長期にわたる悲嘆障害を持つ成人におけるマインドフルネスによる喪失後の対処 (CALM-NiPS)

死別は人生における大きなストレス要因であり、愛する人の死後、ストレス反応が数カ月または数年続くことがあります。 長期悲嘆障害（PGD）と呼ばれるこの持続的な悲嘆反応の状態は、最近、世界保健機関（WHO）の国際疾病分類、および精神障害の診断と統計マニュアルの第5版テキスト改訂版（DSM-5TR）に組み込まれました。 ）。 PGD​​ の中核症状は、死を思い出させるものに対する反応性の高まりです。 このストレス反応が誇張され、持続すると、自殺などの精神的健康問題や、心臓有害事象などの身体的問題のリスク増加と関連します。 現在までのところ、愛する人を亡くした成人の健康への悪影響を防ぐ、死別関連のストレス反応を軽減する効果的な介入は存在しません。 マインドフルネストレーニングは、おそらく感情の調節を改善することによって、健康な人や不安障害で示されているように、一般的なストレス反応性を低下させる効果を示しています。 したがって、私たちのパイロットデータによって裏付けられているように、この方法は、悲嘆者における死別関連のストレス反応性をうまく標的にする可能性を秘めています。 しかし、マインドフルネス瞑想が、PGDの中核症状の1つである死別特有のストレス反応性も低下させる可能性があるかどうかは不明である。 さらに、マインドフルネストレーニングによるストレス反応性の低下の根底にある神経生物学的変化についてはほとんど知られていない。

この提案は、成人患者のPGDの精神症状および身体症状を軽減するための8週間のマインドフルネストレーニングの有効性を試験的に試験するための初の臨床試験であり、死別関連ストレス反応性の生理学的および神経画像バイオマーカーの変化を試験的に試験するものである。スクリプト駆動のイメージタスク（中立的な個人的状況のイメージと比較して、死に関連した個人的状況のイメージ中に死別関連のストレス反応性を誘発する）を使用したマインドフルネストレーニングと関連しています。また、大音量のストレスタスク（一般的な状況を誘発します）ストレス反応性）。 PGD​​ は新たに認識された精神疾患であるため、その病態生理学と神経生物学、特に治療がどのように介入できるかについて利用できるデータは非常に限られています。 マインドフルネス トレーニングなどの心身介入がストレス関連症状に効果的であることが最近示されていますが、その作用メカニズムについて利用できるデータは限られています。 私たちの提案は、病理学的悲嘆反応に対するマインドフルネストレーニングの効果に関与するトラウマ関連の感情調節神経回路を初めて調査したものです。

1. 目的:

   この研究は、PGDと診断され悲しみに暮れる成人患者を対象に、8週間の標準化されたマインドフルネストレーニングプログラムがPGDの症状重症度とストレス反応性に及ぼす影響を検証し、これらの影響の神経機構を解明することを目的としている。

   この研究の具体的な目的は次のとおりです。

   • 主な目的 目的 1. すぐにトレーニングを受ける予定の PGD 患者のグループと、待機リストに登録されてトレーニングを受ける予定の PGD 患者で構成される待機リスト対照群における、PGD 症状の重症度 (主要結果) を軽減するためのマインドフルネス トレーニングの有効性を調べる。マインドフルネストレーニンググループの後にトレーニングを受けます。
   • 第二の目的 目的 2. すぐにトレーニングを受ける予定の PGD 患者群と待機リストの対照群における、死別関連および一般的なストレス反応性の生理学的および神経画像バイオマーカーに対するマインドフルネス トレーニングの有効性を調べる。

   目的 3. すぐにトレーニングを受ける予定の PGD 患者グループと待機リストの対照グループを対象に、マインドフルネス トレーニングの治療変更の潜在的な作用機序を調べる。

2. 方法:

   研究者らは、PGDのための8週間の標準化されたマインドフルネストレーニングプログラムのパイロットランダム化待機リスト対照試験を実施し、死別関連および一般的なストレス反応性の生理学的および神経的相関に対するその効果を調べます。 N=30 人の PGD 患者が含まれており、ストレス管理および回復力トレーニング - SMART から適応した 8 週間のマインドフルネス トレーニング プログラム (実験グループ) をすぐに受ける群と、12 週間のトレーニングを受けた後とに無作為に割り当てられます (1:1 のグループ無作為化)。 - 週の順番待ちリスト (対照グループ)。 ベースライン、中間点、エンドポイント、および 1 か月のフォローアップ訪問中に、参加者はいくつかのアンケートを使用して精神症状および身体症状について評価されます。 さらに、ベースラインとエンドポイントの訪問時に、研究者は機能的磁気共鳴画像法（fMRI）を実行して、生理学的反応（心拍数と皮膚）を収集しながら、死別関連および一般的なストレス反応性の機能的神経画像バイオマーカー（脳活動と機能的接続性）を評価します。コンダクタンス）、スクリプト駆動のイメージタスク（中立的な個人的状況のイメージと比較して、死に関連する個人的な状況のイメージ中に死別関連のストレス反応性を誘発する）、および大音量のストレスタスク（一般的なストレス反応性を誘発する）を使用します。

   参加者は介入条件が分からなくなることはありません。 彼らは自己報告アンケートに記入し、マインドフルネス トレーニング セッションには参加しない盲検の独立評価者によって、ベースライン (0 週目)、中間点 (4 週目)、エンドポイント (8 週目)、およびフォローアップで評価されます。訪問（12週目）。 参加者は、評価者がランダム化について知られないようにするよう指示されます。 盲検独立評価者は、さまざまな尺度について十分な訓練を受けた臨床心理学者になります。

3. 仮説:

   1. 仮説１． 即時マインドフルネストレーニングに割り当てられたPGDの成人患者は、PGDに関して、待機リストの対照群の患者よりも、ベースラインからエンドポイント来院（および1か月のフォローアップ来院）までに大幅な改善を示すという仮説が立てられています。症状の重症度（主要転帰）、PTSD 症状の重症度、抑うつ症状の重症度、身体的訴え、ストレスに対処する能力、および全体的な症状の改善と重症度。

   2. 仮説２－ａ． 即時マインドフルネストレーニングを割り当てられたPGDの成人患者は、皮膚コンダクタンスと心拍数によって測定される生理学的ストレス反応に大幅に大きな変化を示すと仮説が立てられています。

      • ベースラインからエンドポイント訪問までの、死に関連した個人的状況のイメージに対する死別関連ストレス反応性（スクリプト駆動のイメージタスクを使用した中立的な個人的状況のイメージと比較）は、待機リストのコントロールグループ。
      • ベースラインからエンドポイント訪問までの（大音量のストレスタスクによって引き起こされる）反応における一般的なストレス反応性については、待機リスト対照群の患者よりも優れていました。

   3. 仮説２−ｂ． 即時マインドフルネストレーニングを割り当てられたPGDの成人患者は、死に関連した個人的な状況のイメージに反応して、（死のイメージと比較して）血中酸素濃度依存性（BOLD）信号の大幅に大きな変化を示すだろうと仮説が立てられています。待機リスト対照群の患者と比較して、エンドポイント訪問時の感情の調節と調節制御に関与する脳領域における、スクリプト駆動のイメージタスクを使用した中立的な個人的状況。以下の患者を含む。

      • 扁桃体のBOLD活動が減少し、
      • 内側前頭前皮質（内側前頭回と吻側前帯状皮質からなる）におけるより大胆な活動、
      • 扁桃体と内側前頭前野の間のより機能的な接続。
   4. 仮説３－ａ． ベースライン訪問時、精神症状および身体症状の重症度は、（中立的な人の画像と比較して）死に関連した個人的な状況の画像に反応した、死別関連ストレス反応性の生理学的および神経画像バイオマーカーと有意に相関していると仮説が立てられています。個人的な状況）。
   5. 仮説３−ｂ． ベースラインとエンドポイント来院の間で精神症状および身体症状の重症度が大幅に減少することは、死に関連した個人的な状況の画像に反応した、死別特有のストレス反応性の生理学的および神経画像バイオマーカーの大幅な減少と有意に相関するという仮説が立てられています。 （中立的な個人的な状況の画像と比較して）。
   6. 仮説３－ｃ． （中立的な個人的状況のイメージと比較して）死に関連した個人的状況のイメージに反応した死別関連のストレス反応性の変化が、臨床症状の重症度の軽減に対するマインドフルネストレーニングの効果を媒介すると仮説が立てられています。

4. 参加：

   - すべての潜在的な参加者は、参加前に医師/治験臨床医とともにインフォームドコンセントフォーム (倫理委員会の承認) に署名するよう求められ、同意フォームを確認するために必要なだけの時間が与えられます。 同意書には、参加は任意であること、参加者は質問への回答を拒否できること、いつでも研究から撤退できること、参加がケアにいかなる影響も及ぼさないことが記載されている。 すべての参加者は社会保障制度の受益者でなければなりません。

5. 方法論

   1. 電力に関する考慮事項:

      私たちの一次分析は、治療意図（ITT）原則に従って、最初の治療割り当てに従って参加者の転帰を比較します。 研究者らは、ITTサンプルを、分析可能な神経画像データや精神生理学的データを持たない参加者を含め、少なくとも1回の治療セッションに参加する無作為化された参加者に限定している。 目的 2 に使用可能なデータを持つ N = 30 人の参加者、およびアルファ = 0.05 (両側) では、d=1.1 の大きな差を検出する検出力は 80% になります。

   2. 中退および退学:

   参加者は、希望する場合、いつでも理由の如何を問わず、または調査員の決定に基づいて、参加を中止することができます。

   研究の早期終了には、(a) 研究状態の進行、(b) 参加者の継続拒否、(c) 同意の撤回、(d) 研究中止を必要とするプロトコル違反、(e) 盲検解除、(f) 決定によることが考えられます。研究者の決定によるもの、(g) スポンサーの決定によるもの、(h) 参加者の不遵守。

   毎回の評価訪問時、およびマインドフルネス トレーニングのアクティブな段階では 2 週間ごとに、研究者は症状の改善と悪化、有害事象 (主任研究者によって毎週レビューされる)、および自殺リスク評価 (隔週で監視される) を評価します。 差し迫った危険がある参加者は、より高いレベルの治療を受けるよう案内され、研究から中止されます。 併発疾患の場合、またはこの適応症で有効性が証明された新薬または治療法を必要とする場合にも参加者は除外されます（この場合、新しい治療薬が承認され次第、試験からの撤退が行われます）紹介された）。

   研究の中止はすべて文書化され、試験が中止されるまで明記されます。 研究者は、早期脱落者（登録超過）を補充します。 欠損データは、欠損とドロップアウトの予測子を使用した、一次分析モデルの最尤推定によって処理されます。 調査員はデータの品質を全体的に維持するために定期的な品質チェックを実施します。 データが解釈できない場合は、分析可能な神経画像データと精神生理学的データを備えた N=30 に達するまで、さらに数名の参加者を募集します。 研究者らは、分析可能な神経画像データと精神生理学的データを備えた N=30 人の参加者を獲得するために、合計 n=35 人の参加者を募集すると予想しています (予想脱落率 = 20%)。

6. 考慮事項と義務:

   1. 標準操作手順は、患者の募集、データ収集、データ管理、データ分析、有害事象の報告、および起こり得る変更管理などのレジストリ操作および分析活動に対処するすべての手順に対して作成されます。
   2. データは、施行されている規制に従って、スポンサーが管理するデータベースで管理されます。 データ入力は、各センターの調査員、またはタスク委任リストに記載されている人物によって実行されます。 データ レジストリに使用される各変数の詳細な説明 (変数ソース、正常 (スコア) 範囲などの情報) を含むデータ ディクショナリが作成されます。 データは参加者コードによってのみ識別され、機密性を保護するためにすべての識別情報は削除されます。 参加者の身元は、結果のプレゼンテーションや出版において明らかにされることはありません。
   3. フランスの法律に従って、参加者はいつでも収集されたデータにアクセスし、修正する権利を行使できます。 研究への人の参加、同意の収集および収集のための情報の提供の方法は、参加者の医療ファイルに明記されています。 スポンサーは、研究の終了時にこの研究の全体的な結果を参加者に通知します。
   4. スポンサーが定義した研究のリスクおよび/または影響のレベルに応じて、データはランダムに監視される場合があります。 この場合、スポンサーによって委任された担当者が、データ収集冊子に収集されたデータを監視します（患者の医療記録からの検証）。 したがって、研究に関与する（同意書に署名した）参加者のすべての医療記録への自由なアクセスを与えるのは研究者の責任です。
   5. 研究者は、治験依頼者による品質保証監査または保健当局による検査を受け入れることに同意します。