av hva som er høyest) på datoen for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet R/M HNSCC ansett som uhelbredelig ved lokal terapi og kvalifisert for monoterapi med pembrolizumab
3. HPV16-positivitet av R/M HNSCC bekreftet av utpekt sentrallaboratorium
4. PD-L1-positivitet (CPS ≥1)
5. Må gi en tumorvevsprøve samlet før VB10.16-behandlingsstart for baseline tumormikromiljøanalyser
6. Primær svulstplassering i orofarynx, munnhule, hypopharynx eller larynx

7. Minst 1 målbar lesjon per RECIST 1.1

   ORGELFUNKSJON

   Generell funksjon:

8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 1

   Hematologisk funksjon:

9. Blodplater 100–400 × 10^9/L (100 000–400 000/µL)
10. Nøytrofiler (absolutt antall nøytrofiler [ANC]) ≥1,5 × 10^9/L (1500/µL)

11. Hemoglobin ≥5,6 mmol/L (9,0 g/dL)

    Hepatisk og hemostatisk funksjon:

12. Bilirubin (BILI), totalt ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) (unntatt Gilbert syndrom, deretter direkte BILI ≤2 × ULN)
13. Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 × ULN
14. Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
15. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN

16. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN

    Nyrefunksjon:

17. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥45 mL/min/1,73 m^2 ved å bruke Cockroft-Gault-formelen

    ANDRE PRØVEKRAV

18. Kvinnelige pasienter i fertil alder: negativ serumgraviditetstest (≤72 timer)
19. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter må godta å bruke svært effektiv prevensjon, og mannlige pasienter må avstå fra sæddonasjon gjennom hele forsøket (14 dager før oppstart av behandling for oral prevensjon), og i minst 120 dager (i henhold til siste landsspesifikke pembrolizumab-etikett) etter siste dose med pembrolizumab og opptil 6 måneder etter siste dose av VB10.16, avhengig av hva som kommer sist
20. Pasienter som er i stand til å gi informert samtykke, må gi signert og datert skriftlig informert samtykke før oppstart av studierelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

HNSCC SYKDOM

1. Har sykdom som egner seg for lokal terapi med kurativ hensikt
2. Har progressiv sykdom ≤6 måneder etter fullført kurativt tiltenkt systemisk behandling for lokoregionalt avansert R/M HNSCC
3. Primært tumorsted i nasopharynx (enhver histologi)

4. Raskt progredierende sykdom (f.eks. svulstblødning, ukontrollert svulstsmerter) etter etterforskerens mening

   TIDLIGERE, SAMTIDIGE ELLER FREMTIDIGE INTERVENSJONER

5. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av prøvebehandling eller har hatt en historie med strålingspneumonitt
6. Ethvert tidligere undersøkelses- eller godkjent systemisk antineoplastisk legemiddel eller invasivt medisinsk utstyr (inkludert ICI), enten som monoterapi eller som en del av et kombinasjonsregime administrert i R/M HNSCC-innstillingen
7. Tidligere solid organ- eller vevstransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon)
8. Tidligere autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
9. Tidligere kimær antigenreseptor T (CAR-T) celleterapi
10. Tidligere terapi med et monoklonalt eller bispesifikt antistoff eller antistofffragment (eller annet molekyl med lignende virkningsmekanisme) som engasjerer T-celler
11. Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen med prøveintervensjon
12. Administrering av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaksine innen 30 dager før VB10.16 behandlingsstart
13. Tidligere administrering med en terapeutisk HPV16-vaksine
14. Pasienter som får systemisk immunsuppresjon med immunsuppressive midler som ciklosporin, azatioprin, metotreksat eller tumornekrosefaktor alfa (TNF α)-blokkere for enhver samtidig tilstand
15. Kronisk administrering av systemiske kortikosteroider: prednison >10 mg daglig (eller doseekvivalent) eller en gjennomsnittlig kumulativ dose på >140 mg prednison (eller doseekvivalent) i løpet av de siste 14 påfølgende dagene før VB10.16 behandlingsstart
16. Administrering av G-CSF/GM-CSF eller transfusjoner med røde blodceller, blodplater eller plasmakomponenter ≤2 uker før VB10.16-behandlingsstart
17. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40 , CD137)
18. Har mottatt tidligere kirurgi eller tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før behandling

19. Enhver planlagt større operasjon

    TIDLIGERE ELLER SAMTIDIGT SIKKERHET

    Malignitet:

20. Tidligere eller nåværende malignitet annet enn inklusjonsdiagnose, med unntak av:

    • Livmorhalskreft, stadium 1B eller mindre
    • Ikke-invasiv basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom
    • Ikke-invasiv, overfladisk blærekreft
    • Prostatakreft med et nåværende prostataspesifikt antigennivå <0,1 ng/ml
    • Enhver herdbar kreft med en fullstendig respons på >2 års varighet

    Hepatisk og hemostatisk funksjon:

21. Enhver pågående blødningsforstyrrelse, aktiv blødning eller blødende diatese

    Kardiovaskulær funksjon:

22. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (grad III eller IV klassifisert av New York Heart Association), ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
23. Anamnese med hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før planlagt VB10.16 behandlingsstart
24. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg), til tross for optimal medisinsk behandling

25. Enhver annen signifikant hjertesykdom som etter utrederens mening er klinisk signifikant og/eller uakseptabel

    Lungefunksjon:

26. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom

    Immunsystem og infeksjonssykdommer:

27. Primær immunsvikt, annen immunsuppressiv lidelse og/eller andre årsaker til immunsuppresjon
28. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt
29. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av en lokal helsemyndighet
30. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som HBsAg-reaktiv) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon
31. Enhver aktiv, akutt eller kronisk infeksjon som er ukontrollert og/eller krever systemisk behandling

32. Kjente allergier, følsomhet eller intoleranse overfor hjelpestoffer, eller aminoglykosider (spesielt kanamycin).

    Funksjon av sentralnervesystemet (CNS):

33. Enhver historie med intracerebrale arteriovenøse misdannelser, cerebral aneurisme eller hjerneslag
34. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under prøvescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av prøvebehandling

35. Nye (≤6 måneder), progressive og/eller symptomatiske hjernemetastaser

    ANNEN

36. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en utprøving av et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker før den første dosen av prøvebehandlingen
37. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik, eller andre forhold som kan forvirre resultatene av forsøket eller forstyrre pasientens deltakelse i hele prøveperioden, slik at det ikke er i den beste interessen av pasienten til å delta, etter den behandlende utrederens oppfatning
38. Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre pasientens evne til å samarbeide med kravene i rettssaken
39. Har en samtidig medisinsk tilstand som krever mottak av et terapeutisk antikoagulant som, etter den behandlende legens oppfatning, vil kontraindisere administrering av VB10.16 og tumorbiopsier
40. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer