Bewältigung eines Verlustes durch Achtsamkeit bei Erwachsenen mit anhaltender Trauerstörung (CALM-NiPS)

Trauer ist ein großer Stressfaktor im Leben, der eine Stressreaktion auslöst, die Monate oder Jahre nach dem Tod eines geliebten Menschen anhalten kann. Dieser Zustand anhaltender Trauerreaktion, der als Prolonged Grief Disorder (PGD) bezeichnet wird, wurde kürzlich in die Internationale Klassifikation der Krankheiten der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und in die fünfte textüberarbeitete Version des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5TR) aufgenommen ). Ein Kernsymptom der PID ist die erhöhte Reaktionsfähigkeit gegenüber Erinnerungen an den Tod. Wenn diese Stressreaktion übertrieben ist und anhält, ist sie mit einem erhöhten Risiko für psychische Gesundheitsprobleme einschließlich Selbstmord sowie für somatische Probleme wie kardiale unerwünschte Ereignisse verbunden. Bisher gibt es keine wirksame Intervention zur Reduzierung einer trauerbedingten Stressreaktion, um die negativen gesundheitlichen Folgen von Erwachsenen zu verhindern, die einen geliebten Menschen verloren haben. Achtsamkeitstraining hat sich bei der Verringerung der allgemeinen Stressreaktivität als wirksam erwiesen, wie bei gesunden Personen und bei Angststörungen gezeigt wurde, angeblich durch eine Verbesserung der emotionalen Regulierung. Daher hat es das Potenzial, die trauernde Stressreaktivität bei Trauernden erfolgreich zu bekämpfen, wie unsere Pilotdaten belegen. Es ist jedoch nicht bekannt, ob Achtsamkeitsmeditation auch die trauerspezifische Stressreaktivität, eines der Kernsymptome der PID, verringern kann. Darüber hinaus ist wenig über die neurobiologischen Veränderungen bekannt, die der durch Achtsamkeitstraining verursachten Abnahme der Stressreaktivität zugrunde liegen.

Der vorliegende Vorschlag ist die erste klinische Studie überhaupt, die die Wirksamkeit eines 8-wöchigen Achtsamkeitstrainings zur Verringerung der psychiatrischen und somatischen Symptome der PID bei erwachsenen Patienten testet sowie Veränderungen bei physiologischen und bildgebenden Biomarkern der trauerbedingten Stressreaktivität testet sind mit Achtsamkeitstraining verbunden, bei dem eine skriptgesteuerte Bildaufgabe (die eine trauerbezogene Stressreaktivität während der Bilddarstellung einer persönlichen Situation im Zusammenhang mit dem Tod im Vergleich zur Bilddarstellung einer neutralen persönlichen Situation hervorruft) und eine Stressaufgabe mit lauten Tönen (die eine allgemeine Stressreaktion hervorruft) verwendet werden Stressreaktivität). Da es sich bei der PID um eine neu erkannte psychiatrische Erkrankung handelt, liegen nur sehr begrenzte Daten über ihre Pathophysiologie und Neurobiologie vor und insbesondere darüber, wie Behandlungen darauf einwirken können. Obwohl sich Körper-Geist-Interventionen wie das Achtsamkeitstraining in letzter Zeit als wirksam bei stressbedingten Erkrankungen erwiesen haben, liegen nur begrenzte Daten über ihre Wirkmechanismen vor. Unser Vorschlag ist der erste, der traumabedingte neuronale Schaltkreise der emotionalen Regulierung untersucht, die an den Auswirkungen des Achtsamkeitstrainings auf pathologische Trauerreaktionen beteiligt sind.

1. ZIELE:

   Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen eines 8-wöchigen standardisierten Achtsamkeitstrainingsprogramms auf die Schwere der PGD-Symptome und die Stressreaktivität zu untersuchen und den neuronalen Mechanismus dieser Effekte bei trauernden erwachsenen Patienten aufzuklären, bei denen PGD diagnostiziert wurde.

   Die spezifischen Ziele dieser Studie sind:

   • HAUPTZIEL Ziel 1. Untersuchen Sie die Wirksamkeit des Achtsamkeitstrainings zur Verringerung der Schwere der PGD-Symptome (primäres Ergebnis) in einer Gruppe von Patienten mit PGD, die das Training sofort erhalten, im Vergleich zur Wartelisten-Kontrollgruppe, bestehend aus Patienten mit PGD, die auf einer Warteliste warten erhalten Sie das Training im Anschluss an die Achtsamkeitstrainingsgruppe.
   • SEKUNDÄRE ZIELE Ziel 2. Untersuchen Sie die Wirksamkeit des Achtsamkeitstrainings auf physiologische und bildgebende Biomarker für trauerbezogene und allgemeine Stressreaktivität bei einer Gruppe von Patienten mit PGD, die das Training sofort erhalten, im Vergleich zur Kontrollgruppe auf der Warteliste.

   Ziel 3. Untersuchen Sie mögliche Wirkmechanismen einer Behandlungsänderung des Achtsamkeitstrainings bei einer Gruppe von Patienten mit PGD, die das Training sofort erhalten, im Vergleich zur Kontrollgruppe auf der Warteliste.

2. METHODEN:

   Die Forscher führen eine randomisierte, wartelistenkontrollierte Pilotstudie eines 8-wöchigen standardisierten Achtsamkeitstrainingsprogramms für PID durch und untersuchen seine Auswirkungen auf physiologische und neuronale Korrelate trauerbezogener und allgemeiner Stressreaktivität. Eingeschlossen sind N=30 Erwachsene mit PID, die nach dem Zufallsprinzip (1:1-Gruppenrandomisierung) sofort einem 8-wöchigen Achtsamkeitstrainingsprogramm (Experimentalgruppe) zugeteilt werden, das an das Stressmanagement- und Resilienztraining – SMART angelehnt ist, im Vergleich zu einem 12-wöchigen Achtsamkeitstrainingsprogramm (Versuchsgruppe). -wöchige Warteliste (Kontrollgruppe). Während eines Baseline-, Midpoint-, Endpoint- und einmonatigen Follow-up-Besuchs werden die Teilnehmer mithilfe mehrerer Fragebögen auf psychiatrische und somatische Symptome untersucht. Darüber hinaus führen die Forscher beim Basis- und Endpunktbesuch eine funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT) durch, um funktionelle Neuroimaging-Biomarker (Gehirnaktivität und funktionelle Konnektivität) der trauerbezogenen und allgemeinen Stressreaktivität zu bewerten und gleichzeitig physiologische Reaktionen (Herzfrequenz und Haut) zu erfassen Leitfähigkeit), unter Verwendung einer skriptgesteuerten Bildaufgabe (Induzieren einer trauerbezogenen Stressreaktivität während der Vorstellung einer persönlichen Situation im Zusammenhang mit dem Tod im Vergleich zur Vorstellung einer neutralen persönlichen Situation) und einer Stressaufgabe mit lauten Tönen (Induzieren einer allgemeinen Stressreaktivität).

   Die Teilnehmer sind gegenüber der Interventionsbedingung nicht blind. Sie füllen Selbstberichtsfragebögen aus und werden von verblindeten unabhängigen Gutachtern bewertet, die nicht an den Achtsamkeitstrainingssitzungen zu Beginn (Woche 0), in der Mitte (Woche 4), am Endpunkt (Woche 8) und im Follow-up beteiligt sind Besuch (Woche 12). Die Teilnehmer werden angewiesen, ihre Gutachter gegenüber der Randomisierung blind zu halten. Bei den verblindeten unabhängigen Gutachtern handelt es sich um klinische Psychologen, die umfassend in den verschiedenen Maßnahmen geschult sind.

3. HYPOTHESEN:

   1. Hypothese 1. Es wird angenommen, dass erwachsene Patienten mit PID, denen ein sofortiges Achtsamkeitstraining zugewiesen wird, hinsichtlich der PGD deutlich größere Verbesserungen vom Ausgangswert bis zum Endpunktbesuch (und dem einmonatigen Nachuntersuchungsbesuch) aufweisen als die Patienten in der Wartelisten-Kontrollgruppe Schweregrad der Symptome (primärer Endpunkt), Schweregrad der PTSD-Symptome, Schweregrad der depressiven Symptome, somatische Beschwerden und/oder die Fähigkeit, mit Stress umzugehen, sowie globale Verbesserung und Schwere der Symptome.

   2. Hypothese 2-a. Es wird vermutet, dass erwachsene Patienten mit PGD, die einem sofortigen Achtsamkeitstraining zugewiesen werden, deutlich größere Veränderungen der physiologischen Stressreaktionen zeigen, gemessen am Hautleitwert und der Herzfrequenz.

      • für trauerbedingte Stressreaktivität als Reaktion auf die Vorstellung einer persönlichen Situation im Zusammenhang mit dem Tod (im Vergleich zur Vorstellung einer neutralen persönlichen Situation unter Verwendung einer skriptgesteuerten Vorstellungsaufgabe) von der Basislinie bis zum Endpunktbesuch, als die Patienten in der Wartelisten-Kontrollgruppe.
      • hinsichtlich der allgemeinen Stressreaktivität als Reaktion (induziert durch die Stressaufgabe laute Töne) vom Ausgangswert bis zum Endpunktbesuch, als die Patienten in der Wartelisten-Kontrollgruppe.

   3. Hypothese 2-b. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass erwachsene Patienten mit PID, die einem sofortigen Achtsamkeitstraining zugewiesen werden, deutlich größere Veränderungen der blutsauerstoffspiegelabhängigen (BOLD) Signale als Reaktion auf die Bilder einer persönlichen Situation im Zusammenhang mit dem Tod zeigen (im Vergleich zu Bildern eines). neutrale persönliche Situation, unter Verwendung einer skriptgesteuerten Bildaufgabe) in Gehirnregionen, die an der Emotionsregulation und regulatorischen Kontrolle beim Endpunktbesuch beteiligt sind, im Vergleich zu den Patienten in der Wartelisten-Kontrollgruppe, einschließlich:

      • weniger BOLD-Aktivität in der Amygdala,
      • mehr BOLD-Aktivität im medialen präfrontalen Kortex (bestehend aus dem medialen Frontalgyrus und dem rostralen anterioren cingulären Kortex),
      • mehr funktionelle Konnektivität zwischen der Amygdala und dem medialen präfrontalen Kortex.
   4. Hypothese 3-a. Es wird angenommen, dass beim Basisbesuch die Schwere der psychiatrischen und somatischen Symptome signifikant mit den physiologischen und bildgebenden Biomarkern der trauerbezogenen Stressreaktivität als Reaktion auf die Bilder einer persönlichen Situation im Zusammenhang mit dem Tod korreliert (im Vergleich zu Bildern eines Neutralen). persönliche Situation).
   5. Hypothese 3-b. Es wird angenommen, dass eine stärkere Verringerung der Schwere der psychiatrischen und somatischen Symptome zwischen dem Ausgangs- und dem Endpunktbesuch signifikant mit einer stärkeren Abnahme der physiologischen und neuroimaging-Biomarker der trauerspezifischen Stressreaktivität als Reaktion auf die Bilder einer persönlichen Situation im Zusammenhang mit dem Tod korreliert (im Vergleich zu Bildern einer neutralen persönlichen Situation).
   6. Hypothese 3-c. Es wird angenommen, dass Veränderungen in der trauerbezogenen Stressreaktivität als Reaktion auf die Vorstellung einer persönlichen Situation im Zusammenhang mit dem Tod (im Vergleich zur Vorstellung einer neutralen persönlichen Situation) die Auswirkungen des Achtsamkeitstrainings auf die Verringerung der Schwere der klinischen Symptome vermitteln.

4. BETEILIGUNG:

   - Alle potenziellen Teilnehmer werden gebeten, die Einverständniserklärung (von der Ethikkommission genehmigt) vor der Teilnahme mit einem Arzt/Studienmediziner zu unterzeichnen und erhalten so viel Zeit wie nötig, um die Einverständniserklärung zu überprüfen. In der Einwilligungserklärung heißt es, dass die Teilnahme freiwillig ist, dass die Teilnehmer die Beantwortung von Fragen verweigern können, dass sie sich jederzeit von der Forschung zurückziehen können und dass die Teilnahme keinerlei Auswirkungen auf ihre Betreuung hat. Alle Teilnehmer müssen Sozialversicherungsempfänger sein.

5. METHODIK

   1. Überlegungen zur Leistung:

      Unsere primäre Analyse folgt dem Intention-to-Treat-Prinzip (ITT), um die Ergebnisse der Teilnehmer entsprechend ihrer ursprünglichen Behandlungsaufgabe zu vergleichen. Die Forscher beschränken die ITT-Stichprobe auf randomisierte Teilnehmer, die an mindestens einer Behandlungssitzung teilnehmen, einschließlich solcher, die nicht über analysierbare bildgebende Verfahren und/oder psychophysiologische Daten verfügen. Bei N = 30 Teilnehmern mit verwertbaren Daten für Ziel 2 und Alpha = 0,05 (2-schwänzig) beträgt die Leistung 80 %, um einen großen d=1,1-Unterschied zu erkennen.

   2. Studienabbruch und Studienabbruch:

   Teilnehmer können ihre Teilnahme jederzeit und aus beliebigem Grund oder auf Entscheidung des Prüfarztes abbrechen, wenn sie dies wünschen.

   Vorzeitige Studienabbrüche können sein (a) Fortschreiten des Studienzustands, (b) Weigerung der Teilnehmer, fortzufahren, (c) Widerruf der Einwilligung, (d) Protokollverstoß, der einen Studienabbruch erfordert, (e) Entblindung, (f) durch Entscheidung des Prüfers, (g) durch Entscheidung des Sponsors, (h) Nichteinhaltung durch den Teilnehmer.

   Bei jedem Beurteilungsbesuch und alle zwei Wochen während der aktiven Phase des Achtsamkeitstrainings bewertet ein Prüfer die Verbesserung und Verschlechterung der Symptome, unerwünschte Ereignisse (wöchentlich vom Hauptprüfer überprüft) und Bewertungen des Suizidrisikos (zweiwöchentlich überwacht). Jeder Teilnehmer mit unmittelbarem Risiko wird an eine höhere Pflegestufe überwiesen und aus der Studie ausgeschlossen. Ein Teilnehmer wird auch ausgeschlossen, wenn eine interkurrente Erkrankung vorliegt oder weil er ein neues Medikament oder eine neue Therapiemethode benötigt, die sich in dieser Indikation als wirksam erwiesen hat (in diesem Fall erfolgt der Ausschluss aus der Studie, sobald das neue Therapeutikum verfügbar ist). eingeführt).

   Jeder Studienabbruch wird bis zum Studienabschluss dokumentiert und spezifiziert. Die Ermittler ersetzen jeden vorzeitigen Schulabbrecher (Übereinschreibung). Fehlende Daten werden durch die Maximum-Likelihood-Schätzung in den primären Analysemodellen behandelt, wobei Prädiktoren für das Fehlen und den Ausfall verwendet werden. Die Ermittler führen regelmäßige Qualitätskontrollen durch, um die Datenqualität durchgehend aufrechtzuerhalten. Im Falle nicht interpretierbarer Daten werden sie einige zusätzliche Teilnehmer rekrutieren, um N=30 mit analysierbaren bildgebenden und psychophysiologischen Daten zu erreichen. Die Forscher gehen davon aus, insgesamt n=35 Teilnehmer zu rekrutieren, um N=30 Teilnehmer mit analysierbaren Neuroimaging- und psychophysiologischen Daten zu erhalten (voraussichtlicher Studienabbrecher = 20 %).

6. ÜBERLEGUNGEN UND VERPFLICHTUNGEN:

   1. Für alle Verfahren werden Standardarbeitsanweisungen erstellt, die sich mit Registrierungsvorgängen und Analyseaktivitäten befassen, z. B. Patientenrekrutierung, Datenerfassung, Datenverwaltung, Datenanalyse, Berichterstattung über unerwünschte Ereignisse und mögliches Änderungsmanagement.
   2. Die Daten werden in einer vom Sponsor verwalteten Datenbank gemäß den geltenden Vorschriften verwaltet. Die Dateneingabe erfolgt durch Ermittler in jedem Zentrum oder durch eine beliebige Person auf der Aufgabendelegationsliste. Es wird ein Datenwörterbuch erstellt, das detaillierte Beschreibungen jeder für die Datenregistrierung verwendeten Variablen enthält (z. B. Informationen zur Variablenquelle, normale (Score-)Bereiche). Die Daten werden nur durch Teilnehmercodes identifiziert, wobei alle identifizierenden Informationen zum Schutz der Vertraulichkeit entfernt werden. Die Identität des Teilnehmers wird in keiner Präsentation oder Veröffentlichung der Ergebnisse preisgegeben.
   3. Gemäß französischem Recht kann der Teilnehmer jederzeit von seinem Recht auf Zugang und Berichtigung der erfassten Daten Gebrauch machen. Die Teilnahme der Person an der Forschung sowie die Modalitäten der Einholung ihrer Einwilligung und der Übermittlung der Informationen zu deren Erhebung werden in der Krankenakte des Teilnehmers festgelegt. Der Sponsor wird die Teilnehmer am Ende der Studie über die Gesamtergebnisse dieser Forschung informieren.
   4. Abhängig vom Risikoniveau und/oder der vom Sponsor definierten Auswirkung der Studie können die Daten stichprobenartig überwacht werden. In diesem Fall überwacht eine vom Sponsor beauftragte Person die im Datenerfassungsheft erfassten Daten (Überprüfung anhand der Krankenakte des Patienten). Es liegt daher in der Verantwortung des Prüfers, freien Zugang zu allen Krankenakten der an der Forschung beteiligten Teilnehmer zu gewähren (nachdem sie eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben).
   5. Der Prüfer erklärt sich damit einverstanden, Qualitätssicherungsaudits durch den Sponsor oder Inspektionen durch die Gesundheitsbehörden zu akzeptieren.