Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SEnolytics for å forbedre osteoporoseterapi (SENIOR)

5. mai 2026 oppdatert av: Odense University Hospital

SENolytics for å forbedre osteoporoseterapi: en randomisert kontrollert klinisk studie SENIOR-forsøket

Denne randomiserte kliniske studien tar sikte på å studere osteoporose som en sykdom med akselerert skjelettaldring forårsaket av akkumulering av senescentceller i skjelettet og undersøke effekten og sikkerheten til senolytika og antioksidantterapi på bein.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn, hypotese og mål:

Bevis tyder på at det er mulig å lindre kroniske aldersrelaterte lidelser ved å målrette biologien til aldring. Nyere studier impliserer cellulær senescens i forbindelse med skjelettaldring, og antyder at selektiv eliminering av senescerende celler kan dukke opp som en konseptuelt ny tilnærming for å håndtere det enorme problemet med aldersrelatert bentap. I tillegg har tidligere studier vist at antioksidanter hemmer cellulær senescens. Målet med denne randomiserte kliniske studien er å studere osteoporose som en sykdom med akselerert skjelettaldring forårsaket av akkumulering av senescentceller i skjelettet og undersøke effekten og sikkerheten til senolytika og antioksidantterapi på bein.

Hovedforsøkets endepunkt er den prosentvise endringen i sirkulerende markør for benresorpsjon (CTX) målt ved baseline og ved uke 21. Sekundære endepunkter er endringene i benresorpsjonsmarkør tartratresistent sur fosfatase (TRAcP) og bendannelsesmarkører (PINP, osteokalsin og benalkalisk fosfatase) målt ved baseline og ved 21 uker.

Prøvedesign:

Studiedesignet er en randomisert kontrollert åpen klinisk studie. Studiedeltakere vil bli randomisert 1:1:1 til en av tre behandlingsgrupper, som vil inkludere enten,

  1. en kombinasjon av 100 mg/d dasatinib (oralt) i to påfølgende dager og 1,250 mg/d quercetin (oralt) i tre påfølgende dager etterfulgt av 25 dager uten behandling, med behandling som gjentas hver 4. uke i totalt 20 uker (dvs. , 5 ganger), eller
  2. behandling med 1 g nikotinamid ribosid (NR) (oral) daglig i 20 uker, eller
  3. ingen behandling på 20 uker.

Hver deltaker vil ha totalt 7 til 10 besøk på det kliniske stedet. Blodprøver vil bli tatt ved alle unntatt ett besøk (2x20 ml hver gang). EKG vil bli utført ved 6 besøk for gruppe 1 og ved 2 besøk for gruppe 2 og 3. Skanninger vil bli utført ved de to første og siste besøkene. Muskelfunksjonstester vil bli utført ved 2. og siste besøk. Benbiopsier for RNA-sekvensering (en teknikk som indikerer hvilke av genene kodet i vårt DNA som er aktive) vil bli samlet inn i de som gir et separat samtykke og hos opptil 20 deltakere i hver gruppe (ved bruk av blokkrandomisering for å sikre balansert fordeling av kjønn og alder, tilsvarende maksimalt 60 biopsier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner (menopause > 5 år og FSH og LH i postmenopausal området) i alderen 60-90 år med økt risiko for brudd i henhold til WHO 10 års absolutt frakturrisikovurderingsverktøy (FRAX)

