Selviytyminen tappion jälkeen mindfulnessin avulla aikuisilla, joilla on pitkittynyt suruhäiriö (CALM-NiPS)

Suru on suuri elämän stressitekijä, joka laukaisee stressireaktion, joka voi kestää kuukausia tai vuosia läheisen kuoleman jälkeen. Tämä jatkuvan surureaktion tila, jota kutsutaan pitkittyneeksi suruhäiriöksi (PGD), on äskettäin sisällytetty Maailman terveysjärjestön (WHO) kansainväliseen sairauksien luokitukseen ja mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM-5TR) viidenteen tekstitarkistettuun versioon. ). PGD:n keskeinen oire on lisääntynyt reaktiivisuus kuolemanmuistutuksiin. Tämä stressireaktio, jos se on liioiteltu ja jatkuu, liittyy lisääntyneeseen mielenterveysongelmien, mukaan lukien itsemurhariskiin, sekä somaattisten ongelmien, kuten sydämen haittatapahtumien, riskiin. Toistaiseksi ei ole olemassa tehokkaita toimenpiteitä suruun liittyvän stressireaktion vähentämiseksi rakkaan ihmisen menettäneiden aikuisten kielteisten terveysvaikutusten estämiseksi. Mindfulness Training on osoittanut tehokkuutta vähentää yleistä stressireaktiivisuutta, kuten on osoitettu terveillä yksilöillä ja ahdistuneisuushäiriöissä, oletettavasti parantamalla emotionaalista säätelyä. Siksi sillä on potentiaalia onnistuneesti kohdistaa suruun liittyvään stressireaktiivisuuteen surevissa, kuten pilottitietomme tukevat. Ei kuitenkaan tiedetä, voiko mindfulness-meditaatio myös vähentää suru-spesifistä stressireaktiivisuutta, joka on yksi PGD:n ydinoireista. Lisäksi tiedetään vähän neurobiologisista muutoksista, jotka ovat taustalla mindfulness-harjoittelun aiheuttaman stressireaktiivisuuden vähenemisen.

Tämä ehdotus on ensimmäinen kliininen tutkimus, jossa pilotoidaan 8 viikon Mindfulness Training -harjoittelun tehokkuutta PGD:n psykiatristen ja somaattisten oireiden vähentämiseksi aikuisilla potilailla sekä muutosten testaamiseksi fysiologisissa ja neurokuvantamisbiomarkkereissa, jotka osoittavat kuolemaan liittyvän stressireaktiivisuuden. liittyvät Mindfulness Trainingiin, jossa käytetään käsikirjoituspohjaista kuvatehtävää (joka saa aikaan kuolemaan liittyvää stressireaktiivisuutta kuvattaessa henkilökohtaista kuolemaan liittyvää tilannetta verrattuna kuviin neutraalista henkilökohtaisesta tilanteesta) ja kovaääniseen stressitehtävää (joka aiheuttaa yleistä stressireaktiivisuus). Koska PGD on äskettäin tunnustettu psykiatrinen sairaus, sen patofysiologiasta ja neurobiologiasta ja erityisesti siitä, miten hoidot voivat vaikuttaa siihen, on saatavilla hyvin vähän tietoa. Vaikka mielen ja kehon interventiot, kuten Mindfulness Training, ovat viime aikoina osoittautuneet tehokkaiksi stressiin liittyvissä olosuhteissa, niiden toimintamekanismeista on saatavilla vain vähän tietoa. Ehdotuksemme on ensimmäinen, joka tutkii traumaan liittyviä tunnesääntelyn hermopiirejä, jotka liittyvät Mindfulness Trainingin vaikutuksiin patologisiin surureaktioihin.

1. TAVOITTEET:

   Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia 8 viikon standardoidun Mindfulness Training -ohjelman vaikutuksia PGD:n oireiden vakavuusasteeseen ja stressireaktiivisuuteen sekä selvittää näiden vaikutusten hermomekanismia surevissa aikuispotilaissa, joilla on diagnosoitu PGD.

   Tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat:

   • ENSISIJAISET TAVOITE Tavoite 1. Tutki mindfulness-harjoittelun tehokkuutta vähentää PGD-oireiden vakavuutta (ensisijainen tulos) PGD-potilasryhmässä, joka saa koulutuksen välittömästi, verrattuna jonotuslistan kontrolliryhmään, joka koostuu PGD-potilaista, jotka odottavat jonotuslistalla saada koulutus Mindfulness Training -ryhmän jälkeen.
   • TOISSIJAISET TAVOITTEET Tavoite 2. Tutki mindfulness-koulutuksen tehokkuutta kuolemaan liittyvän ja yleisen stressireaktiivisuuden fysiologisissa ja neurokuvantamisbiomarkkereissa ryhmässä PGD-potilaita, jotka saavat välittömästi koulutuksen jonotuslistan kontrolliryhmään verrattuna.

   Tavoite 3. Tutkia Mindfulness Trainingin hoidon muutoksen mahdollisia vaikutusmekanismeja PGD-potilasryhmässä, joka saa välittömästi koulutuksen, verrattuna jonotuslistan kontrolliryhmään.

2. MENETELMÄT:

   Tutkijat suorittavat pilotti-satunnaistetun jonotuslistakontrolloidun kokeen 8 viikon standardoidusta Mindfulness Training -ohjelmasta PGD:lle ja tutkivat sen vaikutuksia suruun liittyvän ja yleisen stressireaktiivisuuden fysiologisiin ja hermokorrelaatteihin. Mukana on N = 30 PGD:tä sairastavaa aikuista, jotka satunnaistetaan (1:1 ryhmäsatunnaistaminen) saamaan välittömästi 8 viikon Mindfulness Training -ohjelman (kokeellinen ryhmä), joka on mukautettu Stress Management and Resiliency Training - SMART -koulutuksesta, verrattuna 12:een. -viikon jonotuslista (kontrolliryhmä). Lähtötilanteen, keskipisteen, päätepisteen ja yhden kuukauden seurantakäynnin aikana osallistujat arvioidaan psykiatristen ja somaattisten oireiden varalta useiden kyselylomakkeiden avulla. Lisäksi tutkijat suorittavat lähtötilanteen ja päätepisteen käynnin yhteydessä funktionaalisen magneettikuvauksen (fMRI) arvioidakseen toiminnallisia neuroimaging-biomarkkereita (aivojen toiminta ja toiminnallinen yhteys) kuolemaan liittyvästä ja yleisestä stressireaktiivisuudesta ja keräävät samalla fysiologisia vasteita (syke ja iho). konduktanssi), käyttämällä käsikirjoituspohjaista kuvatehtävää (kuolemaan liittyvän stressireaktiivisuuden indusoiminen kuolemaan liittyvän henkilökohtaisen tilanteen kuvauksen aikana verrattuna kuviin neutraalista henkilökohtaisesta tilanteesta) ja kovien äänien stressitehtävää (yleisen stressireaktiivisuuden aiheuttaminen).

   Osallistujia ei sokeeta interventiotilanteelle. He täyttävät itseraportoivat kyselylomakkeet, ja sokettujen riippumattomien arvioijien, jotka eivät ole mukana Mindfulness Training -istunnoissa, arvioivat lähtötilanteessa (viikko 0), puolivälissä (viikko 4), loppupisteessä (viikko 8) ja seurannassa. vierailu (viikko 12). Osallistujia neuvotaan pitämään arvioijansa sokeina satunnaistukselle. Sokeat riippumattomat arvioijat ovat kliinisiä psykologeja, jotka ovat täysin koulutettuja eri mittareihin.

3. HYPOTEESIT:

   1. Hypoteesi 1. Oletuksena on, että aikuispotilailla, joilla on PGD ja jotka on määrätty välittömään Mindfulness Training -koulutukseen, on huomattavasti suurempi parannus lähtötilanteesta päätepistekäyntiin (ja yhden kuukauden seurantakäyntiin) kuin odotuslistan kontrolliryhmän potilailla PGD:n suhteen. oireiden vakavuus (ensisijainen tulos), PTSD-oireiden vakavuus, masennusoireiden vakavuus, somaattiset vaivat ja/tai kyky selviytyä stressistä sekä oireiden yleinen paraneminen ja vakavuus.

   2. Hypoteesi 2-a. Oletuksena on, että aikuisilla PGD-potilailla, jotka on määrätty välittömään Mindfulness Training -harjoitteluun, on huomattavasti suurempia muutoksia fysiologisissa stressireaktioissa mitattuna ihon johtavuudella ja sykkeellä.

      • kuolemaan liittyvää stressireaktiivisuutta vasteena mielikuvaan kuolemaan liittyvästä henkilökohtaisesta tilanteesta (verrattuna kuviin neutraalista henkilökohtaisesta tilanteesta, jossa käytetään käsikirjoituspohjaista kuvatehtävää) lähtötilanteesta päätepisteen käyntiin verrattuna potilaat jonotuslistan ohjausryhmä.
      • yleisen stressireaktiivisuuden osalta vasteena (joka aiheutti kovaääninen stressitehtävä) lähtötilanteesta päätepistekäyntiin kuin odotuslistan kontrolliryhmän potilaat.

