Radzenie sobie po stracie poprzez uważność u dorosłych z zespołem długotrwałej żałoby (CALM-NiPS)

Żałoba jest głównym czynnikiem stresogennym w życiu, który wyzwala reakcję stresową, która może trwać miesiące lub lata po śmierci bliskiej osoby. Ten stan utrzymującej się reakcji na żałobę, zwany zespołem przedłużonej żałoby (PGD), został niedawno włączony do Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) oraz do piątej poprawionej wersji Podręcznika diagnostycznego i statystycznego zaburzeń psychicznych (DSM-5TR). ). Podstawowym objawem PGD jest zwiększona reaktywność na przypomnienia o śmierci. Ta reakcja na stres, jeśli jest przesadna i utrzymuje się, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem problemów psychicznych, w tym samobójstwa, a także problemów somatycznych, takich jak zdarzenia niepożądane ze strony serca. Do chwili obecnej nie ma skutecznej interwencji ograniczającej reakcję stresową związaną z żałobą, która zapobiegałaby negatywnym skutkom zdrowotnym dorosłych, którzy stracili ukochaną osobę. Trening uważności wykazał skuteczność w zmniejszaniu ogólnej reaktywności na stres, co wykazano u zdrowych osób i osób z zaburzeniami lękowymi, rzekomo poprzez poprawę regulacji emocjonalnej. Dlatego może skutecznie ukierunkować reakcję na stres związany z żałobą u osób w żałobie, co potwierdzają nasze dane pilotażowe. Nie wiadomo jednak, czy medytacja uważności może również zmniejszyć reaktywność na stres specyficzną dla żałoby, jeden z głównych objawów PGD. Co więcej, niewiele wiadomo na temat zmian neurobiologicznych leżących u podstaw spadku reaktywności na stres w wyniku treningu uważności.

Niniejsza propozycja jest pierwszym w historii badaniem klinicznym mającym na celu pilotażową skuteczność 8-tygodniowego treningu uważności w celu zmniejszenia psychiatrycznych i somatycznych objawów PGD u dorosłych pacjentów, a także pilotażowe zmiany w fizjologicznych i neuroobrazowych biomarkerach reaktywności na stres związany z żałobą, które są powiązane z treningiem uważności wykorzystującym zadanie obrazowe oparte na scenariuszu (które indukuje reakcję stresową związaną z żałobą podczas wyobrażania sobie sytuacji osobistej związanej ze śmiercią w porównaniu z wyobrażaniem sobie neutralnej sytuacji osobistej) oraz zadanie stresowe z głośnymi dźwiękami (które wywołuje ogólne reakcja na stres). Ponieważ PGD jest nowo rozpoznaną chorobą psychiczną, dostępne są bardzo ograniczone dane na temat jej patofizjologii i neurobiologii, a w szczególności sposobu, w jaki leczenie może na nią wpłynąć. Chociaż ostatnio okazało się, że interwencje umysł-ciało, takie jak trening uważności, są skuteczne w stanach związanych ze stresem, dostępne są ograniczone dane na temat mechanizmów ich działania. Nasza propozycja jako pierwsza bada obwody neuronowe regulujące emocje związane z traumą, powiązane z wpływem treningu uważności na patologiczne reakcje żałoby.

1. CELE:

   Celem tego badania jest zbadanie wpływu 8-tygodniowego, standaryzowanego programu treningu uważności na nasilenie objawów PGD i reaktywność na stres, a także wyjaśnienie neuronalnego mechanizmu tych efektów u dorosłych pacjentów pogrążonych w żałobie, u których zdiagnozowano PGD.

   Szczegółowe cele tego badania to:

   • CEL GŁÓWNY Cel 1. Zbadanie skuteczności Treningu Uważności w zmniejszaniu nasilenia objawów PGD (główny wynik) w grupie pacjentów z PGD, którzy natychmiast przejdą szkolenie w porównaniu z grupą kontrolną z listy oczekujących, składającą się z pacjentów z PGD oczekujących na listę oczekujących przejść szkolenie po grupie Treningu Uważności.
   • CELE DODATKOWE Cel 2. Zbadanie skuteczności Treningu Uważności w zakresie fizjologicznych i neuroobrazowych biomarkerów reakcji na stres związany z żałobą i ogólnej reakcji na stres w grupie pacjentów z PGD, którzy natychmiast przejdą szkolenie, w porównaniu z grupą kontrolną z listy oczekujących.

   Cel 3. Zbadanie potencjalnych mechanizmów działania zmiany leczenia Treningu Uważności w grupie pacjentów z PGD, którzy od razu przejdą szkolenie w porównaniu z grupą kontrolną z listy oczekujących.

2. METODY:

   Badacze przeprowadzają pilotażowe, randomizowane i kontrolowane przez listę oczekujących badanie 8-tygodniowego, standaryzowanego programu treningu uważności dla osób z PGD i badają jego wpływ na fizjologiczne i neuronalne korelaty związanej z żałobą i ogólnej reaktywności na stres. Uwzględniono N=30 dorosłych z PGD, którzy zostaną losowo przydzieleni (randomizacja grupy 1:1) do natychmiastowego udziału w 8-tygodniowym programie treningu uważności (grupa eksperymentalna), zaadaptowanym na podstawie szkolenia dotyczącego zarządzania stresem i odporności – SMART, w porównaniu do grupy po 12 -tygodniowa lista oczekujących (grupa kontrolna). Podczas wizyty początkowej, środkowej, końcowej i miesięcznej wizyty kontrolnej uczestnicy są oceniani pod kątem objawów psychiatrycznych i somatycznych za pomocą kilku kwestionariuszy. Ponadto podczas wizyty początkowej i końcowej badacze przeprowadzą funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (fMRI) w celu oceny biomarkerów funkcjonalnego neuroobrazowania (aktywność mózgu i łączność funkcjonalna) reakcji związanej z żałobą i ogólnej reakcji na stres, zbierając jednocześnie reakcje fizjologiczne (tętno i stan skóry przewodnictwo), przy użyciu zadania obrazowego opartego na scenariuszu (wywoływanie reakcji stresowej związanej z żałobą podczas wyobrażania sobie sytuacji osobistej związanej ze śmiercią w porównaniu z obrazowaniem neutralnej sytuacji osobistej) oraz zadania stresowego z głośnymi dźwiękami (wywoływanie ogólnej reakcji na stres).

   Uczestnicy nie będą ślepi na warunek interwencji. Wypełnią kwestionariusze samoopisowe i zostaną ocenieni przez zaślepionych niezależnych oceniających, którzy nie będą zaangażowani w sesje treningu uważności, na początku (tydzień 0), w punkcie środkowym (tydzień 4), w punkcie końcowym (tydzień 8) i po zakończeniu wizyta (tydzień 12). Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby nie zwracać uwagi osób oceniających na randomizację. Zaślepionymi niezależnymi oceniającymi będą psychologowie kliniczni, którzy zostali w pełni przeszkoleni w zakresie różnych mierników.

3. HIPOTEZY:

   1. Hipoteza 1. Przypuszcza się, że dorośli pacjenci z PGD, którzy zostali przydzieleni do natychmiastowego treningu uważności, wykażą znacznie większą poprawę od wizyty początkowej do wizyty końcowej (i miesięcznej wizyty kontrolnej) niż pacjenci z grupy kontrolnej z listy oczekujących, dotyczącej PGD nasilenie objawów (główny wynik), nasilenie objawów PTSD, nasilenie objawów depresyjnych, dolegliwości somatyczne i/lub zdolność radzenia sobie ze stresem oraz ogólna poprawa i nasilenie objawów.

   2. Hipoteza 2-a. Przypuszcza się, że dorośli pacjenci z PGD, którzy zostaną przydzieleni do natychmiastowego treningu uważności, będą wykazywać znacznie większe zmiany w fizjologicznych reakcjach na stres, mierzonych przewodnością skóry i tętnem,

      • pod względem reaktywności stresowej związanej z żałobą w odpowiedzi na wyobrażenia sobie sytuacji osobistej związanej ze śmiercią (w porównaniu z wyobrażeniem neutralnej sytuacji osobistej przy użyciu zadania obrazowania opartego na scenariuszu) od wizyty początkowej do punktu końcowego, niż pacjenci w grupie grupa kontrolna listy oczekujących.
      • pod względem ogólnej reakcji na stres w odpowiedzi (wywołanej zadaniem stresowym związanym z głośnymi dźwiękami) od wizyty początkowej do punktu końcowego, niż pacjenci z grupy kontrolnej z listy oczekujących.

   3. Hipoteza 2-b. Przypuszcza się, że dorośli pacjenci z PGD, którzy zostaną przydzieleni do natychmiastowego treningu uważności, będą wykazywać znacznie większe zmiany w sygnałach zależnych od poziomu tlenu we krwi (BOLD) w odpowiedzi na wyobrażenie sobie sytuacji osobistej związanej ze śmiercią (w porównaniu z wyobrażeniem neutralna sytuacja osobista, przy użyciu zadania obrazowego opartego na skrypcie) w obszarach mózgu zaangażowanych w regulację emocji i kontrolę regulacyjną podczas wizyty w punkcie końcowym, w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej z listy oczekujących, w tym:

      • mniejsza aktywność BOLD w ciele migdałowatym,
      • WIĘKSZA aktywność w przyśrodkowej korze przedczołowej (składającej się z przyśrodkowego zakrętu czołowego i donosowej przedniej kory obręczy),
      • bardziej funkcjonalna łączność między ciałem migdałowatym a przyśrodkową korą przedczołową.
   4. Hipoteza 3-a. Przypuszcza się, że podczas wizyty początkowej nasilenie objawów psychiatrycznych i somatycznych będzie istotnie skorelowane z biomarkerami fizjologicznymi i neuroobrazowymi reaktywności na stres związany z żałobą w odpowiedzi na wyobrażenia sobie sytuacji osobistej związanej ze śmiercią (w porównaniu z wyobrażeniami neutralnej osoby). sytuacja osobista).
   5. Hipoteza 3-b. Przypuszcza się, że większe zmniejszenie nasilenia objawów psychiatrycznych i somatycznych pomiędzy wizytą wyjściową a wizytą końcową będzie istotnie skorelowane z większym spadkiem biomarkerów fizjologicznych i neuroobrazowych reakcji na stres specyficznej dla żałoby w odpowiedzi na wyobrażenie sobie sytuacji osobistej związanej ze śmiercią (w porównaniu do obrazów neutralnej sytuacji osobistej).
   6. Hipoteza 3-c. Przypuszcza się, że zmiany w reaktywności na stres związany z żałobą w odpowiedzi na wyobrażenia sobie sytuacji osobistej związanej ze śmiercią (w porównaniu z wyobrażeniami neutralnej sytuacji osobistej) będą pośredniczyć w wpływie treningu uważności na zmniejszenie nasilenia objawów klinicznych.

4. UDZIAŁ:

   - Wszyscy potencjalni uczestnicy proszeni są o podpisanie formularza świadomej zgody (zatwierdzonego przez komisję etyki) u lekarza/lekarza prowadzącego badanie przed uczestnictwem i mają tyle czasu, ile potrzeba na zapoznanie się z formularzem zgody. W formularzu zgody zapisano, że udział w badaniu jest dobrowolny, że uczestnicy mogą odmówić odpowiedzi na jakiekolwiek pytania, że ​​mogą w każdej chwili wycofać się z badania, a udział w badaniu nie wpływa w żaden sposób na ich opiekę. Wszyscy uczestnicy muszą być beneficjentami systemu zabezpieczenia społecznego.

5. METODOLOGIA

   1. Uwagi dotyczące zasilania:

      Nasza główna analiza opiera się na zasadzie zamiaru leczenia (ITT), aby porównać wyniki uczestników zgodnie z ich początkowym przydziałem leczenia. Badacze ograniczają próbkę ITT do randomizowanych uczestników, którzy wzięli udział w co najmniej jednej sesji terapeutycznej, w tym do tych, którzy nie mają możliwych do analizy danych neuroobrazowych i/lub psychofizjologicznych. Przy N = 30 uczestników z danymi użytecznymi dla celu 2 i alfa = 0,05 (dwustronny), moc wykrycia dużej różnicy d = 1,1 wynosi 80%.

   2. Rezygnacja z nauki i wycofanie się z badania:

   Uczestnicy mogą przerwać udział, jeśli chcą, w dowolnym momencie i z dowolnego powodu lub na podstawie decyzji osoby prowadzącej badanie.

   Przedwczesne zakończenie badania może oznaczać (a) progresję stanu badania, (b) odmowę kontynuowania badania przez uczestnika, (c) wycofanie zgody, (d) naruszenie protokołu wymagające opuszczenia badania, (e) odślepienie, (f) decyzją badacza, (g) decyzją sponsora, (h) nieprzestrzeganiem zasad przez uczestnika.

   Podczas każdej wizyty oceniającej i co 2 tygodnie podczas aktywnej fazy Treningu Uważności badacz oceni poprawę i pogorszenie objawów, zdarzenia niepożądane (co tydzień przeglądane przez głównego badacza) i ocenę ryzyka samobójstwa (monitorowane co dwa tygodnie). Każdy uczestnik znajdujący się w grupie bezpośredniego ryzyka zostanie skierowany na opiekę na wyższym poziomie i wykluczony z badania. Uczestnik zostaje usunięty także w przypadku choroby współistniejącej, konieczności zastosowania nowego leku lub metody terapeutycznej, która wykazała skuteczność w tym wskazaniu (w tym przypadku wycofanie się z badania nastąpi z chwilą wprowadzenia nowego środka leczniczego) wprowadzony).

   Każde wycofanie badania jest dokumentowane i wyszczególniane aż do zakończenia badania. Badacze zastępują każdą wcześniejszą rezygnację z nauki (przekroczenie liczby zapisów). Brakujące dane zostaną potraktowane poprzez oszacowanie maksymalnego prawdopodobieństwa w podstawowych modelach analitycznych, przy użyciu predyktorów braków i porzucenia nauki. Badacze będą przeprowadzać regularne kontrole jakości, aby utrzymać jakość danych przez cały czas. W przypadku danych, których nie da się zinterpretować, zrekrutują kilku dodatkowych uczestników, aby osiągnąć N=30 z możliwymi do analizy danymi neuroobrazowymi i psychofizjologicznymi. Badacze planują zrekrutować łącznie n=35 uczestników, aby pozyskać N=30 uczestników z możliwymi do analizy danymi neuroobrazowymi i psychofizjologicznymi (przewidywana liczba osób odpadających = 20%).

6. UWAGI I OBOWIĄZKI:

   1. Standardowe procedury operacyjne są tworzone dla wszystkich procedur, które będą dotyczyć operacji rejestru i działań analitycznych, takich jak rekrutacja pacjentów, gromadzenie danych, zarządzanie danymi, analiza danych, raportowanie zdarzeń niepożądanych i zarządzanie możliwymi zmianami.
   2. Dane zarządzane są w bazie danych administrowanej przez sponsora, zgodnie z obowiązującymi przepisami. Wprowadzania danych dokonują inspektorzy w każdym ośrodku lub dowolna osoba znajdująca się na liście delegowanych zadań. Tworzony jest słownik danych, który zawiera szczegółowe opisy każdej zmiennej wykorzystywanej do rejestracji danych (np. informacje o źródle zmiennej, zakresach normalnych (wynikowych)). Dane identyfikowane są wyłącznie na podstawie kodów uczestników, a wszelkie informacje identyfikujące są usuwane w celu ochrony poufności. Tożsamość uczestnika nie zostanie ujawniona podczas żadnej prezentacji ani publikacji wyników.
   3. Zgodnie z prawem francuskim uczestnik może w każdej chwili skorzystać z prawa dostępu do zgromadzonych danych oraz ich poprawiania. Udział osoby w badaniu oraz sposoby zbierania jej zgody i przekazywania informacji w celu jej zebrania określa dokumentacja medyczna uczestnika. Sponsor poinformuje uczestników o ogólnych wynikach tego badania na koniec badania.
   4. W zależności od poziomu ryzyka i/lub wpływu badania określonego przez sponsora dane mogą być monitorowane losowo. W takim przypadku osoba upoważniona przez sponsora będzie monitorować dane zgromadzone w książeczce zbiorczej (weryfikacja z dokumentacji medycznej pacjenta). Dlatego też obowiązkiem badacza jest umożliwienie swobodnego dostępu do całej dokumentacji medycznej uczestników biorących udział w badaniu (po podpisaniu formularza zgody).
   5. Badacz wyraża zgodę na audyty zapewnienia jakości przeprowadzane przez sponsora lub inspekcje przeprowadzane przez władze ds. zdrowia publicznego.