    1. osteopeni (ICD10 DM858A) basert på en T-score ≤ -2 til -2,5 ved den totale hofte-/lårhalsen, eller korsryggen (FRAX-score varierer fra 10-70)
    2. osteopeni (ICD10 DM858A) basert på en T-score < -1 til -2,5 og et skjørhetsbrudd til enhver tid (unntatt hofte- og vertebrale frakturer i løpet av de siste 2 årene) (FRAX varierer fra 11-68)
    3. osteoporose (ICD10 DM819) basert på en T-score mellom >-3 og ≤ -2,5, som inkluderer kandidater som er egnet for konvensjonelle osteoporoseterapier, men som foretrekker å delta i forsøket, til tross for at de er kandidater for konvensjonell osteoporosebehandling, eller kandidater som ikke kan behandles med konvensjonelle terapier på grunn av kontraindikasjoner.
  • Evne til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • DXA av hofte eller ryggrad er ikke mulig, for eksempel på grunn av en protese
  • Manglende evne til å gi fastende blodprøver
  • Primær hyperparathyroidisme
  • Vitamin D-mangel (<50 nM) (re-test etter substitusjon akseptabelt)
  • Kjente forstyrrelser som påvirker beinmetabolismen, f.eks. ukontrollert tyreotoksikose, kronisk nyresykdom definert som eGFR <30 eller leverdysfunksjon, revmatisme, cøliaki/malabsorpsjon, hypogonadisme, alvorlig KOLS, hypopituitarisme, Cushings sykdom, m5bA1mol/diabetes (H5bA1cmol >) .
  • Antiresorptive eller benanabole legemidler de siste 2 årene (5 år hvis behandlet med zoledronsyre)
  • Samtidig behandling som er kjent for å påvirke benmetabolismen, f.eks. glukokortikoider (systemiske behandlinger), anabole steroider, etc.
  • Personer som tar følgende andre legemidler hvis de ikke kan holdes i minst 2 dager før og under administrering av D+Q: digoksin, litium, alle statiner, repaglidin, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, metotreksat, kortikosteroider, eluksadolin, eltrombopag, nitroglyserin, pioglitazon, glyburid, enzalutamid, ezetimibe, kolkisin, imatinib, cyklosporin, takrolimus, sirolimus, karbamazepin, flekainid, fenytoin, fenobarbital, rifampisin, hepaksipoxin, teophyllincelippirel, deophyllincelippirel, deophyllincel, ramin, tioridazin, venlafaksin, tizanidin, atomoksetin, vorikonazol, citalopram, diazepam, escitalopram, propranolol, klozapin, cyklobenzaprin, mexiletin, olanzapin, ondansetron
  • Personer som tar medisiner som er følsomme overfor substrater eller substrater med et smalt terapeutisk område for CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2D6 eller sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 (f.eks. ciklosporin, takrolimus eller sirolimus). Hvis soppdrepende midler er nødvendige fra et infeksjonssykdomsperspektiv, vil de bare tillates hvis nivåene er terapeutiske.
  • Pasienter som tar protonpumpehemmere og ikke vil avbryte behandlingen i to dager før og under studiens medikamentdoseringsperiode.
  • Antiarytmiske medisiner kjent for å forårsake QTc-forlengelse
  • Tyrosinkinasehemmerbehandling
  • Forsøkspersoner med et unormalt fullstendig blodtall (klinisk ubetydelige endringer vil være akseptable basert på etterforskernes vurdering)
  • Pasienter på blodplatehemmere (Clopidogrel; Dipyridamol + ASA; ASA, Ticagrelor; Prasugrel; Tiklopidin eller annet) som ikke er i stand til eller villige til å redusere eller holde på behandlingen før og under studiemedisinens doseringsperioder og innsamling av benbiopsier. Forsøkspersonene kan fortsette sitt tidligere regime mellom studiemedikamentdoseringsperioder.
  • Kjent allergi mot dasatinib, quercetin eller nikotinamidribosid
  • Personer som tar følgende antimikrobielle midler: Aminoglykosider, Azol-antifungale midler (flukonazol, mikonazol, voriconazol, itrakonazol), makrolider (klaritromycin, erytromycin), antivirale midler (nelfinavir, indinavir, sakinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir)
  • Tilstedeværelse av en tilstand etterforskeren mener vil sette forsøkspersonen i fare eller hindre forsøkspersonen i å fullføre alle aspekter av forsøket, f.eks. hjertesvikt, malignitet osv.
  • QTc >470 msek
  • Manglende evne til å ta orale medisiner
  • Studiet vil ekskludere emner med manglende evne til å snakke og forstå dansk og med manglende evne til å samarbeide

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dasatinib pluss Quercetin (DQ)
Studiedeltakere vil motta en kombinasjon av 100 mg/d dasatinib (oral) i to påfølgende dager og 1,250 mg/d quercetin (oral) i tre påfølgende dager etterfulgt av 25 dager uten behandling, med behandling som gjentas hver 4. uke i totalt 20 uker (dvs. 5 ganger)
Legemiddel: Dasatinib 100 mg oral tablett
Dasatinib tabletter i blisterpakninger med 10 tabletter, fra enten: "Sandoz", "STADA Nordic", "Zentiva" eller "Bristol-Myers Squibb"
Andre navn:
  • Sprycel
Kosttilskudd: Quercetin 1,250 mg (oral)
fem 200mg Quercetin Phytosome kapsler, fra Thorne
Andre navn:
  • Quercetin Phytosome
Eksperimentell: Nikotinamid Riboside (NR)
Deltakerne vil få behandling med 1g Nikotinamid Riboside (oral) daglig i 20 uker
Kosttilskudd: Nikotinamid Riboside 1g (oral)
fire 250mg Nikotinamid Riboside-kapsler, fra Elysium Health
Andre navn:
  • NR
Ingen inngripen: Kontroll
Deltakerne i kontrollgruppen vil ikke motta noen behandling på 20 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Benresorpsjonsmarkør CTX
Tidsramme: Baseline, uke 5, uke 13, uke 21
Endring i sirkulerende markør for benresorpsjon C-terminalt telopeptid av type I kollagen (CTX) etter 21 uker.
Baseline, uke 5, uke 13, uke 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Benresorpsjonsmarkør TRAcP
Tidsramme: Baseline, uke 5, uke 13, uke 21
Endring i sirkulerende markør for benresorpsjon Tartratresistent sur fosfatase (TRAcP) etter 21 uker.
Baseline, uke 5, uke 13, uke 21
Bendannelsesmarkører (PINP, osteokalsin og benalkalisk fosfatase)
Tidsramme: Baseline, uke 5, uke 13, uke 21
Endring i sirkulerende markører for bendannelse (PINP, osteokalsin og benalkalisk fosfatase) etter 21 uker.
Baseline, uke 5, uke 13, uke 21

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Odense University Hospital

Samarbeidspartnere

Odense Patient Data Explorative Network
The Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Moustapha Kassem, DMSc, PhD, Head of Research, Department of Endocrinology, Odense University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. september 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. april 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

30. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EU CT: 2022-502076-23-00
  • 2022-502076-23-00 (Annen identifikator: CTIS)
  • NNF21OC0067839 (Annet stipend/finansieringsnummer: Novo Nordisk Foundation)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Etter fullføring av prosjektet og uavhengig av resultatene, vil avidentifiserte prøveresultater bli publisert i fagfellevurderte tidsskrifter og www.clinicaltrials.gov. Et sammendrag av resultatene fra kliniske forsøk vil bli presentert på et språk som er forståelig for lekpersonen og gjort tilgjengelig i EU-databasen.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere