Mestring etter tap gjennom mindfulness hos voksne med langvarig sorglidelse (CALM-NiPS)

Sorg er en stor stressfaktor i livet som utløser en stressreaksjon som kan vare måneder eller år etter døden til en kjær. Denne tilstanden med vedvarende sorgrespons kalt langvarig sorgforstyrrelse (PGD) har nylig blitt inkludert i Verdens helseorganisasjon (WHO) International Classification of Diseases, og den femte tekstreviderte versjonen av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5TR) ). Et kjernesymptom på PGD er økt reaksjon på påminnelser om dødsfallet. Denne stressresponsen, hvis den er overdrevet og vedvarer, er assosiert med økt risiko for psykiske helseproblemer inkludert selvmord, så vel som somatiske problemer som hjertebivirkninger. Til dags dato finnes det ingen effektiv intervensjon for å redusere en sorgrelatert stressrespons for å forhindre de negative helseutfallene til voksne som mistet en kjær. Mindfulness-trening har vist effekt for å redusere den generelle stressreaktiviteten, som ble vist hos friske individer og ved angstlidelser, visstnok ved å forbedre følelsesmessig regulering. Derfor har den potensialet til å lykkes med å målrette sorgrelatert stressreaktivitet hos sørgende, som støttet av pilotdataene våre. Det er imidlertid ukjent om mindfulness-meditasjon også kan redusere sorgspesifikk stressreaktivitet, et av kjernesymptomene på PGD. Videre er lite kjent om de nevrobiologiske endringene som ligger til grunn for nedgangen i stressreaktivitet som følger av oppmerksomhetstrening.

Dette forslaget er den første kliniske studien noensinne for å pilotere effektiviteten av en 8-ukers mindfulness-trening for å redusere psykiatriske og somatiske symptomer på PGD hos voksne pasienter, samt å pilotere endringer i fysiologiske og nevroavbildende biomarkører for sorgrelatert stressreaktivitet som er assosiert med Mindfulness-trening ved bruk av en skriptdrevet bildeoppgave (som induserer sorgrelatert stressreaktivitet under et bilde av en personlig situasjon relatert til døden sammenlignet med bilder av en nøytral personlig situasjon), og høye toner stressoppgave (som induserer generell stressreaktivitet). Siden PGD er en nylig anerkjent psykiatrisk tilstand, er det svært begrensede data tilgjengelig om dens patofysiologi og nevrobiologi, og spesielt hvordan behandlinger kan gripe inn på den. Selv om kropps-sinn-intervensjoner som Mindfulness Training nylig har vist seg å være effektive for stressrelaterte tilstander, er det begrenset med data tilgjengelig om deres handlingsmekanismer. Vårt forslag er det første som undersøker traumerelaterte emosjonelle reguleringer nevrale kretsløp involvert i effekten av Mindfulness Training på patologiske sorgreaksjoner.

1. MÅL:

   Denne studien tar sikte på å undersøke effekten av et 8-ukers standardisert Mindfulness-treningsprogram på alvorlighetsgraden av PGD-symptomer og stressreaktivitet, samt å belyse den nevrale mekanismen til disse effektene, hos sørgende voksne pasienter som er diagnostisert med PGD.

   De spesifikke målene for denne studien er:

   • PRIMÆRE MÅL Mål 1. Undersøke effekten av Mindfulness Trening for å redusere alvorlighetsgraden av PGD-symptomer (primært utfall) hos en gruppe pasienter med PGD som umiddelbart vil motta opplæringen versus ventelistekontrollgruppen bestående av pasienter med PGD som venter på venteliste for å få opplæringen etter Mindfulness Treningsgruppen.
   • SEKUNDÆRE MÅL Mål 2. Undersøke effekten av Mindfulness Trening på fysiologiske og nevroimaging biomarkører av sorgrelatert og generell stressreaktivitet hos en gruppe pasienter med PGD som umiddelbart vil motta opplæringen kontra kontrollgruppen på venteliste.

   Mål 3. Undersøke potensielle virkningsmekanismer ved behandlingsendring av Mindfulness Trening hos en gruppe pasienter med PGD som umiddelbart vil motta opplæringen kontra ventelistekontrollgruppen.

2. METODER:

   Etterforskerne gjennomfører en pilot randomisert ventelistekontrollert studie av et 8-ukers standardisert Mindfulness Training-program for PGD og undersøker dets effekter på fysiologiske og nevrale korrelater av sorgrelatert og generell stressreaktivitet. N=30 voksne med PGD er inkludert som vil bli tilfeldig tildelt (1:1 gruppe randomisering) til umiddelbart å motta et 8-ukers Mindfulness Treningsprogram (eksperimentell gruppe), tilpasset fra Stress Management and Resiliency Training - SMART, versus etter en 12. -uke venteliste (kontrollgruppe). Under et baseline, midtpunkt, endepunkt og en måneds oppfølgingsbesøk, blir deltakerne vurdert for psykiatriske og somatiske symptomer ved hjelp av flere spørreskjemaer. I tillegg, ved baseline- og endepunktbesøket, vil etterforskerne utføre funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) for å vurdere funksjonelle nevroavbildende biomarkører (hjerneaktivitet og funksjonell tilkobling) av sorgrelatert og generell stressreaktivitet mens de samler inn fysiologiske responser (hjertefrekvens og hud). konduktans), bruk av en skriptdrevet bildeoppgave (induserer sorgrelatert stressreaktivitet under bilder av en personlig situasjon relatert til døden versus bilder av en nøytral personlig situasjon), og høye toner stressoppgave (induserer generell stressreaktivitet).

   Deltakerne vil ikke bli blindet for intervensjonstilstanden. De vil fylle ut selvrapporterende spørreskjemaer og bli vurdert av blindede uavhengige evaluatorer, som ikke vil være involvert i Mindfulness-treningsøktene, ved baseline (uke 0), midtpunkt (uke 4), endepunkt (uke 8) og oppfølging. besøk (uke 12). Deltakerne vil bli bedt om å holde sine evaluatorer blinde for randomiseringen. Blindede uavhengige evaluatorer vil være kliniske psykologer som er fullt opplært i de ulike tiltakene.

3. HYPOTESER:

   1. Hypotese 1. Det antas at voksne pasienter med PGD som blir tildelt umiddelbar Mindfulness-trening vil vise betydelig større forbedringer fra baseline til endepunktbesøket (og en måneds oppfølgingsbesøk) enn pasientene i kontrollgruppen på venteliste, når det gjelder PGD alvorlighetsgrad av symptomer (primært utfall), alvorlighetsgrad av PTSD-symptomer, alvorlighetsgrad av depressive symptomer, somatiske plager og/eller evnen til å mestre stress, og global symptomforbedring og alvorlighetsgrad.

   2. Hypotese 2-a. Det antas at voksne pasienter med PGD som blir tildelt umiddelbar Mindfulness-trening vil vise betydelig større endringer i fysiologiske stressresponser, målt ved hudledningsevne og hjertefrekvens,

      • for sorgrelatert stressreaktivitet som svar på bilder av en personlig situasjon relatert til dødsfallet (sammenlignet med bilder av en nøytral personlig situasjon, ved bruk av en manusdrevet bildeoppgave) fra baseline til endepunktbesøk, enn pasientene i kontrollgruppe på venteliste.
      • for generell stressreaktivitet som respons (indusert av stressoppgaven med høye toner) fra baseline til endepunktbesøk, enn pasientene i kontrollgruppen på venteliste.

   3. Hypotese 2-b. Det antas at voksne pasienter med PGD som blir tildelt umiddelbar Mindfulness-trening vil vise betydelig større endringer i blodoksygennivåavhengige (BOLD) signaler som svar på bilder av en personlig situasjon relatert til dødsfallet (sammenlignet med bilder av en nøytral personlig situasjon, ved bruk av en skriptdrevet bildeoppgave) i hjerneregioner som er involvert i emosjonsregulering og regulatorisk kontroll ved endepunktbesøket, sammenlignet med pasientene i kontrollgruppen på venteliste, inkludert:

      • mindre FET aktivitet i amygdala,
      • mer FET aktivitet i den mediale prefrontale cortex (bestående av den mediale frontale gyrus og rostral anterior cingulate cortex),
      • mer funksjonell tilkobling mellom amygdala og den mediale prefrontale cortex.
   4. Hypotese 3-a. Det antas at ved baseline-besøket vil alvorlighetsgraden av psykiatriske og somatiske symptomer være signifikant korrelert med de fysiologiske og nevroavbildende biomarkørene for sorgrelatert stressreaktivitet som svar på bilder av en personlig situasjon relatert til dødsfallet (sammenlignet med bilder av en nøytral personlig situasjon).
   5. Hypotese 3-b. Det antas at større reduksjoner i psykiatrisk og somatisk symptomalvorlighet mellom baseline- og endepunktbesøket vil være signifikant korrelert med større reduksjoner i fysiologiske og nevroavbildende biomarkører av sorgspesifikk stressreaktivitet som svar på bilder av en personlig situasjon relatert til dødsfallet. (sammenlignet med bilder av en nøytral personlig situasjon).
   6. Hypotese 3-c. Det er en hypotese om at endringer i sorgrelatert stressreaktivitet som svar på bilder av en personlig situasjon relatert til dødsfallet (sammenlignet med bilder av en nøytral personlig situasjon) vil mediere effekten av Mindfulness-trening på reduksjonen i alvorlighetsgraden av kliniske symptomer.

4. DELTAKELSE:

   - Alle potensielle deltakere blir bedt om å signere skjemaet for informert samtykke (godkjent av den etiske komiteen) med en lege/studiekliniker før deltakelse og gis så mye tid som nødvendig til å gjennomgå samtykkeskjemaet. Samtykkeskjemaet sier at deltakelse er frivillig, at deltakere kan nekte å svare på spørsmål, at de kan trekke seg fra forskningen når som helst, og at deltakelse på ingen måte påvirker omsorgen deres. Alle deltakere må være begunstigede av trygdesystemet.

5. METODOLOGI

   1. Krafthensyn:

      Vår primære analyse følger ITT-prinsippet (intensjon-å-behandle) for å sammenligne deltakernes resultater i henhold til deres første behandlingsoppdrag. Etterforskerne begrenser ITT-utvalget til randomiserte deltakere som deltar på minst én behandlingsøkt, inkludert de som ikke har analyserbar nevroimaging og/eller psykofysiologiske data. Med N = 30 deltakere med brukbare data for mål 2, og alfa = 0,05 (2-tailed), vil det være 80 % kraft for å oppdage en stor d=1,1 forskjell.

   2. Frafall og studieuttak:

   Deltakere kan avbryte sin deltakelse hvis de ønsker det, når som helst og av en hvilken som helst grunn, eller etter avgjørelse fra etterforskeren.

   For tidlig avslutning av studien kan være (a) progresjon av studietilstanden, (b) deltakernes nektelse av å fortsette, (c) tilbaketrekking av samtykke, (d) brudd på protokollen som krever at studien avsluttes, (e) avblinding, (f) ved avgjørelse av etterforskeren, (g) etter avgjørelse fra sponsor, (h) deltaker manglende overholdelse.

   Ved hvert vurderingsbesøk, og hver 2. uke under den aktive fasen av Mindfulness-treningen, vil en etterforsker vurdere symptomforbedring og forverring, uønskede hendelser (gjennomgått ukentlig av hovedetterforskeren) og selvmordsrisikovurderinger (overvåkes annenhver uke). Enhver deltaker med umiddelbar risiko vil bli henvist til et høyere omsorgsnivå og avsluttet fra studien. En deltaker blir også fjernet i tilfelle av en interkurrent sykdom, eller fordi de krever et nytt medikament eller terapeutisk metode som har vist sin effekt i denne indikasjonen (i dette tilfellet vil tilbaketrekningen fra forsøket skje så snart det nye terapeutiske middelet er introdusert).

   Eventuell tilbaketrekking av studien dokumenteres og spesifiseres frem til prøveslutt. Etterforskerne erstatter hvert tidlig frafall (over påmelding). Manglende data vil bli håndtert gjennom maksimal sannsynlighetsestimering i de primære analysemodellene, ved bruk av prediktorer for manglende og frafall. Etterforskerne vil gjennomføre regelmessige kvalitetskontroller for å opprettholde datakvaliteten hele veien. I tilfelle utolkbare data vil de rekruttere noen få ekstra deltakere for å nå N=30 med analyserbar nevroimaging og psykofysiologiske data. Etterforskerne forventer å rekruttere totalt n=35 deltakere for å få N=30 deltakere med analyserbar nevroimaging og psykofysiologiske data (forventet frafall = 20%).

6. HENSYN OG FORPLIKTELSER:

   1. Standard driftsprosedyrer er laget for alle prosedyrer som vil ta for seg registeroperasjoner og analyseaktiviteter, som pasientrekruttering, datainnsamling, datahåndtering, dataanalyse, rapportering for uønskede hendelser og mulig endringshåndtering.
   2. Data administreres i en database administrert av sponsor, i henhold til gjeldende regelverk. Dataregistrering utføres av etterforskere ved hvert senter eller en hvilken som helst person på oppgavedelegeringslisten. Det opprettes en dataordbok som inneholder detaljerte beskrivelser av hver variabel som brukes for dataregister (f.eks. informasjon om variabelkilde, normale (poeng)områder). Data identifiseres kun av deltakerkoder, med all identifiserende informasjon fjernet for å beskytte konfidensialitet. Deltakerens identitet vil ikke bli avslørt i noen presentasjon eller publisering av resultater.
   3. I samsvar med fransk lov kan deltakeren utøve sin rett til å få tilgang til og korrigere data som samles inn når som helst. Personens deltakelse i forskningen, samt vilkårene for innhenting av samtykke og levering av informasjonen for å samle den, er spesifisert i deltakerens medisinske fil. Sponsoren vil informere deltakerne om de samlede resultatene av denne forskningen på slutten av studien.
   4. Avhengig av risikonivået og/eller virkningen av studien definert av sponsoren, kan dataene overvåkes tilfeldig. I dette tilfellet vil en person med mandat fra sponsor overvåke dataene som samles inn i datainnsamlingsheftet (verifisering fra pasientens journal). Det er derfor etterforskerens ansvar å gi fri tilgang til alle journalene til deltakerne som er involvert i forskningen (etter å ha signert et samtykkeskjema).
   5. Utforskeren godtar å godta kvalitetssikringsrevisjoner fra sponsor eller inspeksjoner fra helsemyndighetene.