Безопасность и эффективность VB10.16 и пембролизумаба у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи

Критерии включения:

ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ

1. Возраст ≥18 лет (или возраст согласия на исследование, установленный национальным законодательством, в зависимости от того, что выше) на дату подписания формы информированного согласия (ICF)
2. Гистологически или цитологически подтвержденный Р/М HNSCC считается неизлечимым местной терапией и подходит для монотерапии пембролизумабом.
3. Положительный результат R/M HNSCC на ВПЧ16 подтвержден назначенной центральной лабораторией
4. Положительный результат PD-L1 (CPS ≥1)
5. Необходимо предоставить образец опухолевой ткани, собранный до начала лечения VB10.16, для базового анализа микроокружения опухоли.
6. Первичное расположение опухоли в ротоглотке, полости рта, гортаноглотке или гортани.

7. По крайней мере, 1 измеримое поражение по RECIST 1.1.

   ФУНКЦИЯ ОРГАНА

   Общая функция:

8. Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1

   Гематологическая функция:

9. Тромбоциты 100–400 × 10^9/л (100 000–400 000/мкл)
10. Нейтрофилы (абсолютное количество нейтрофилов [АНК]) ≥1,5 × 10^9/л (1500/мкл)

11. Гемоглобин ≥5,6 ммоль/л (9,0 г/дл)

    Печеночная и гемостатическая функция:

12. Билирубин (BILI), общий ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН) (кроме синдрома Жильбера, тогда прямой BILI ≤2 × ВГН)
13. Аспартаттрансаминаза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН
14. Аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН
15. Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН

16. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​× ВГН

    Почечная функция:

17. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥45 мл/мин/1,73 m^2 по формуле Кокрофта-Голта

    ДРУГИЕ ТРЕБОВАНИЯ К ПРОБНОЙ ВЕРСИИ

18. Пациентки детородного возраста: отрицательный сывороточный тест на беременность (<72 часов)
19. Пациентки детородного возраста и пациенты мужского пола должны согласиться на использование высокоэффективной контрацепции, а пациенты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы на протяжении всего исследования (за 14 дней до начала лечения пероральными контрацептивами) и в течение как минимум 120 дней (согласно последней дозы пембролизумаба, соответствующей конкретной стране) после приема последней дозы пембролизумаба и в течение 6 месяцев после приема последней дозы VB10.16, в зависимости от того, что наступит последним
20. Пациенты, способные дать информированное согласие, должны предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

БОЛЕЗНЬ HNSCC

1. Имеет заболевание, подходящее для местной терапии с лечебной целью.
2. Имеет прогрессирующее заболевание в течение ≤6 месяцев после завершения лечебного системного лечения локорегионально распространенного R/M HNSCC.
3. Первичная опухоль носоглотки (любая гистология)

4. Быстро прогрессирующее заболевание (например, опухолевое кровотечение, неконтролируемая боль в опухоли) по мнению исследователя

   ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ, СОВРЕМЕННЫЕ ИЛИ БУДУЩИЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА

5. Ранее получал лучевую терапию в течение 2 недель после начала пробного лечения или имел в анамнезе лучевой пневмонит.
6. Любой ранее исследованный или одобренный системный противоопухолевый препарат или инвазивное медицинское устройство (включая ИКИ), либо в качестве монотерапии, либо как часть комбинированного режима, применяемого в условиях R/M HNSCC.
7. Предыдущая трансплантация твердых органов или тканей (кроме трансплантации роговицы)
8. Предыдущая аутологичная или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
9. Предыдущая клеточная терапия химерным антигенным рецептором Т (CAR-T)
10. Предыдущая терапия моноклональным или биспецифическим антителом или фрагментом антитела (или другой молекулой со схожим механизмом действия), которая затрагивает Т-клетки.
11. Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного вмешательства.
12. Введение вакцины против коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) в течение 30 дней до начала лечения VB10.16.
13. Предварительное введение терапевтической вакцины против ВПЧ16.
14. Пациенты, получающие системную иммуносупрессию с помощью иммунодепрессантов, таких как циклоспорин, азатиоприн, метотрексат или блокаторы фактора некроза опухоли альфа (TNF α), при любом сопутствующем заболевании.
15. Хроническое применение системных кортикостероидов: преднизолон >10 мг в день (или эквивалентная доза) или средняя кумулятивная доза >140 мг преднизона (или эквивалентная доза) в течение последних 14 дней подряд до начала лечения VB10.16.
16. Введение G-CSF/GM-CSF или переливание эритроцитов, тромбоцитов или компонентов плазмы менее чем за 2 недели до начала лечения VB10.16.
17. Ранее получал терапию агентом анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX 40). , CD137)
18. Ранее получал хирургическое вмешательство или предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до лечения.

19. Любая запланированная серьезная операция

    Предыдущая или сопутствующая заболеваемость

    Злокачественность:

20. Прошлые или текущие злокачественные новообразования, кроме диагноза включения, за исключением:

    • Рак шейки матки, стадия 1B или ниже
    • Неинвазивная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи
    • Неинвазивный поверхностный рак мочевого пузыря
    • Рак простаты с текущим уровнем простатспецифического антигена <0,1 нг/мл
    • Любой излечимый рак с полным ответом в течение >2 лет.

    Печеночная и гемостатическая функция:

21. Любое текущее нарушение свертываемости крови, активное кровотечение или геморрагический диатез.

    Сердечно-сосудистая функция:

22. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (степень III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или сердечная аритмия.
23. Инфаркт миокарда в анамнезе ≤ 6 месяцев до запланированного начала лечения VB10.16.
24. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.

25. Любое другое значимое сердечное заболевание, которое, по мнению исследователя, является клинически значимым и/или неприемлемым.

    Легочная функция:

26. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.

    Иммунная система и инфекционные заболевания:

27. Первичный иммунодефицит, другое иммуносупрессивное заболевание и/или другие причины иммуносупрессии.
28. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается формой системного лечения и разрешена.
29. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
30. Имеет известный анамнез инфицирования вирусом гепатита B (определяется как HBsAg-реактивный) или известным активным вирусом гепатита C (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]).
31. Любая активная, острая или хроническая инфекция, которая не контролируется и/или требует системного лечения.

32. Известные аллергии, чувствительность или непереносимость вспомогательных веществ препарата или аминогликозидов (особенно канамицина).

    Функция центральной нервной системы (ЦНС):

33. Любая история внутримозговых артериовенозных мальформаций, церебральной аневризмы или инсульта.
34. Известны активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, т.е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна проводиться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не нуждаются в лечении стероидами. в течение как минимум 14 дней до приема первой дозы пробного лечения

35. Новые (<6 месяцев) прогрессирующие и/или симптоматические метастазы в головной мозг.

    ДРУГОЙ

36. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
37. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию пациента в течение всего исследования, так что это не в лучших интересах. участия пациента, по мнению лечащего исследователя
38. Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать пациенту выполнять требования исследования.
39. Имеет сопутствующее заболевание, требующее приема терапевтического антикоагулянта, что, по мнению лечащего врача, будет противопоказано к назначению VB10.16 и биопсии опухоли.
40. Пациентки женского пола, беременные или кормящие грудью