Faire face à une perte grâce à la pleine conscience chez les adultes souffrant d'un trouble de deuil prolongé (CALM-NiPS)

Le deuil est un facteur de stress majeur qui déclenche une réaction de stress qui peut durer des mois ou des années après le décès d'un être cher. Cette condition de réponse persistante au deuil appelée trouble du deuil prolongé (DPI) a été récemment incluse dans la Classification internationale des maladies de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et dans la cinquième version révisée du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5TR). ). L’un des principaux symptômes du DPI est la réactivité accrue aux rappels du décès. Cette réaction au stress, si elle est exagérée et persistante, est associée à un risque accru de problèmes de santé mentale, notamment de suicide, ainsi que de problèmes somatiques tels que des événements cardiaques indésirables. À ce jour, il n’existe aucune intervention efficace pour réduire une réaction de stress liée au deuil afin de prévenir les conséquences négatives sur la santé des adultes qui ont perdu un être cher. L'entraînement à la pleine conscience a montré son efficacité pour diminuer la réactivité générale au stress, comme cela a été démontré chez des individus en bonne santé et dans les troubles anxieux, soi-disant en améliorant la régulation émotionnelle. Par conséquent, il a le potentiel de cibler avec succès la réactivité au stress liée au deuil chez les personnes en deuil, comme le soutiennent nos données pilotes. Cependant, on ne sait pas si la méditation de pleine conscience peut également diminuer la réactivité au stress spécifique au deuil, l'un des principaux symptômes du DPI. De plus, on sait peu de choses sur les changements neurobiologiques qui sont à l’origine de la diminution de la réactivité au stress résultant de l’entraînement à la pleine conscience.

La présente proposition est le tout premier essai clinique visant à tester l'efficacité d'une formation à la pleine conscience de 8 semaines pour diminuer les symptômes psychiatriques et somatiques du DPI chez les patients adultes, ainsi que pour piloter les changements dans les biomarqueurs physiologiques et de neuroimagerie de la réactivité au stress liée au deuil qui sont associés à l'entraînement à la pleine conscience utilisant une tâche d'imagerie basée sur un script (qui induit une réactivité au stress liée au deuil lors d'une imagerie d'une situation personnelle liée au décès par rapport à l'imagerie d'une situation personnelle neutre) et une tâche de stress à tons forts (qui induit un réactivité au stress). Le DPI étant une pathologie psychiatrique nouvellement reconnue, les données disponibles sur sa physiopathologie et sa neurobiologie, et en particulier sur la manière dont les traitements peuvent intervenir, sont très limitées. Bien que les interventions corps-esprit telles que l’entraînement à la pleine conscience se soient récemment révélées efficaces dans les conditions liées au stress, les données disponibles sur leurs mécanismes d’action sont limitées. Notre proposition est la première à examiner les circuits neuronaux de régulation émotionnelle liés aux traumatismes impliqués dans les effets de l'entraînement à la pleine conscience sur les réactions pathologiques de deuil.

1. OBJECTIFS:

   Cette étude vise à examiner les effets d'un programme standardisé de formation à la pleine conscience de 8 semaines sur la gravité des symptômes du DPI et la réactivité au stress, ainsi que pour élucider le mécanisme neuronal de ces effets, chez les patients adultes en deuil qui reçoivent un diagnostic de DPI.

   Les objectifs spécifiques de cette étude sont :

   • OBJECTIF PRINCIPAL Objectif 1. Examiner l'efficacité de la formation à la pleine conscience pour diminuer la gravité des symptômes du DPI (résultat principal) dans un groupe de patients atteints de DPI qui recevront immédiatement la formation par rapport au groupe témoin sur liste d'attente composé de patients atteints de DPI qui attendent sur une liste d'attente pour recevoir la formation après le groupe Mindfulness Training.
   • OBJECTIFS SECONDAIRES Objectif 2. Examiner l'efficacité de la formation à la pleine conscience sur les biomarqueurs physiologiques et de neuroimagerie de la réactivité au stress liée au deuil et générale dans un groupe de patients atteints de DPI qui recevront immédiatement la formation par rapport au groupe témoin sur liste d'attente.

   Objectif 3. Examiner les mécanismes d'action potentiels du changement de traitement de la formation à la pleine conscience dans un groupe de patients atteints de DPI qui recevront immédiatement la formation par rapport au groupe témoin sur liste d'attente.

2. MÉTHODES :

   Les enquêteurs mènent un essai pilote randomisé contrôlé sur liste d'attente d'un programme standardisé de formation à la pleine conscience de 8 semaines pour le DPI et examinent ses effets sur les corrélats physiologiques et neuronaux de la réactivité au stress liée au deuil et générale. N = 30 adultes atteints de DPI sont inclus et seront assignés au hasard (randomisation de groupe 1: 1) pour recevoir immédiatement un programme d'entraînement à la pleine conscience de 8 semaines (groupe expérimental), adapté de l'entraînement à la gestion du stress et à la résilience - SMART, versus après un programme de 12 semaines. Liste d'attente d'une semaine (groupe témoin). Au cours d'une visite de référence, à mi-parcours, finale et de suivi d'un mois, les participants sont évalués pour les symptômes psychiatriques et somatiques à l'aide de plusieurs questionnaires. De plus, lors de la visite de référence et finale, les enquêteurs effectueront une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pour évaluer les biomarqueurs fonctionnels de neuroimagerie (activité cérébrale et connectivité fonctionnelle) de la réactivité au stress liée au deuil et générale tout en collectant les réponses physiologiques (fréquence cardiaque et peau conductance), en utilisant une tâche d'imagerie basée sur un script (induisant une réactivité au stress liée au deuil lors de l'imagerie d'une situation personnelle liée au décès par rapport à l'imagerie d'une situation personnelle neutre) et une tâche de stress à tons forts (induisant une réactivité générale au stress).

   Les participants ne seront pas aveugles à la condition d'intervention. Ils rempliront des questionnaires d'auto-évaluation et seront évalués par des évaluateurs indépendants en aveugle, qui ne seront pas impliqués dans les séances de formation à la pleine conscience, au départ (semaine 0), à mi-parcours (semaine 4), au point final (semaine 8) et au suivi. visite (semaine 12). Les participants seront invités à garder leurs évaluateurs aveugles à la randomisation. Les évaluateurs indépendants en aveugle seront des psychologues cliniciens parfaitement formés aux différentes mesures.

3. HYPOTHÈSES:

   1. Hypothèse 1. On émet l'hypothèse que les patients adultes atteints de DPI qui sont affectés à un entraînement immédiat à la pleine conscience présenteront des améliorations significativement plus importantes entre le départ et la visite finale (et la visite de suivi d'un mois) que les patients du groupe témoin sur liste d'attente, concernant le DPI. gravité des symptômes (critère de jugement principal), gravité des symptômes du SSPT, gravité des symptômes dépressifs, plaintes somatiques et/ou capacité à faire face au stress, et amélioration et gravité globales des symptômes.

   2. Hypothèse 2-a. On émet l'hypothèse que les patients adultes atteints de DPI qui sont affectés à un entraînement immédiat à la pleine conscience présenteront des changements significativement plus importants dans les réponses physiologiques au stress, telles que mesurées par la conductance cutanée et la fréquence cardiaque.

      • pour la réactivité au stress liée au deuil en réponse à l'imagerie d'une situation personnelle liée au décès (par rapport à l'imagerie d'une situation personnelle neutre, en utilisant une tâche d'imagerie basée sur un script) depuis le début jusqu'à la visite finale, que les patients du groupe groupe témoin sur liste d’attente.
      • pour la réactivité générale au stress en réponse (induite par la tâche de stress à tons forts) depuis le début jusqu'à la visite finale, que les patients du groupe témoin sur liste d'attente.

   3. Hypothèse 2-b. On suppose que les patients adultes atteints de DPI qui suivent immédiatement un entraînement à la pleine conscience montreront des changements significativement plus importants dans les signaux dépendants du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) en réponse à l'imagerie d'une situation personnelle liée au décès (par rapport à l'imagerie d'un situation personnelle neutre, utilisant une tâche d'imagerie basée sur un script) dans les régions du cerveau impliquées dans la régulation des émotions et le contrôle réglementaire lors de la visite finale, par rapport aux patients du groupe témoin sur liste d'attente, notamment :

      • activité moins BOLD dans l'amygdale,
      • une activité plus BOLD dans le cortex préfrontal médial (constitué du gyrus frontal médial et du cortex cingulaire rostral antérieur),
      • une connectivité plus fonctionnelle entre l'amygdale et le cortex préfrontal médial.
   4. Hypothèse 3-a. On émet l'hypothèse que lors de la visite initiale, la gravité des symptômes psychiatriques et somatiques sera significativement corrélée aux biomarqueurs physiologiques et de neuroimagerie de la réactivité au stress liée au deuil en réponse à l'imagerie d'une situation personnelle liée au décès (par rapport à l'imagerie d'un être neutre). situation personnelle).
   5. Hypothèse 3-b. On émet l'hypothèse qu'une plus grande réduction de la gravité des symptômes psychiatriques et somatiques entre la visite initiale et la visite finale sera significativement corrélée à une plus grande diminution des biomarqueurs physiologiques et de neuroimagerie de la réactivité au stress spécifique au deuil en réponse à l'imagerie d'une situation personnelle liée au décès. (par rapport à l’imagerie d’une situation personnelle neutre).
   6. Hypothèse 3-c. On émet l'hypothèse que les changements dans la réactivité au stress lié au deuil en réponse à l'imagerie d'une situation personnelle liée au décès (par rapport à l'imagerie d'une situation personnelle neutre) médiatiseront les effets de l'entraînement à la pleine conscience sur les réductions de la gravité des symptômes cliniques.

4. PARTICIPATION:

   - Tous les participants potentiels sont invités à signer le formulaire de consentement éclairé (approuvé par le comité d'éthique) avec un médecin/clinicien de l'étude avant de participer et disposent de autant de temps que nécessaire pour examiner le formulaire de consentement. Le formulaire de consentement indique que la participation est volontaire, que les participants peuvent refuser de répondre à n'importe quelle question, qu'ils peuvent se retirer de la recherche à tout moment et que la participation n'a aucune incidence sur leurs soins. Tous les participants doivent être bénéficiaires du système de sécurité sociale.

5. MÉTHODOLOGIE

   1. Considérations de puissance :

      Notre analyse principale suit le principe de l'intention de traiter (ITT) pour comparer les résultats des participants en fonction de leur mission de traitement initiale. Les enquêteurs limitent l'échantillon ITT aux participants randomisés qui assistent à au moins une séance de traitement, y compris ceux qui ne disposent pas de données de neuroimagerie et/ou psychophysiologiques analysables. Avec N = 30 participants avec des données utilisables pour l'objectif 2 et alpha = 0,05 (bilatéral), il y aura 80 % de puissance pour détecter une grande différence d = 1,1.

   2. Abandon et abandon des études :

   Les participants peuvent interrompre leur participation s'ils le souhaitent, à tout moment et pour quelque raison que ce soit, ou sur décision de l'enquêteur.

   Les sorties prématurées de l'étude peuvent être (a) une progression de la condition de l'étude, (b) le refus des participants de continuer, (c) le retrait du consentement, (d) une violation du protocole nécessitant une sortie de l'étude, (e) la levée de l'aveugle, (f) par décision de l'enquêteur, (g) par décision du promoteur, (h) non-conformité du participant.

   À chaque visite d'évaluation et toutes les 2 semaines pendant la phase active de la formation à la pleine conscience, un enquêteur évaluera l'amélioration et l'aggravation des symptômes, les événements indésirables (examinés chaque semaine par le chercheur principal) et les évaluations du risque suicidaire (surveillées toutes les deux semaines). Tout participant présentant un risque immédiat sera orienté vers un niveau de soins plus élevé et exclu de l'étude. Un participant est également exclu en cas de maladie intercurrente, ou parce qu'il a besoin d'un nouveau médicament ou d'une méthode thérapeutique ayant démontré son efficacité dans cette indication (dans ce cas, le retrait de l'essai interviendra dès que le nouvel agent thérapeutique sera introduit).

   Tout retrait d'étude est documenté et précisé jusqu'à la sortie de l'essai. Les enquêteurs remplacent chaque abandon précoce (sur inscription). Les données manquantes seront traitées grâce à une estimation du maximum de vraisemblance dans les modèles d'analyse primaires, en utilisant des prédicteurs d'absence et d'abandon. Les enquêteurs effectueront des contrôles de qualité réguliers pour maintenir la qualité des données tout au long. En cas de données ininterprétables, ils recruteront quelques participants supplémentaires pour atteindre N=30 avec des données analysables de neuroimagerie et psychophysiologiques. Les enquêteurs prévoient de recruter n = 35 participants au total pour obtenir N = 30 participants avec des données analysables de neuroimagerie et psychophysiologiques (abandon prévu = 20 %).

6. CONSIDÉRATIONS ET OBLIGATIONS :

   1. Des procédures opérationnelles standard sont créées pour toutes les procédures qui concerneront les opérations de registre et les activités d'analyse, telles que le recrutement des patients, la collecte de données, la gestion des données, l'analyse des données, la déclaration des événements indésirables et la gestion éventuelle des changements.
   2. Les données sont gérées dans une base de données administrée par le sponsor, conformément à la réglementation en vigueur. La saisie des données est effectuée par les enquêteurs de chaque centre ou par toute personne figurant sur la liste de délégation de tâches. Un dictionnaire de données est créé et contient des descriptions détaillées de chaque variable utilisée pour le registre de données (par exemple, des informations sur la source de la variable, les plages normales (score)). Les données sont identifiées uniquement par les codes des participants, toutes les informations d'identification étant supprimées pour protéger la confidentialité. L’identité des participants ne sera révélée lors d’aucune présentation ou publication des résultats.
   3. Conformément à la loi française, le participant peut exercer son droit d'accès et de rectification aux données collectées à tout moment. La participation de la personne à la recherche ainsi que les modalités de recueil de son consentement et de délivrance des informations afin de les recueillir sont précisées dans le dossier médical du participant. Le sponsor informera les participants des résultats globaux de cette recherche à la fin de l'étude.
   4. En fonction du niveau de risque et/ou de l'impact de l'étude défini par le promoteur, les données peuvent être suivies de manière aléatoire. Dans ce cas, une personne mandatée par le promoteur effectuera un suivi des données recueillies dans le livret de collecte de données (vérification à partir du dossier médical du patient). Il appartient donc à l'investigateur de donner libre accès à tous les dossiers médicaux des participants impliqués dans la recherche (ayant signé un formulaire de consentement).
   5. L'enquêteur s'engage à accepter les audits d'assurance qualité réalisés par le promoteur ou les inspections réalisées par les autorités sanitaires.