Zvládání po ztrátě všímavosti u dospělých s prodlouženou poruchou smutku (CALM-NiPS)

Zármutek je hlavní životní stresor, který spouští stresovou reakci, která může trvat měsíce nebo roky po smrti milovaného člověka. Tento stav přetrvávající reakce na smutek zvaný Prolonged Grief Disorder (PGD) byl nedávno zařazen do Mezinárodní klasifikace nemocí Světové zdravotnické organizace (WHO) a do páté textově revidované verze Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM-5TR). ). Základním příznakem PGD je zvýšená reaktivita na připomínky smrti. Tato stresová reakce, pokud je přehnaná a přetrvává, je spojena se zvýšeným rizikem problémů duševního zdraví včetně sebevražd, stejně jako somatických problémů, jako jsou srdeční nežádoucí příhody. Dosud neexistuje žádná účinná intervence pro snížení stresové reakce související s úmrtím, která by zabránila negativním zdravotním následkům dospělých, kteří ztratili milovanou osobu. Trénink všímavosti prokázal účinnost při snižování obecné reaktivity na stres, jak bylo prokázáno u zdravých jedinců au úzkostných poruch, pravděpodobně zlepšením emoční regulace. Proto má potenciál úspěšně cílit na stresovou reaktivitu související s úmrtím truchlících, jak dokládají naše pilotní data. Není však známo, zda meditace všímavosti může také snížit stresovou reaktivitu specifickou pro zármutek, jeden z hlavních příznaků PGD. Kromě toho je málo známo o neurobiologických změnách, které jsou základem poklesu reaktivity na stres, který je výsledkem tréninku všímavosti.

Tento návrh je vůbec první klinickou studií, která pilotuje účinnost 8týdenního tréninku všímavosti ke snížení psychiatrických a somatických příznaků PGD u dospělých pacientů, stejně jako pilotuje změny ve fyziologických a neurozobrazovacích biomarkerech stresové reaktivity související s úmrtím. jsou spojeny s tréninkem všímavosti pomocí scénáře řízeného obrazového úkolu (který vyvolává stresovou reaktivitu související s úmrtím během zobrazování osobní situace související se smrtí ve srovnání s představováním neutrální osobní situace) a hlasitými tóny stresového úkolu (který vyvolává obecný stresová reaktivita). Vzhledem k tomu, že PGD je nově uznaným psychiatrickým onemocněním, jsou k dispozici velmi omezené údaje o jeho patofyziologii a neurobiologii, a zejména o tom, jak na něj může léčba zasáhnout. Ačkoli se nedávno ukázalo, že intervence mysli a těla, jako je trénink všímavosti, jsou účinné u stavů souvisejících se stresem, jsou k dispozici omezené údaje o mechanismech jejich působení. Náš návrh je první, který zkoumá nervové okruhy emoční regulace související s traumatem, které se podílejí na účincích tréninku všímavosti na patologické reakce zármutku.

1. CÍLE:

   Tato studie si klade za cíl prozkoumat účinky 8týdenního standardizovaného programu Mindfulness Training na závažnost symptomů PGD a reaktivitu stresu a také objasnit nervový mechanismus těchto účinků u truchlících dospělých pacientů s diagnózou PGD.

   Konkrétní cíle této studie jsou:

   • PRIMÁRNÍ CÍL Cíl 1. Prověřit účinnost tréninku všímavosti ke snížení závažnosti příznaků PGD (primární výsledek) u skupiny pacientů s PGD, kteří okamžitě absolvují školení, oproti kontrolní skupině na čekací listině skládající se z pacientů s PGD, kteří čekají na čekací listině. absolvovat školení po skupině Mindfulness Training.
   • SEKUNDÁRNÍ CÍLE Cíl 2. Prověřit účinnost tréninku všímavosti na fyziologických a neurozobrazovacích biomarkerech reaktivity související s úmrtím a obecné stresové reaktivity u skupiny pacientů s PGD, kteří okamžitě absolvují školení oproti kontrolní skupině na čekací listině.

   Cíl 3. Prozkoumat potenciální mechanismy účinku změny léčby tréninku všímavosti u skupiny pacientů s PGD, kteří okamžitě absolvují školení oproti kontrolní skupině na čekací listině.

2. METODY:

   Vyšetřovatelé provádějí pilotní randomizovanou kontrolovanou studii 8týdenního standardizovaného programu Mindfulness Training pro PGD a zkoumají jeho účinky na fyziologické a nervové koreláty reaktivity související s úmrtím a obecnou stresovou reaktivitou. Je zahrnuto N=30 dospělých s PGD, kteří budou náhodně přiděleni (randomizace skupiny 1:1) k okamžitému přijetí 8týdenního tréninkového programu všímavosti (experimentální skupina), upraveného z tréninku zvládání stresu a odolnosti - SMART, oproti po 12. - týdenní pořadník (kontrolní skupina). Během základní, střední, koncové a jednoměsíční následné návštěvy jsou účastníci hodnoceni na psychiatrické a somatické symptomy pomocí několika dotazníků. Kromě toho při vstupní a koncové návštěvě provedou vyšetřovatelé funkční zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI), aby vyhodnotili funkční neurozobrazovací biomarkery (aktivita mozku a funkční konektivita) reaktivity související s úmrtím a obecnou stresovou reaktivitou, přičemž budou shromažďovat fyziologické reakce (srdeční frekvence a kůže). vodivost), pomocí scénáře řízeného obrazového úkolu (vyvolání stresové reaktivity související s úmrtím během zobrazování osobní situace související se smrtí versus představování neutrální osobní situace) a hlasitých tónů stresového úkolu (vyvolávání obecné stresové reaktivity).

