SENolytics による骨粗鬆症治療の改善 (SENIOR)
SENolytics による骨粗鬆症治療の改善: ランダム化対照臨床試験 SENIOR 試験
調査の概要
状態
詳細な説明
背景、仮説、目的:
老化の生物学をターゲットにすることで、慢性的な加齢に関連した障害を軽減できることが証拠によって示唆されています。 最近の研究では、細胞の老化が骨格の老化と関係していることが示唆されており、老化細胞を選択的に除去することが、加齢に伴う骨量減少という大きな問題を管理するための概念的に新しいアプローチとして現れる可能性があることが示唆されています。 さらに、以前の研究では、抗酸化物質が細胞の老化を抑制することが実証されています。 このランダム化臨床試験の目的は、骨格内の老化細胞の蓄積によって引き起こされる骨格の老化が促進される疾患としての骨粗鬆症を研究し、老化細胞破壊治療薬と抗酸化療法の骨に対する効果と安全性を調査することです。
試験の主なエンドポイントは、ベースラインおよび21週目に測定された循環骨吸収マーカー（CTX）の変化率です。 副次評価項目は、ベースラインと21週目に測定した骨吸収マーカー酒石酸耐性酸性ホスファターゼ（TRAcP）と骨形成マーカー（PINP、オステオカルシン、骨アルカリホスファターゼ）の変化です。
トライアルデザイン:
研究デザインは、ランダム化対照非盲検臨床試験です。 研究参加者は、次のいずれかを含む 3 つの治療グループのいずれかに 1:1:1 でランダムに割り当てられます。
- 連続2日間の100 mg/日のダサチニブ（経口）と連続3日間の1.250 mg/日のケルセチン（経口）の組み合わせ、その後25日間無治療で、合計20週間、4週間ごとに治療を繰り返します。 、5回）、または
- 毎日1gのニコチンアミドリボシド（NR）（経口）を20週間投与する治療、または
- 20週間治療なし。
各参加者は合計 7 ～ 10 回臨床現場を訪問します。 血液サンプルは、1回の訪問を除いてすべて採取されます(毎回2×20ml)。 ＥＣＧは、グループ１については６回の訪問で、グループ２および３については２回の訪問で実行される。スキャンは、最初の２回の訪問と最後の訪問で実行される。 筋機能検査は2回目と最後の来院時に行われます。 RNA配列決定（DNAにコードされているどの遺伝子が活性であるかを示す技術）のための骨生検は、個別の同意が得られた人から、各グループの最大20人の参加者から収集されます（ブロックランダム化を使用して、バランスのとれた分布を確保します）。性別と年齢、最大 60 の生検に相当します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Odense、デンマーク、5000
- Odense University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
WHO によると骨折リスクが増加している 60 ～ 90 歳の男性および女性 (閉経 > 5 年、FSH および LH が閉経後の範囲にある) 10 年間絶対骨折リスク評価ツール (FRAX)
- 股関節/大腿骨頸部全体、または腰椎におけるTスコア≤ -2〜-2.5に基づく骨減少症（ICD10 DM858A）（FRAXスコアは10〜70の範囲）
- Tスコア < -1 ～ -2.5 および脆弱性骨折に基づく骨減少症 (ICD10 DM858A) (過去 2 年以内の股関節および脊椎骨折を除く) (FRAX 範囲 11 ～ 68)
- -3 > -2.5 以下の T スコアに基づく骨粗鬆症 (ICD10 DM819)。これには、従来の骨粗鬆症治療に適しているが、従来の骨粗鬆症治療の候補であるにもかかわらず治験への参加を希望する候補者、または参加できない候補者が含まれます。禁忌のため従来の治療法で治療を受けること。
- インフォームドコンセントを提供する能力
除外基準:
- 股関節または脊椎の DXA はプロテーゼなどの理由で不可能
- 空腹時の血液サンプルを提供できない
- 原発性副甲状腺機能亢進症
- ビタミン D 欠乏症 (<50 nM) (代替後の再検査は許容されます)
- 骨代謝に影響を及ぼす既知の疾患、例：制御不能な甲状腺中毒症、eGFR <30または肝機能障害として定義される慢性腎臓病、リウマチ、セリアック病/吸収不良、性腺機能低下症、重度のCOPD、下垂体機能低下症、クッシング病、制御不能な糖尿病（HbA1c > 58 mmol/mol） 。
- 過去 2 年間の吸収抑制薬または骨同化薬の服用（ゾレドロン酸による治療の場合は 5 年間）
- 骨代謝に影響を与えることが知られている併用療法（例：グルココルチコイド（全身療法）、アナボリックステロイドなど）
- D+Qの投与前および投与中に少なくとも2日間保持できない場合に、以下の他の薬物を服用している被験者：ジゴキシン、リチウム、オールスタチン、レパグリジン、ボセンタン、ゲムフィブロジル、オルメサルタン、エナラプリル、バルサルタン、メトトレキサート、コルチコステロイド、エルクサドリン、エルトロンボパグ、ニトログリセリン、ピオグリタゾン、グリブリド、エンザルタミド、エゼチミブ、コルヒチン、イマチニブ、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、カルバマゼピン、フレカイニド、フェニトイン、フェノバルビタール、リファンピシン、テオフィリン、ワルファリン、ヘパリン、クロピドグレル、セレコキシブ、デシプラミン、チオリダジン、ベンラファクシン、チザニジン、アトモキセチン、ボリコナゾール、シタロプラム、ジアゼパム、エスシタロプラム、プロプラノロール、クロザピン、シクロベンザプリン、メキシレチン、オランザピン、オンダンセトロン
- -基質に敏感な薬剤、またはCYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、またはCYP2D6の治療範囲が狭い基質、またはCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤（例えば、シクロスポリン、タクロリムスまたはシロリムス）を服用している被験者。 感染症の観点から抗真菌薬が必要な場合、治療レベルにある場合にのみ使用が許可されます。
- プロトンポンプ阻害剤を服用しており、治験薬投与期間前および投与期間中の2日間に治療を中止することを望まない被験者。
- QTc延長を引き起こすことが知られている抗不整脈薬
- チロシンキナーゼ阻害剤療法
- 全血球数が異常な被験者（臨床的に重要ではない変化は研究者の判断に基づいて許容されます）
- 抗血小板薬（クロピドグレル、ジピリダモール+ASA、ASA、チカグレロル、プラスグレル、チクロピジンまたはその他）を投与されている被験者で、治験薬の投与期間および骨生検の採取前および投与期間中、治療を減らすか維持することができない、またはその気がない。 被験者は、治験薬の投与期間の間に以前のレジメンを継続してもよい。
- ダサチニブ、ケルセチン、またはニコチンアミドリボシドに対する既知のアレルギー
- 以下の抗菌薬を服用している被験者：アミノグリコシド、アゾール系抗真菌薬（フルコナゾール、ミコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール）、マクロライド系薬（クラリスロマイシン、エリスロマイシン）、抗ウイルス薬（ネルフィナビル、インジナビル、サキナビル、リトナビル、エルバスビル/グラゾプレビル）
- 治験責任医師が被験者を危険にさらす、または被験者が治験のあらゆる側面を正常に完了することを妨げると考える条件（心不全、悪性腫瘍など）の存在。
- QTc >470ミリ秒
- 経口薬を服用できない
- この研究では、デンマーク語を話すことができない、理解できない、協力することができない被験者は除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダサチニブとケルセチン (DQ)
研究参加者は、連続2日間100 mg/日のダサチニブ（経口）と連続3日間の1.250 mg/日ケルセチン（経口）の併用投与を受け、その後25日間治療を受けず、合計4週間ごとに治療が繰り返されます。 20週間（5回）
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「Sandoz」、「STADA Nordic」、「Zentiva」、または「Bristol-Myers Squibb」のいずれかの 10 錠入りブリスターパックに入ったダサチニブ錠剤
他の名前：
Thorne の 200mg ケルセチン フィトソーム カプセル 5 個
他の名前：
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実験的：ニコチンアミドリボシド (NR)
参加者は、20週間にわたり毎日1gのニコチンアミドリボシド（経口）による治療を受けることになります。
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Elysium Health の 250mg ニコチンアミドリボシド カプセル 4 個
他の名前：
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介入なし：コントロール
対照群の参加者は、20週間はいかなる治療も受けません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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骨吸収マーカー CTX
時間枠：ベースライン、5 週目、13 週目、21 週目
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21週目での骨吸収の循環マーカーI型コラーゲン(CTX)のC末端テロペプチドの変化。
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ベースライン、5 週目、13 週目、21 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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骨吸収マーカー TRAcP
時間枠：ベースライン、5 週目、13 週目、21 週目
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21週目での骨吸収の循環マーカーである酒石酸耐性酸性ホスファターゼ（TRAcP）の変化。
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ベースライン、5 週目、13 週目、21 週目
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骨形成マーカー (PINP、オステオカルシン、骨アルカリホスファターゼ)
時間枠：ベースライン、5 週目、13 週目、21 週目
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21週目での骨形成の循環マーカー（PINP、オステオカルシン、および骨アルカリホスファターゼ）の変化。
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ベースライン、5 週目、13 週目、21 週目
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Moustapha Kassem, DMSc, PhD、Head of Research, Department of Endocrinology, Odense University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EU CT: 2022-502076-23-00
- 2022-502076-23-00 (その他の識別子：CTIS)
- NNF21OC0067839 (その他の助成金/資金番号：Novo Nordisk Foundation)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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