Seguridad y eficacia de VB10.16 y pembrolizumab en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

REQUERIMIENTOS GENERALES

1. ≥18 años de edad (o según la edad legal nacional de consentimiento para el ensayo, la que sea mayor) en la fecha de firma del formulario de consentimiento informado (ICF)
2. HNSCC R/M confirmado histológicamente o citológicamente se considera incurable mediante terapia local y elegible para monoterapia con pembrolizumab
3. Positividad para VPH16 de R/M HNSCC confirmada por un laboratorio central designado
4. Positividad PD-L1 (CPS ≥1)
5. Debe proporcionar una muestra de tejido tumoral recolectada antes del inicio del tratamiento con VB10.16 para análisis iniciales del microambiente tumoral.
6. Ubicación del tumor primario en la orofaringe, cavidad oral, hipofaringe o laringe.

7. Al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1

   FUNCIÓN DEL ÓRGANO

   Función general:

8. Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1

   Función hematológica:

9. Plaquetas 100 - 400 × 10^9/L (100.000 - 400.000/μL)
10. Neutrófilos (recuento absoluto de neutrófilos [RAN]) ≥1,5 × 10^9/L (1500/μL)

11. Hemoglobina ≥5,6 mmol/L (9,0 g/dL)

    Función hepática y hemostática:

12. Bilirrubina (BILI), total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN) (excepto síndrome de Gilbert, luego BILI directa ≤2 × LSN)
13. Aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 × LSN
14. Alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN
15. Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN

16. Relación normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN

    Función renal:

17. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥45 ml/min/1,73 m^2 usando la fórmula de Cockroft-Gault

    OTROS REQUISITOS DE PRUEBA

18. Pacientes mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en suero negativa (≤72 horas)
19. Las pacientes mujeres en edad fértil y los pacientes hombres deben aceptar utilizar anticonceptivos altamente efectivos, y los pacientes hombres deben abstenerse de donar esperma durante todo el ensayo (14 días antes del inicio del tratamiento con anticonceptivos orales) y durante al menos 120 días (según el última etiqueta de pembrolizumab específica del país) después de la última dosis de pembrolizumab y hasta 6 meses después de la última dosis de VB10.16, lo que ocurra último
20. Los pacientes capaces de dar su consentimiento informado deben proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

ENFERMEDAD HNSCC

1. Tiene una enfermedad que es adecuada para terapia local con intención curativa.
2. Tiene enfermedad progresiva ≤6 meses después de completar el tratamiento sistémico con intención curativa para HNSCC R/M locorregionalmente avanzado
3. Sitio del tumor primario de la nasofaringe (cualquier histología)

4. Enfermedad que progresa rápidamente (p. ej., sangrado tumoral, dolor tumoral incontrolado) en opinión del investigador

   INTERVENCIONES ANTERIORES, CONCURRENTES O FUTURAS

5. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del ensayo o ha tenido antecedentes de neumonitis por radiación.
6. Cualquier fármaco antineoplásico sistémico o dispositivo médico invasivo (incluidos los ICI) previamente aprobado o en investigación, ya sea como monoterapia o como parte de un régimen combinado administrado en el entorno R/M HNSCC.
7. Trasplante previo de órgano o tejido sólido (excepto trasplante de córnea)
8. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas (TCMH) autólogo o alogénico
9. Terapia previa con células receptoras de antígeno quimérico T (CAR-T)
10. Terapia previa con un anticuerpo monoclonal o biespecífico o un fragmento de anticuerpo (u otra molécula con mecanismo de acción similar) que involucre a las células T
11. Ha recibido una vacuna viva o viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del ensayo.
12. Administración de la vacuna contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) contra el síndrome respiratorio agudo grave dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento con VB10.16
13. Administración previa de una vacuna terapéutica contra el VPH16
14. Pacientes que reciben inmunosupresión sistémica con agentes inmunosupresores como ciclosporina, azatioprina, metotrexato o bloqueadores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF α) para cualquier afección concurrente.
15. Administración crónica de corticosteroides sistémicos: prednisona >10 mg al día (o dosis equivalente) o una dosis acumulada promedio de >140 mg de prednisona (o dosis equivalente) en los últimos 14 días consecutivos antes del inicio del tratamiento con VB10.16
16. Administración de G-CSF/GM-CSF o transfusiones con glóbulos rojos, plaquetas o componentes plasmáticos ≤2 semanas antes del inicio del tratamiento con VB10.16
17. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulante o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40 , CD137)
18. Ha recibido cirugía previa o terapia anticancerígena sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas previas al tratamiento.

19. Cualquier cirugía mayor planificada

    MORBILIDAD PREVIA O CONCURRENTE

    Malignidad:

20. Neoplasia maligna pasada o actual distinta del diagnóstico de inclusión, excepto:

    • Carcinoma cervical, estadio 1B o menos
    • Carcinoma de piel de células basales o de células escamosas no invasivo
    • Cáncer de vejiga superficial no invasivo
    • Cáncer de próstata con un nivel actual de antígeno prostático específico <0,1 ng/ml
    • Cualquier cáncer curable con una respuesta completa de >2 años de duración.

    Función hepática y hemostática:

21. Cualquier trastorno hemorrágico actual, sangrado activo o diátesis hemorrágica.

    Función cardiovascular:

22. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Grado III o IV según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York), angina de pecho inestable o arritmia cardíaca
23. Historia de infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del inicio planificado del tratamiento con VB10.16
24. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg), a pesar del tratamiento médico óptimo

25. Cualquier otra enfermedad cardíaca significativa que, en opinión del investigador, sea clínicamente significativa y/o inaceptable.

    Función pulmonar:

26. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual

    Sistema inmunológico y enfermedades infecciosas:

27. Inmunodeficiencia primaria, otro trastorno inmunosupresor y/u otras causas de inmunosupresión
28. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
29. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requiere prueba de VIH a menos que lo ordene una autoridad sanitaria local.
30. Tiene antecedentes conocidos de infección por hepatitis B (definida como HBsAg reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo]).
31. Cualquier infección activa, aguda o crónica que no esté controlada y/o requiera tratamiento sistémico.

32. Alergias, sensibilidad o intolerancia conocidas a excipientes de fármacos o aminoglucósidos (especialmente kanamicina).

    Función del sistema nervioso central (SNC):

33. Cualquier antecedente de malformaciones arteriovenosas intracerebrales, aneurisma cerebral o accidente cerebrovascular.
34. Tiene metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del ensayo), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides. durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento de prueba

35. Metástasis cerebrales nuevas (≤6 meses), progresivas y/o sintomáticas

    OTRO

36. Está participando actualmente o ha participado en un ensayo de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
37. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio, u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del ensayo o interferir con la participación del paciente durante toda la duración del ensayo, de modo que no sea lo mejor para usted. del paciente a participar, en opinión del investigador tratante
38. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la capacidad del paciente para cooperar con los requisitos del ensayo.
39. Tiene una condición médica concomitante que requiere la recepción de un anticoagulante terapéutico que, en opinión del médico tratante, contraindicaría la administración de VB10.16 y biopsias tumorales.
40. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.