   Účastníci nebudou zaslepeni před podmínkou zásahu. Vyplní vlastní dotazníky a budou hodnoceni zaslepenými nezávislými hodnotiteli, kteří se nebudou účastnit školení všímavosti, na začátku (týden 0), uprostřed (4. týden), na konci (8. týden) a následném sledování. návštěva (12. týden). Účastníci budou instruováni, aby jejich hodnotitelé byli vůči randomizaci zaslepení. Zaslepení nezávislí hodnotitelé budou klinickými psychology, kteří jsou plně vyškoleni v různých opatřeních.

3. HYPOTÉZY:

   1. Hypotéza 1. Předpokládá se, že dospělí pacienti s PGD, kteří jsou zařazeni do okamžitého tréninku všímavosti, budou vykazovat významně větší zlepšení od výchozího stavu do konečné návštěvy (a jednoměsíční následné návštěvy) než pacienti v kontrolní skupině na čekací listině, pokud jde o PGD závažnost příznaků (primární výsledek), závažnost příznaků PTSD, závažnost příznaků deprese, somatické potíže a/nebo schopnost vyrovnat se se stresem a celkové zlepšení a závažnost příznaků.

   2. Hypotéza 2-a. Předpokládá se, že dospělí pacienti s PGD, kteří jsou zařazeni do okamžitého tréninku všímavosti, budou vykazovat významně větší změny ve fyziologických stresových reakcích, měřeno kožní vodivostí a srdeční frekvencí,

      • pro stresovou reaktivitu související s úmrtím v reakci na zobrazení osobní situace související se smrtí (ve srovnání se zobrazením neutrální osobní situace s použitím úkolu zobrazení založeného na scénáři) od výchozího stavu po konečnou návštěvu, než u pacientů v kontrolní skupina čekatelů.
      • pro obecnou stresovou reaktivitu v reakci (vyvolanou stresovým úkolem hlasitých tónů) od výchozího stavu do konečné návštěvy než u pacientů v kontrolní skupině na čekací listině.

   3. Hypotéza 2-b. Předpokládá se, že dospělí pacienti s PGD, kteří jsou zařazeni do okamžitého tréninku všímavosti, budou vykazovat významně větší změny v signálech závislých na hladině kyslíku v krvi (BOLD) v reakci na snímky osobní situace související se smrtí (ve srovnání se snímky neutrální osobní situace, pomocí skriptem řízeného zobrazovacího úkolu) v oblastech mozku, které se podílejí na regulaci emocí a regulační kontrole při konečné návštěvě, ve srovnání s pacienty v kontrolní skupině na pořadníku, včetně:

      • méně BOLD aktivity v amygdale,
      • více BOLD aktivity v mediálním prefrontálním kortexu (skládajícím se z mediálního frontálního gyru a rostrálního předního cingulárního kortexu),
      • funkčnější propojení mezi amygdalou a mediálním prefrontálním kortexem.
   4. Hypotéza 3-a. Předpokládá se, že při vstupní návštěvě bude závažnost psychiatrických a somatických symptomů významně korelovat s fyziologickými a neurozobrazovacími biomarkery stresové reaktivity související s úmrtím v reakci na zobrazení osobní situace související se smrtí (ve srovnání se zobrazením neutrálního osobní situace).
   5. Hypotéza 3-b. Předpokládá se, že větší snížení závažnosti psychiatrických a somatických symptomů mezi výchozí a koncovou návštěvou bude významně korelovat s větším poklesem fyziologických a neurozobrazovacích biomarkerů stresové reaktivity specifické pro zármutek v reakci na zobrazení osobní situace související s úmrtím. (ve srovnání s obrazem neutrální osobní situace).
   6. Hypotéza 3-c. Předpokládá se, že změny v reaktivitě stresu související s úmrtím v reakci na představy o osobní situaci související se smrtí (ve srovnání s představami o neutrální osobní situaci) zprostředkují účinky tréninku všímavosti na snížení závažnosti klinických příznaků.

4. ÚČAST:

   - Všichni potenciální účastníci jsou požádáni, aby před účastí podepsali formulář informovaného souhlasu (schválený etickou komisí) s lékařem/studijním klinikem a je jim poskytnuto tolik času, kolik je potřeba k přezkoumání formuláře souhlasu. Ve formuláři souhlasu je uvedeno, že účast je dobrovolná, že účastníci mohou odmítnout odpovídat na jakékoli otázky, že mohou z výzkumu kdykoli odstoupit a že účast žádným způsobem neovlivňuje jejich péči. Všichni účastníci musí být příjemci systému sociálního zabezpečení.

