Säkerhet och effekt av VB10.16 och Pembrolizumab hos patienter med huvud-hals skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

ALLMÄNNA KRAV

1. ≥18 års ålder (eller enligt nationell laglig ålder för samtycke till försök, beroende på vilket som är högst) vid datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF)
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad R/M HNSCC anses obotlig genom lokal terapi och kvalificerad för monoterapi med pembrolizumab
3. HPV16-positivitet av R/M HNSCC bekräftad av utsett centrallaboratorium
4. PD-L1-positivitet (CPS ≥1)
5. Måste tillhandahålla ett tumörvävnadsprov som tagits innan VB10.16-behandlingsinitiering för baslinjeanalyser av tumörmikromiljö
6. Primär tumörplacering i orofarynx, munhåla, hypofarynx eller struphuvud

7. Minst 1 mätbar lesion per RECIST 1.1

   ORGELFUNKTION

   Övergripande funktion:

8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 1

   Hematologisk funktion:

9. Trombocyter 100 - 400 × 10^9/L (100 000 - 400 000/µL)
10. Neutrofiler (absolut antal neutrofiler [ANC]) ≥1,5 × 10^9/L (1 500/µL)

11. Hemoglobin ≥5,6 mmol/L (9,0 g/dL)

    Hepatisk och hemostatisk funktion:

12. Bilirubin (BILI), totalt ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN) (förutom Gilberts syndrom, sedan direkt BILI ≤2 × ULN)
13. Aspartattransaminas (ASAT) ≤ 2,5 × ULN
14. Alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 × ULN
15. Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × ULN

16. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​× ULN

    Njurfunktion:

17. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥45 mL/min/1,73 m^2 med Cockroft-Gault-formeln

    ANDRA PRÖVNINGSKRAV

18. Kvinnliga fertila patienter: negativt serumgraviditetstest (≤72 timmar)
19. Kvinnliga fertila patienter och manliga patienter måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel, och manliga patienter måste avstå från spermiedonation under hela prövningen (14 dagar innan behandling för oral preventivmetod påbörjas), och i minst 120 dagar (enligt senaste landsspecifika pembrolizumab-etiketten) efter den sista dosen av pembrolizumab och upp till 6 månader efter den sista dosen av VB10.16, beroende på vilket som inträffar sist
20. Patienter som kan ge informerat samtycke måste tillhandahålla undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer påbörjas.

Exklusions kriterier:

HNSCC-SJUKDOM

1. Har sjukdom som är lämplig för lokal terapi med kurativ avsikt
2. Har progressiv sjukdom ≤6 månader efter avslutad kurativt avsedd systemisk behandling för lokoregionalt avancerad R/M HNSCC
3. Primärt tumörställe i nasofarynx (valfri histologi)

4. Snabbt fortskridande sjukdom (t.ex. tumörblödning, okontrollerad tumörsmärta) enligt utredarens uppfattning

   TIDIGARE, SAMTIDIGA ELLER FRAMTIDA INTERVENTIONER

5. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter start av försöksbehandling eller har haft en historia av strålningspneumonit
6. Alla tidigare prövningar eller godkända systemiska antineoplastiska läkemedel eller invasiv medicinsk utrustning (inklusive ICI), antingen som monoterapi eller som en del av en kombinationsregim administrerad i R/M HNSCC-miljö
7. Tidigare solid organ- eller vävnadstransplantation (förutom hornhinnetransplantation)
8. Tidigare autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
9. Tidigare chimär antigenreceptor T (CAR-T) cellterapi
10. Tidigare terapi med en monoklonal eller bispecifik antikropp eller antikroppsfragment (eller annan molekyl med liknande verkningsmekanism) som engagerar T-celler
11. Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksintervention
12. Administrering av vaccin mot allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) inom 30 dagar före VB10.16-behandlingsstart
13. Tidigare administrering med ett terapeutiskt HPV16-vaccin
14. Patienter som får systemisk immunsuppression med immunsuppressiva medel som ciklosporin, azatioprin, metotrexat eller tumörnekrosfaktor alfa (TNF α)-blockerare för alla samtidiga tillstånd
15. Kronisk administrering av systemiska kortikosteroider: prednison >10 mg dagligen (eller dosekvivalenter) eller en genomsnittlig kumulativ dos på >140 mg prednison (eller dosekvivalent) under de senaste 14 dagarna i följd före VB10.16-behandlingsstart
16. Administrering av G-CSF/GM-CSF eller transfusioner med röda blodkroppar, blodplättar eller plasmakomponenter ≤ 2 veckor före VB10.16-behandlingsstart
17. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40) , CD137)
18. Har genomgått tidigare operation eller tidigare systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före behandling

19. Alla planerade större operationer

    FÖREGÅENDE ELLER SAMTIDIGT SÖKLIGHET

    Malignitet:

20. Tidigare eller aktuell malignitet annan än inklusionsdiagnos, med undantag för:

    • Livmoderhalscancer, stadium 1B eller mindre
    • Icke-invasiv basalcells- eller skivepitelhudkarcinom
    • Icke-invasiv, ytlig blåscancer
    • Prostatacancer med en aktuell prostataspecifik antigennivå <0,1 ng/ml
    • All botbar cancer med ett fullständigt svar på >2 års varaktighet

    Hepatisk och hemostatisk funktion:

21. Alla aktuella blödningsrubbningar, aktiv blödning eller blödningsdiates

    Kardiovaskulär funktion:

22. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (grad III eller IV klassificerad av New York Heart Association), instabil angina pectoris eller hjärtarytmi
23. Anamnes på hjärtinfarkt ≤ 6 månader före planerad VB10.16 behandlingsstart
24. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg), trots optimal medicinsk behandling

25. Alla andra signifikanta hjärtsjukdomar som, enligt utredarens åsikt, är kliniskt signifikanta och/eller oacceptabelt

    Lungfunktion:

26. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom

    Immunförsvar och infektionssjukdomar:

27. Primär immunbrist, annan immunsuppressiv störning och/eller andra orsaker till immunsuppression
28. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten
29. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av en lokal hälsomyndighet
30. Har en känd historia av hepatit B (definierad som HBsAg-reaktiv) eller känd aktivt hepatit C-virus (definierad som HCV RNA [kvalitativ] detekteras) infektion
31. Varje aktiv, akut eller kronisk infektion som är okontrollerad och/eller kräver systemisk behandling

32. Kända allergier, känslighet eller intolerans mot läkemedelshjälpämnen eller aminoglykosider (särskilt kanamycin).

    Centrala nervsystemets (CNS) funktion:

33. Någon historia av intracerebrala arteriovenösa missbildningar, cerebral aneurysm eller stroke
34. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under försöksscreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före första dos av provbehandling

35. Nya (≤6 månader), progressiva och/eller symtomatiska hjärnmetastaser

    ÖVRIG

36. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en prövning av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av prövningsbehandlingen
37. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelser eller andra omständigheter som kan förvirra resultaten av prövningen eller störa patientens deltagande under hela prövningen, så att det inte är i bästa intresse av patienten att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
38. Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa patientens förmåga att samarbeta med kraven i prövningen
39. Har ett samtidig medicinskt tillstånd som kräver mottagande av ett terapeutiskt antikoagulant som, enligt den behandlande läkarens uppfattning, skulle kontraindicera administrering av VB10.16 och tumörbiopsier
40. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar