Megküzdés a veszteség után a mindfulness révén elhúzódó gyászzavarban szenvedő felnőtteknél (CALM-NiPS)

A gyász egy jelentős stressztényező az életben, amely stresszreakciót vált ki, amely hónapokig vagy évekig tarthat a szeretett személy halála után. A tartós gyászreakciónak ez az elhúzódó gyászzavarnak (PGD) nevezett állapota a közelmúltban bekerült az Egészségügyi Világszervezet (WHO) Betegségek Nemzetközi Osztályozásába, valamint a Mentális Zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvének (DSM-5TR) ötödik, átdolgozott szövegváltozatába. ). A PGD egyik fő tünete a fokozott reakciókészség a halálesetekre való emlékeztetőkre. Ez a stresszreakció, ha eltúlzott és tartós, a mentális egészségi problémák, köztük az öngyilkosság, valamint a szomatikus problémák, például a szívvel kapcsolatos nemkívánatos események fokozott kockázatával jár. A mai napig nem létezik olyan hatékony beavatkozás, amely csökkentené a gyászhoz kapcsolódó stresszreakciót, hogy megelőzze a szeretteit elvesztő felnőttek negatív egészségügyi következményeit. A Mindfulness Training hatékonynak bizonyult az általános stresszreaktivitás csökkentésében, amint azt egészséges egyénekben és szorongásos zavarokban is kimutatták, állítólag az érzelmi szabályozás javítása révén. Ezért képes sikeresen megcélozni a gyászhoz kapcsolódó stresszreaktivitást a gyászolókban, amint azt kísérleti adataink is alátámasztják. Nem ismert azonban, hogy az éber meditáció csökkentheti-e a gyászspecifikus stresszreaktivitást, amely a PGD egyik fő tünete. Továbbá keveset tudunk azokról a neurobiológiai változásokról, amelyek a stresszreaktivitás csökkenésének hátterében állnak, ami a mindfulness tréning eredménye.

Ez a javaslat az első olyan klinikai vizsgálat, amely egy 8 hetes Mindfulness Training hatékonyságát próbálja ki a PGD pszichiátriai és szomatikus tüneteinek csökkentésére felnőtt betegeknél, valamint kísérleti jelleggel a gyászhoz kapcsolódó stresszreaktivitás fiziológiai és neuroimaging biomarkereiben bekövetkező változásokat. A Mindfulness Traininghez forgatókönyv-vezérelt képalkotási feladatot használó (amely gyászhoz kapcsolódó stresszreaktivitást indukál a halállal kapcsolatos személyes helyzet képalkotása során, összehasonlítva a semleges személyes helyzet képeivel), és hangos hangok stresszfeladattal (amely általános stresszreaktivitás). Mivel a PGD egy újonnan felismert pszichiátriai állapot, nagyon korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre patofiziológiájáról és neurobiológiájáról, és különösen arról, hogy a kezelések hogyan hatnak rá. Bár az elme-test beavatkozások, mint például a Mindfulness Training, a közelmúltban hatékonynak bizonyultak a stresszel kapcsolatos állapotok kezelésére, hatásmechanizmusaikról korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Javaslatunk az első, amely a traumával összefüggő érzelmi szabályozási idegi áramköröket vizsgálja, amelyek szerepet játszanak a Mindfulness Training kóros gyászreakciókra gyakorolt ​​hatásaiban.

1. CÉLKITŰZÉSEK:

   Ez a tanulmány egy 8 hetes szabványos Mindfulness Training programnak a PGD tüneteinek súlyosságára és stresszreaktivitására gyakorolt ​​hatását vizsgálja, valamint e hatások idegi mechanizmusának feltárását gyászoló felnőtt betegeknél, akiknél diagnosztizáltak PGD-t.

   A tanulmány konkrét céljai a következők:

   • ELSŐDLEGES CÉL Cél 1. Vizsgálja meg a Mindfulness Training hatékonyságát a PGD tüneteinek súlyosságának (elsődleges kimenetelének) csökkentésére olyan PGD-ben szenvedő betegek csoportjában, akik azonnal megkapják a képzést, szemben a várólistás kontrollcsoporttal, amely PGD-s betegekből áll, és várólistára várnak. a Mindfulness Training csoport után kapja meg a képzést.
   • MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK Cél 2. Vizsgálja meg a Mindfulness Training hatékonyságát a gyászhoz kapcsolódó és általános stresszreaktivitás fiziológiai és neuroimaging biomarkereire PGD-s betegek egy csoportjában, akik azonnal megkapják a képzést, szemben a várólistás kontrollcsoporttal.

   Cél 3. Vizsgálja meg a Mindfulness Training kezelésének megváltoztatásának lehetséges hatásmechanizmusait PGD-s betegek egy csoportjában, akik azonnal megkapják a képzést, szemben a várólistás kontrollcsoporttal.

2. MÓD:

   A kutatók kísérleti randomizált várólista kontrollált kísérletet hajtanak végre egy 8 hetes standardizált Mindfulness Training programban a PGD-re, és megvizsgálják annak hatásait a gyászhoz kapcsolódó és az általános stresszreaktivitás fiziológiai és neurális korrelációira. N=30 PGD-s felnőtt szerepel, akiket véletlenszerűen besorolnak (1:1 csoportos véletlenszerű besorolás), hogy azonnal részesüljenek egy 8 hetes Mindfulness Training programban (kísérleti csoport), amely a SMART stresszkezelési és ellenállóképességi tréningből lett adaptálva, szemben egy 12-vel. -hetes várólista (kontroll csoport). A kiindulási, a középponti, a végponti és az egy hónapos nyomon követési látogatás során a résztvevők pszichiátriai és szomatikus tüneteit több kérdőív segítségével értékelik. Ezenkívül a kiindulási és a végponti látogatás során a vizsgálók funkcionális mágneses rezonancia képalkotást (fMRI) végeznek, hogy értékeljék a gyászhoz kapcsolódó és általános stresszreaktivitás funkcionális neuroimaging biomarkereit (agyi aktivitás és funkcionális kapcsolat), miközben összegyűjtik a fiziológiai válaszokat (pulzusszám és bőr). konduktivitás), forgatókönyv-vezérelt képalkotási feladat (gyászhoz kapcsolódó stresszreaktivitás kiváltása a halállal kapcsolatos személyes helyzet képalkotása során, szemben a semleges személyes szituáció képeivel), valamint hangos hangok stresszfeladat (általános stresszreaktivitás kiváltása).

   A résztvevők nem lesznek elvakítva a beavatkozás körülményeitől. Önbeszámoló kérdőíveket töltenek ki, és vak független értékelők értékelik őket, akik nem vesznek részt a Mindfulness Training üléseken, az alapvonalon (0. hét), a felezőponton (4. hét), a végponton (8. hét) és a nyomon követés során. látogatás (12. hét). A résztvevőket arra utasítják, hogy tartsák vakon értékelőiket a véletlenszerűsítéstől. A vak független értékelők klinikai pszichológusok, akik teljes körűen képzettek a különböző intézkedésekben.

3. HIPOTÉZISEK:

   1. 1. hipotézis. Feltételezhető, hogy a PGD-s felnőtt betegek, akiket azonnali mindfulness tréningre osztottak, szignifikánsan nagyobb javulást mutatnak a kiindulási állapottól a végpont vizitig (és az egy hónapos követési látogatásig), mint a várólistás kontrollcsoportban lévő betegek a PGD tekintetében. a tünetek súlyossága (elsődleges kimenetel), a PTSD tüneteinek súlyossága, a depressziós tünetek súlyossága, a szomatikus panaszok és/vagy a stresszel való megbirkózás képessége, valamint a tünetek globális javulása és súlyossága.

   2. 2-a hipotézis. Feltételezhető, hogy a PGD-ben szenvedő felnőtt betegek, akiket azonnali Mindfulness Training-re osztanak be, szignifikánsan nagyobb változásokat fognak mutatni a fiziológiás stresszreakciókban, a bőr konduktanciájával és a pulzusszámmal mérve.

      • a gyászhoz kapcsolódó stresszreaktivitás a halállal összefüggő személyes helyzet képeire adott válaszként (szemben a semleges személyes helyzet képeivel, forgatókönyv-vezérelt képalkotási feladatot használva) az alapvonaltól a végpont látogatásáig, mint a betegek a várólista vezérlőcsoport.
      • a válaszreakció általános stresszreaktivitására (amit a hangos stresszfeladat indukált) az alapvonaltól a végpont látogatásáig, mint a várólistás kontrollcsoportban lévő betegek.

   3. 2-b hipotézis. Feltételezhető, hogy a PGD-s felnőtt betegek, akiket azonnali Mindfulness Training-on vesznek részt, szignifikánsan nagyobb változásokat fognak mutatni a vér-oxigénszint-függő (BOLD) jelekben, válaszul a halállal kapcsolatos személyes helyzet képeire (összehasonlítva a halállal kapcsolatos képekkel). semleges személyes szituáció, forgatókönyv-vezérelt képfeladat segítségével) azokban az agyi régiókban, amelyek érintettek az érzelmek szabályozásában és a szabályozási kontrollban a végponti látogatás során, összehasonlítva a várólistás kontrollcsoportban lévő betegekkel, beleértve:

      • kevesebb BOLD aktivitás az amygdalában,
      • több BOLD aktivitás a mediális prefrontális kéregben (amely a mediális frontális gyrusból és a rostral anterior cinguláris kéregből áll),
      • több funkcionális kapcsolat az amygdala és a mediális prefrontális kéreg között.
   4. 3-a hipotézis. Feltételezhető, hogy a kiindulási vizit alkalmával a pszichiátriai és szomatikus tünetek súlyossága szignifikánsan korrelál a gyászhoz kapcsolódó stresszreaktivitás fiziológiai és neuroimaging biomarkereivel, válaszul a halállal kapcsolatos személyes helyzet képzeteire (a semleges helyzet képzetével összehasonlítva). személyes helyzet).
   5. 3-b hipotézis. Feltételezhető, hogy a pszichiátriai és szomatikus tünetek súlyosságának nagyobb csökkenése az alapvonal és a végpont látogatása között szignifikánsan korrelál a gyászspecifikus stresszreaktivitás fiziológiai és neuroimaging biomarkereinek nagyobb csökkenésével, válaszul a halállal kapcsolatos személyes helyzet képeire. (egy semleges személyes helyzet képzetéhez képest).
   6. 3-c hipotézis. Feltételezhető, hogy a gyászhoz kapcsolódó stresszreaktivitás változásai a halállal összefüggő személyes helyzet képeire adott válaszként (egy semleges személyes helyzet képzetével összehasonlítva) közvetítik a Mindfulness Training hatásait a klinikai tünetek súlyosságának csökkenésére.

4. RÉSZVÉTEL:

   - Minden potenciális résztvevőt megkérünk, hogy a részvétel előtt írja alá a (az etikai bizottság által jóváhagyott) tájékozott beleegyező nyilatkozatot egy orvossal/tanulmányi klinikussal, és adjon nekik annyi időt, amennyi szükséges a beleegyezési űrlap áttekintésére. A beleegyező nyilatkozat rögzíti, hogy a részvétel önkéntes, a résztvevők megtagadhatják a kérdések megválaszolását, bármikor kiléphetnek a kutatásból, és a részvétel semmilyen módon nem befolyásolja ellátásukat. Minden résztvevőnek a társadalombiztosítási rendszer kedvezményezettjének kell lennie.

5. MÓDSZERTAN

   1. Erővel kapcsolatos megfontolások:

      Elsődleges elemzésünk a kezelési szándék (ITT) elvét követi, hogy összehasonlítsa a résztvevők eredményeit a kezdeti kezelési beosztás szerint. A kutatók az ITT-mintát azokra a randomizált résztvevőkre korlátozzák, akik legalább egy kezelési ülésen részt vesznek, beleértve azokat is, akik nem rendelkeznek elemezhető neuroimaging és/vagy pszichofiziológiai adatokkal. Ha N = 30 résztvevő használható adatokkal a 2. célhoz, és alfa = 0,05 (2-farok), akkor 80%-os teljesítmény lesz a nagy d=1,1 különbség észlelésére.

   2. Lemorzsolódás és tanulmányból való kilépés:

   A résztvevők részvételüket, ha kívánják, bármikor és bármilyen okból, vagy a vizsgáló döntése alapján megszakíthatják.

   A vizsgálat idő előtti kilépése lehet (a) a vizsgálati állapot előrehaladása, (b) a résztvevők a folytatás megtagadása, (c) a beleegyezés visszavonása, (d) a vizsgálatból való kilépést igénylő protokoll megszegése, (e) a vak feloldása, (f) határozattal. g) a megbízó döntése alapján, h) a résztvevő meg nem felelése.

   Minden értékelő látogatás alkalmával és a Mindfulness Training aktív szakaszában kéthetente a vizsgáló felméri a tünetek javulását és rosszabbodását, a nemkívánatos eseményeket (a vezető vizsgáló hetente felülvizsgálja) és az öngyilkossági kockázat értékelését (kéthetente figyelik). Bármely közvetlen kockázatnak kitett résztvevőt magasabb szintű ellátásra utalnak, és kivonják a vizsgálatból. A résztvevőt egy interkurrens betegség esetén is eltávolítják, vagy azért, mert olyan új gyógyszerre vagy terápiás módszerre van szükség, amely bizonyította hatásosságát ebben a javallatban (ebben az esetben a vizsgálatból való kivonás azonnal megtörténik, amint az új terápiás szert bevezetik. bemutatott).

   Minden vizsgálat visszavonását dokumentálják és a vizsgálat befejezéséig meghatározzák. A nyomozók minden korai lemorzsolódást (túljelentkezés) pótolnak. A hiányzó adatok kezelése az elsődleges elemzési modellekben a maximális valószínűség becslésével történik, a hiány és a lemorzsolódás előrejelzői segítségével. A nyomozók rendszeres minőség-ellenőrzést végeznek az adatok minőségének megőrzése érdekében. Értelmezhetetlen adatok esetén néhány további résztvevőt toboroznak, hogy elemezhető neuroképalkotási és pszichofiziológiai adatokkal elérjék az N=30-at. A kutatók azt várják, hogy összesen n=35 résztvevőt vesznek fel, hogy N=30 résztvevőt szerezzenek elemezhető neuroképalkotási és pszichofiziológiai adatokkal (várható lemorzsolódás = 20%).

6. SZEMPONTOK ÉS KÖTELEZETTSÉGEK:

   1. Szabványos működési eljárásokat hoznak létre minden olyan eljáráshoz, amely a nyilvántartási műveletekre és elemzési tevékenységekre vonatkozik, mint például a betegek toborzása, adatgyűjtés, adatkezelés, adatelemzés, nemkívánatos események bejelentése és esetleges változáskezelés.
   2. Az adatok kezelése a támogató által kezelt adatbázisban történik, a hatályos előírásoknak megfelelően. Az adatrögzítést az egyes központok nyomozói vagy a feladat-delegációs listán szereplő bármely személy végzi. Létrejön egy adatszótár, amely az adatnyilvántartáshoz használt minden egyes változó részletes leírását tartalmazza (pl. a változó forrására vonatkozó információk, normál (pontszám) tartományok). Az adatokat csak a résztvevői kódok azonosítják, a titoktartás érdekében minden azonosító információt eltávolítanak. A résztvevő személyazonossága nem kerül nyilvánosságra az eredmények bemutatásában vagy közzétételében.
   3. A francia jognak megfelelően a résztvevő bármikor gyakorolhatja az összegyűjtött adatokhoz való hozzáférés és azok helyesbítésének jogát. A személy kutatásban való részvételét, valamint a hozzájárulása felvételének és az információgyűjtés céljából történő átadásának módjait a résztvevő egészségügyi aktája tartalmazza. A szponzor a vizsgálat végén tájékoztatja a résztvevőket a kutatás átfogó eredményeiről.
   4. A szponzor által meghatározott kockázati szinttől és/vagy a vizsgálat hatásától függően az adatok véletlenszerűen is monitorozhatók. Ebben az esetben a megbízó által megbízott személy figyelemmel kíséri az adatgyűjtő füzetben gyűjtött adatokat (ellenőrzés a beteg kórlapjáról). Ezért a vizsgáló felelőssége, hogy ingyenes hozzáférést biztosítson a kutatásban részt vevő résztvevők összes egészségügyi dokumentációjához (a hozzájárulási űrlap aláírása után).
   5. A vizsgáló vállalja, hogy elfogadja a megbízó által végzett minőségbiztosítási auditokat vagy az egészségügyi hatóságok ellenőrzéseit.