5. METODOLOGIE

   1. Požadavky na napájení:

      Naše primární analýza se řídí principem intence-to-treat (ITT) a porovnává výsledky účastníků podle jejich počátečního přidělení léčby. Vyšetřovatelé omezují vzorek ITT na randomizované účastníky, kteří se zúčastní alespoň jednoho léčebného sezení, včetně těch, kteří nemají analyzovatelná neurozobrazovací a/nebo psychofyziologická data. S N = 30 účastníků s použitelnými daty pro cíl 2 a alfa = 0,05 (2-sledovaný), bude 80% síla pro detekci velkého rozdílu d = 1,1.

   2. Předčasné ukončení a ukončení studia:

   Účastníci mohou ukončit svou účast, pokud si to přejí, kdykoli a z jakéhokoli důvodu nebo na základě rozhodnutí vyšetřovatele.

   Předčasným ukončením studie může být (a) progrese stavu studie, (b) odmítnutí účastníků pokračovat, (c) odvolání souhlasu, (d) porušení protokolu vyžadující ukončení studie, (e) odslepení, (f) rozhodnutím zkoušejícího, g) rozhodnutím zadavatele, h) nesoulad účastníka.

   Při každé hodnotící návštěvě a každé 2 týdny během aktivní fáze tréninku všímavosti zkoušející zhodnotí zlepšení a zhoršení příznaků, nežádoucí příhody (přehodnocené týdně hlavním zkoušejícím) a hodnocení sebevražedného rizika (sledované jednou za dva týdny). Každý účastník v bezprostředním ohrožení bude odkázán na vyšší úroveň péče a bude vyřazen ze studie. Účastník je vyřazen také v případě interkurentního onemocnění nebo proto, že potřebuje nový lék nebo terapeutickou metodu, která prokázala svou účinnost v této indikaci (v tomto případě k vyřazení ze studie dojde, jakmile bude nový terapeutický přípravek představen).

   Jakékoli zrušení studie je dokumentováno a specifikováno až do ukončení studie. Vyšetřovatelé nahrazují každé předčasné opuštění (přes zápis). Chybějící data budou řešena pomocí odhadu maximální pravděpodobnosti v modelech primární analýzy s využitím prediktorů chybějících dat a výpadků. Vyšetřovatelé budou provádět pravidelné kontroly kvality, aby byla zachována kvalita dat po celou dobu. V případě neinterpretovatelných dat přijmou několik dalších účastníků, aby dosáhli N=30 s analyzovatelnými neurozobrazovacími a psychofyziologickými daty. Vyšetřovatelé předpokládají, že naberou celkem n=35 účastníků, aby získali N=30 účastníků s analyzovatelnými neurozobrazovacími a psychofyziologickými daty (předpokládaný výpadek = 20 %).

6. ÚVAHY A POVINNOSTI:

   1. Standardní operační postupy jsou vytvořeny pro všechny postupy, které se budou zabývat operacemi registru a analytickými činnostmi, jako je nábor pacientů, sběr dat, správa dat, analýza dat, hlášení nežádoucích příhod a řízení případných změn.
   2. Údaje jsou spravovány v databázi spravované zadavatelem v souladu s platnými předpisy. Zadávání dat provádějí vyšetřovatelé v každém středisku nebo jakákoli osoba na seznamu delegování úkolů. Vytvoří se datový slovník, který obsahuje podrobné popisy každé proměnné použité pro registr dat (např. informace o zdroji proměnných, normální (skóre) rozsahy). Data jsou identifikována pouze pomocí kódů účastníků, přičemž všechny identifikační informace jsou odstraněny z důvodu ochrany důvěrnosti. Totožnost účastníka nebude odhalena při žádné prezentaci nebo zveřejnění výsledků.
   3. V souladu s francouzským právem může účastník kdykoli uplatnit své právo na přístup a opravu shromážděných údajů. Účast osoby ve výzkumu, jakož i způsoby získávání jejího souhlasu a předávání informací za účelem jejich shromažďování jsou uvedeny ve zdravotnické dokumentaci účastníka. Zadavatel bude informovat účastníky o celkových výsledcích tohoto výzkumu na konci studie.
   4. V závislosti na úrovni rizika a/nebo dopadu studie definované zadavatelem mohou být data sledována náhodně. V tomto případě bude osoba pověřená zadavatelem sledovat údaje shromážděné v sešitu sběru dat (ověření ze zdravotní dokumentace pacienta). Je proto odpovědností zkoušejícího poskytnout bezplatný přístup ke všem lékařským záznamům účastníků zapojených do výzkumu (po podepsání formuláře souhlasu).
   5. Zkoušející souhlasí s tím, že bude akceptovat audity zajištění kvality ze strany zadavatele nebo inspekce ze strany zdravotnických úřadů.