Как справиться с потерей посредством осознанности у взрослых с расстройством длительного горя (CALM-NiPS)

Тяжелая утрата является основным жизненным стрессором, который вызывает стрессовую реакцию, которая может длиться месяцы или годы после смерти близкого человека. Это состояние постоянной реакции горя, называемое расстройством длительного горя (ПГД), было недавно включено в Международную классификацию болезней Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и в пятую пересмотренную текстовую версию Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5TR). ). Основным симптомом ПГД является повышенная реакция на напоминания о смерти. Эта реакция на стресс, если она преувеличена и сохраняется, связана с повышенным риском возникновения проблем с психическим здоровьем, включая самоубийство, а также соматических проблем, таких как нежелательные явления со стороны сердца. На сегодняшний день не существует эффективных мер по снижению стрессовой реакции, связанной с тяжелой утратой, чтобы предотвратить негативные последствия для здоровья взрослых, потерявших близкого человека. Тренинг осознанности показал эффективность снижения общей реакции на стресс, как это было показано у здоровых людей и при тревожных расстройствах, предположительно за счет улучшения эмоциональной регуляции. Таким образом, у него есть потенциал для успешного воздействия на стрессовую реакцию скорбящих, связанную с тяжелой утратой, о чем свидетельствуют наши пилотные данные. Однако неизвестно, может ли медитация осознанности также снизить стрессовую реактивность, специфичную для тяжелой утраты, что является одним из основных симптомов ПГД. Более того, мало что известно о нейробиологических изменениях, которые лежат в основе снижения реактивности на стресс в результате тренировки осознанности.

Настоящее предложение является первым в истории клиническим исследованием, в котором будет проверена эффективность 8-недельного тренинга осознанности для уменьшения психиатрических и соматических симптомов ПГД у взрослых пациентов, а также для пилотного изменения физиологических и нейровизуализационных биомаркеров стрессовой реакции, связанной с тяжелой утратой, которая связаны с тренировкой осознанности с использованием сценария-образного задания (которое вызывает стрессовую реакцию, связанную с тяжелой утратой, во время воображения личной ситуации, связанной со смертью, по сравнению с воображением нейтральной личной ситуации) и задания на стресс с громкими тонами (которое вызывает общую стрессовая реактивность). Поскольку ПГД является недавно признанным психиатрическим заболеванием, доступны очень ограниченные данные о его патофизиологии и нейробиологии и, в частности, о том, как на него можно повлиять при лечении. Хотя такие вмешательства, как тренировка осознанности, недавно показали свою эффективность при состояниях, связанных со стрессом, доступны ограниченные данные об их механизмах действия. Наше предложение является первым, в котором изучаются связанные с травмой нейронные цепи эмоциональной регуляции, участвующие в влиянии тренировки осознанности на патологические реакции горя.

1. ЦЕЛИ:

   Целью данного исследования является изучение влияния 8-недельной стандартизированной программы тренировки осознанности на тяжесть симптомов ПГД и реакцию на стресс, а также выяснение нейронного механизма этих эффектов у скорбящих взрослых пациентов, у которых диагностирован ПГД.

   Конкретными целями данного исследования являются:

   • ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ Цель 1. Изучить эффективность тренировки осознанности для снижения тяжести симптомов ПГД (первичный результат) в группе пациентов с ПГД, которые немедленно пройдут обучение, по сравнению с контрольной группой из списка ожидания, состоящей из пациентов с ПГД, ожидающих в списке ожидания, чтобы пройти обучение после группы «Тренировка осознанности».
   • ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ Цель 2. Изучить эффективность тренинга осознанности на физиологические и нейровизуализированные биомаркеры реакции на тяжелую утрату и общую стрессовую реакцию в группе пациентов с ПГД, которые немедленно пройдут тренинг, по сравнению с контрольной группой из списка ожидания.

   Цель 3. Изучить потенциальные механизмы действия изменения лечения в рамках тренинга осознанности в группе пациентов с ПГД, которые немедленно пройдут обучение, по сравнению с контрольной группой из списка ожидания.

2. МЕТОДЫ:

   Исследователи проводят пилотное рандомизированное контролируемое исследование по списку ожидания 8-недельной стандартизированной программы тренировки осознанности для ПГД и изучают ее влияние на физиологические и нервные корреляты реактивности, связанной с тяжелой утратой, и общей стрессовой реакции. Включено N = 30 взрослых с ПГД, которые будут случайным образом распределены (групповая рандомизация 1:1) для немедленного прохождения 8-недельной программы тренировки осознанности (экспериментальная группа), адаптированной на основе тренинга по управлению стрессом и устойчивости - SMART, по сравнению с 12-недельным курсом обучения. -недельный список ожидания (контрольная группа). Во время исходного, среднего, конечного и месячного последующего визита участники оцениваются на наличие психиатрических и соматических симптомов с использованием нескольких анкет. Кроме того, во время исходного и конечного визита исследователи проведут функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ) для оценки функциональных биомаркеров нейровизуализации (активность мозга и функциональные связи) реактивности, связанной с тяжелой утратой, и общей реакции на стресс, одновременно собирая физиологические реакции (частота пульса и состояние кожи). проводимость), используя задание на создание образов, основанное на сценарии (вызывание стрессовой реакции, связанной с тяжелой утратой, во время воображения личной ситуации, связанной со смертью, по сравнению с воображением нейтральной личной ситуации) и задание на стресс с громкими тонами (вызывание общей реакции на стресс).

   Участники не будут скрыты от условий вмешательства. Они будут заполнять анкеты для самоотчета и оцениваться слепыми независимыми оценщиками, которые не будут участвовать в занятиях по тренировке осознанности, на начальном этапе (0-я неделя), в середине (4-я неделя), на конечном этапе (8-я неделя) и в последующем. визит (12 неделя). Участникам будет поручено держать своих оценщиков в секрете от рандомизации. Слепыми независимыми оценщиками будут клинические психологи, прошедшие полную подготовку по различным показателям.

3. ГИПОТЕЗЫ:

   1. Гипотеза 1. Предполагается, что взрослые пациенты с ПГД, которым назначено немедленное обучение осознанности, будут демонстрировать значительно большие улучшения от исходного уровня до конечного визита (и последующего визита через месяц), чем пациенты в контрольной группе списка ожидания, что касается ПГД. тяжесть симптомов (основной результат), тяжесть симптомов посттравматического стрессового расстройства, тяжесть депрессивных симптомов, соматические жалобы и/или способность справляться со стрессом, а также общее улучшение и тяжесть симптомов.

   2. Гипотеза 2-а. Предполагается, что взрослые пациенты с ПГД, которым назначено немедленное обучение осознанности, будут демонстрировать значительно большие изменения в физиологических реакциях на стресс, что измеряется проводимостью кожи и частотой сердечных сокращений.

      • для стрессовой реактивности, связанной с тяжелой утратой, в ответ на образы личной ситуации, связанной со смертью (по сравнению с воображением нейтральной личной ситуации с использованием сценария, основанного на воображении) от исходного уровня до конечного визита, чем у пациентов в группа управления списком ожидания.
      • для общей реакции на стресс (вызванной стрессовым заданием с громкими тонами) от исходного уровня до конечного визита, чем у пациентов в контрольной группе из списка ожидания.

   3. Гипотеза 2-б. Предполагается, что взрослые пациенты с ПГД, которым назначена немедленная тренировка осознанности, будут демонстрировать значительно большие изменения в сигналах, зависящих от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ шрифт) в ответ на образы личной ситуации, связанной со смертью (по сравнению с образами нейтральная личная ситуация (с использованием задания на создание образов, основанного на сценарии) в областях мозга, которые участвуют в регуляции эмоций и регуляторном контроле во время конечного визита, по сравнению с пациентами в контрольной группе списка ожидания, включая:

      • меньше ЖЕЛТОЙ активности в миндалевидном теле,
      • более ЖИРНАЯ активность в медиальной префронтальной коре (состоящей из медиальной лобной извилины и ростральной передней поясной извилины),
      • более функциональная связь между миндалевидным телом и медиальной префронтальной корой.
   4. Гипотеза 3-а. Предполагается, что на исходном визите тяжесть психиатрических и соматических симптомов будет значимо коррелировать с физиологическими и нейровизуализирующими биомаркерами стрессовой реактивности, связанной с тяжелой утратой, в ответ на образы личной ситуации, связанной со смертью (по сравнению с образами нейтрального состояния). личная ситуация).
   5. Гипотеза 3-б. Предполагается, что большее снижение тяжести психиатрических и соматических симптомов между исходным и конечным визитом будет значительно коррелировать с большим снижением физиологических и нейровизуализирующих биомаркеров стрессовой реактивности, специфичной для тяжелой утраты, в ответ на образы личной ситуации, связанной со смертью. (по сравнению с изображением нейтральной личной ситуации).
   6. Гипотеза 3-в. Предполагается, что изменения в стрессовой реактивности, связанной с тяжелой утратой, в ответ на образы личной ситуации, связанной со смертью (по сравнению с воображением нейтральной личной ситуации), будут опосредовать влияние тренировки осознанности на снижение тяжести клинических симптомов.

4. УЧАСТИЕ:

   - Всем потенциальным участникам предлагается подписать форму информированного согласия (утвержденную комитетом по этике) у врача/клинициста-исследователя до участия, и им предоставляется столько времени, сколько необходимо для ознакомления с формой согласия. В форме согласия указано, что участие является добровольным, что участники могут отказаться отвечать на любые вопросы, что они могут выйти из исследования в любое время и что участие никоим образом не влияет на уход за ними. Все участники должны быть бенефициарами системы социального обеспечения.

5. МЕТОДОЛОГИЯ

   1. Соображения по мощности:

      Наш первичный анализ следует принципу намерения лечить (ITT) для сравнения результатов участников в соответствии с их первоначальным назначением лечения. Исследователи ограничивают выборку ITT рандомизированными участниками, которые посещают хотя бы один сеанс лечения, включая тех, у кого нет поддающихся анализу данных нейровизуализации и/или психофизиологических данных. При N = 30 участниках с пригодными для использования данными для цели 2 и альфа = 0,05 (двухсторонний), будет 80% мощности для обнаружения большой разницы d = 1,1.

   2. Отсев и отказ от обучения:

   Участники могут прекратить свое участие по своему желанию, в любое время и по любой причине или по решению следователя.

   Преждевременным выходом из исследования может быть (а) прогрессирование состояния исследования, (б) отказ участников от продолжения, (в) отзыв согласия, (г) нарушение протокола, требующее выхода из исследования, (д) ​​раскрытие информации, (е) по решению исследователя, (ж) по решению спонсора, (з) несоблюдение требований участника.

   При каждом посещении для оценки и каждые 2 недели во время активной фазы Тренинга осознанности исследователь будет оценивать улучшение или ухудшение симптомов, нежелательные явления (проверяемые еженедельно главным исследователем) и оценку суицидального риска (отслеживается раз в две недели). Любой участник, подвергающийся непосредственному риску, будет направлен на более высокий уровень медицинской помощи и исключен из исследования. Участник также исключается из исследования в случае интеркуррентного заболевания или в связи с тем, что ему требуется новый препарат или терапевтический метод, продемонстрировавший свою эффективность при данном показании (в этом случае выход из исследования произойдет, как только новый терапевтический агент будет представил).

   Любой выход из исследования документируется и уточняется до момента выхода из исследования. Исследователи заменяют каждого досрочно выбывшего (чрезмерный набор). Недостающие данные будут обрабатываться посредством оценки максимального правдоподобия в моделях первичного анализа с использованием предикторов отсутствия и выпадения. Следователи будут проводить регулярные проверки качества для поддержания качества данных на протяжении всего процесса. В случае неинтерпретируемых данных они наберут несколько дополнительных участников, чтобы достичь N = 30 с анализируемыми нейровизуализирующими и психофизиологическими данными. Исследователи планируют набрать n = 35 участников, чтобы получить N = 30 участников с анализируемыми нейровизуализирующими и психофизиологическими данными (ожидаемый отсев = 20%).

6. СООБРАЖЕНИЯ И ОБЯЗАННОСТИ:

   1. Стандартные операционные процедуры созданы для всех процедур, которые будут касаться операций реестра и аналитической деятельности, таких как набор пациентов, сбор данных, управление данными, анализ данных, отчетность о нежелательных явлениях и возможное управление изменениями.
   2. Данные хранятся в базе данных, администрируемой спонсором, в соответствии с действующим законодательством. Ввод данных осуществляется следователями каждого центра или любым лицом, включенным в список делегированных задач. Создается словарь данных, содержащий подробные описания каждой переменной, используемой для регистрации данных (например, информация об источнике переменных, нормальных (оценочных) диапазонах). Данные идентифицируются только по кодам участников, при этом вся идентифицирующая информация удаляется в целях защиты конфиденциальности. Личность участника не будет раскрыта ни при какой презентации или публикации результатов.
   3. В соответствии с французским законодательством участник может воспользоваться своим правом на доступ и исправление собранных данных в любое время. Участие лица в исследовании, а также условия получения его согласия и доставки информации для его сбора указываются в медицинской карте участника. Спонсор проинформирует участников об общих результатах этого исследования в конце исследования.
   4. В зависимости от уровня риска и/или воздействия исследования, определенного спонсором, данные могут отслеживаться случайным образом. В этом случае лицо, уполномоченное спонсором, будет контролировать данные, собранные в буклете для сбора данных (проверка медицинской карты пациента). Поэтому на исследователе лежит обязанность предоставить свободный доступ ко всем медицинским записям участников, участвующих в исследовании (после подписания формы согласия).
   5. Исследователь соглашается принять проверки качества, проводимые спонсором, или проверки органов здравоохранения.