   3. Hypoteesi 2-b. Oletuksena on, että aikuispotilailla, joilla on PGD ja jotka on määrätty välittömään Mindfulness Training -koulutukseen, on huomattavasti suurempia muutoksia veren happitasosta riippuvaisissa (BOLD) signaaleissa vastauksena kuviin henkilökohtaisesta kuolemaan liittyvästä tilanteesta (verrattuna kuviin neutraali henkilökohtainen tilanne käyttämällä käsikirjoituspohjaista kuvatehtävää) aivoalueilla, jotka ovat osallisena tunteiden säätelyssä ja säätelyn hallinnassa päätepistekäynnillä, verrattuna odotuslistan kontrolliryhmän potilaisiin, mukaan lukien:

      • vähemmän rohkeaa aktiivisuutta amygdalassa,
      • enemmän BOLD aktiivisuutta mediaalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa (joka koostuu mediaalisesta frontaalisesta gyrussta ja rostraalisesta anteriorisesta cingulaattikuoresta),
      • toiminnallisempi yhteys amygdalan ja mediaalisen prefrontaalisen aivokuoren välillä.
   4. Hypoteesi 3-a. Oletuksena on, että peruskäynnillä psykiatristen ja somaattisten oireiden vakavuus korreloi merkittävästi kuolemaan liittyvän stressireaktiivisuuden fysiologisten ja neurokuvaavien biomarkkerien kanssa vasteena mielikuvaan kuolemaan liittyvästä henkilökohtaisesta tilanteesta (verrattuna kuviin neutraalista henkilökohtainen tilanne).
   5. Hypoteesi 3-b. Oletuksena on, että psykiatristen ja somaattisten oireiden vakavuuden suurempi väheneminen lähtötilanteen ja päätepistekäynnin välillä korreloi merkittävästi kuolemaan liittyvän stressireaktiivisuuden fysiologisten ja neurokuvantamisen biomarkkerien suuremman vähenemisen kanssa vastauksena mielikuvaan kuolemaan liittyvästä henkilökohtaisesta tilanteesta. (verrattuna kuviin neutraalista henkilökohtaisesta tilanteesta).
   6. Hypoteesi 3-c. Oletuksena on, että kuolemaan liittyvän stressireaktiivisuuden muutokset vasteena mielikuvaan kuolemaan liittyvästä henkilökohtaisesta tilanteesta (verrattuna kuviin neutraalista henkilökohtaisesta tilanteesta) välittävät Mindfulness Trainingin vaikutuksia kliinisten oireiden vakavuuden vähenemiseen.

4. OSALLISTUMINEN:

   - Kaikkia mahdollisia osallistujia pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake (eettisen toimikunnan hyväksymä) lääkärin/tutkimuskliinikon kanssa ennen osallistumista, ja heille annetaan niin paljon aikaa kuin tarvitaan suostumuslomakkeen tarkistamiseen. Suostumuslomakkeessa todetaan, että osallistuminen on vapaaehtoista, osallistujat voivat kieltäytyä vastaamasta kaikkiin kysymyksiin, että he voivat milloin tahansa vetäytyä tutkimuksesta ja että osallistuminen ei vaikuta millään tavalla heidän hoitoonsa. Kaikkien osallistujien on oltava sosiaaliturvajärjestelmän edunsaajia.

5. METODOLOGIA

   1. Tehonäkökohdat:

      Ensisijainen analyysimme noudattaa intentio-to-treat (ITT) -periaatetta vertaillaksemme osallistujien tuloksia heidän alkuperäisen hoitomääräyksensä mukaan. Tutkijat rajoittavat ITT-näytteen satunnaistettuihin osallistujiin, jotka osallistuvat vähintään yhteen hoitokertaan, mukaan lukien ne, joilla ei ole analysoitavissa olevaa neurokuvantamis- ja/tai psykofysiologista tietoa. Kun N = 30 osallistujaa, joilla on käyttökelpoisia tietoja tavoitteelle 2, ja alfa = 0,05 (kaksisuuntainen), on 80 % teho havaita suuri d = 1,1 ero.

   2. Keskeyttäminen ja opintojen keskeyttäminen:

   Osallistujat voivat halutessaan keskeyttää osallistumisensa milloin tahansa ja mistä tahansa syystä tai tutkijan päätöksellä.

   Ennenaikainen tutkimuksesta poistuminen voi olla (a) tutkimuksen etenemistä, (b) osallistujien kieltäytyminen jatkamasta, (c) suostumuksen peruuttaminen, (d) tutkimussuunnitelman rikkominen, joka edellyttää tutkimuksesta poistumista, (e) sokeuden poistaminen, (f) päätöksellä (g) toimeksiantajan päätöksellä, (h) osallistujan noudattamatta jättäminen.

   Jokaisella arviointikäynnillä ja joka 2. viikko Mindfulness Trainingin aktiivisen vaiheen aikana tutkija arvioi oireiden paranemista ja pahenemista, haittatapahtumia (päätutkija tarkistaa viikoittain) ja itsemurhariskin arvioinnit (seurataan kahden viikon välein). Jokainen osallistuja, joka on välittömässä riskissä, ohjataan korkeamman tason hoitoon ja lopetetaan tutkimuksesta. Osallistuja poistetaan myös, jos hänellä on väliaikainen sairaus, tai koska hän tarvitsee uuden lääkkeen tai terapeuttisen menetelmän, joka on osoittanut tehonsa tässä käyttöaiheessa (tässä tapauksessa tutkimuksesta vetäytyminen tapahtuu heti, kun uusi terapeuttinen aine on otettu käyttöön otettu käyttöön).

   Kaikki tutkimuksen peruutukset dokumentoidaan ja täsmennetään kokeen päättymiseen asti. Tutkijat korvaavat jokaisen varhaisen keskeyttämisen (yli ilmoittautuminen). Puuttuvat tiedot käsitellään ensisijaisessa analyysimalleissa suurimman todennäköisyyden estimoinnilla käyttämällä puuttumisen ja keskeyttämisen ennustajia. Tutkijat tekevät säännöllisiä laaduntarkastuksia säilyttääkseen tietojen laadun koko ajan. Jos dataa ei voida tulkita, he värväävät muutaman lisäosanottajan saavuttamaan N=30 analysoitavilla neurokuvantamis- ja psykofysiologisilla tiedoilla. Tutkijat odottavat rekrytoivansa yhteensä n = 35 osallistujaa saadakseen N = 30 osallistujaa, joilla on analysoitavia neurokuvantamis- ja psykofysiologisia tietoja (odotettu keskeyttäminen = 20 %).

6. HUOMIOT JA VELVOLLISUUDET:

   1. Vakiotoimintamenettelyt on luotu kaikille toimenpiteille, jotka koskevat rekisteritoimintoja ja analysointitoimintoja, kuten potilaiden rekrytointia, tiedonkeruuta, tiedonhallintaa, data-analyysiä, haittatapahtumien raportointia ja mahdollista muutosten hallintaa.
   2. Tietoja käsitellään sponsorin ylläpitämässä tietokannassa voimassa olevien määräysten mukaisesti. Tietojen syöttämisestä vastaavat kunkin keskuksen tutkijat tai kuka tahansa tehtävän delegointiluettelossa oleva henkilö. Luodaan tietosanakirja, joka sisältää yksityiskohtaiset kuvaukset jokaisesta datarekisterissä käytetystä muuttujasta (esim. tiedot muuttujan lähteestä, normaalit (pistemäärät) -alueet). Tiedot tunnistetaan vain osallistujakoodeilla, ja kaikki tunnistetiedot on poistettu luottamuksellisuuden suojelemiseksi. Osallistujan henkilöllisyyttä ei paljasteta missään tulosten esittelyssä tai julkaisussa.
   3. Ranskan lain mukaisesti osallistuja voi milloin tahansa käyttää oikeuttaan päästä käsiksi kerättyihin tietoihin ja oikaista niitä. Henkilön osallistuminen tutkimukseen sekä hänen suostumuksensa keräämisen ja tietojen toimittamisen menettelytavat sen keräämiseksi on määritelty osallistujan lääketieteellisessä asiakirjassa. Sponsori ilmoittaa osallistujille tämän tutkimuksen kokonaistuloksista tutkimuksen lopussa.
   4. Toimeksiantajan määrittelemän tutkimuksen riskitasosta ja/tai vaikutuksesta riippuen tietoja voidaan seurata satunnaisesti. Tässä tapauksessa toimeksiantajan valtuuttama henkilö valvoo tiedonkeruuvihkoon kerättyjä tietoja (varmistus potilaan sairauskertomuksesta). Siksi on tutkijan vastuulla antaa vapaa pääsy kaikkiin tutkimukseen osallistuneiden (allekirjoitettuaan suostumuslomakkeen) potilastiedot.
   5. Tutkija sitoutuu hyväksymään toimeksiantajan laadunvarmistusauditointeja tai terveysviranomaisten tarkastuksia.