SEnolytics för att förbättra osteoporosterapi (SENIOR)

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor (klimakteriet > 5 år och FSH och LH i postmenopausala intervallet) i åldern 60-90 år med ökad frakturrisk enligt WHO 10 års absolut frakturriskbedömningsverktyg (FRAX)

  1. osteopeni (ICD10 DM858A) baserat på ett T-poäng ≤ -2 till -2,5 vid den totala höft-/lårbenshalsen eller ländryggen (FRAX-poäng varierande från 10-70)
  2. osteopeni (ICD10 DM858A) baserat på ett T-värde < -1 till -2,5 och en skörhetsfraktur när som helst (exklusive höft- och kotfrakturer under de senaste 2 åren) (FRAX varierar från 11-68)
  3. osteoporos (ICD10 DM819) baserat på ett T-värde mellan >-3 och ≤ -2,5, vilket inkluderar kandidater som är lämpliga för konventionella osteoporosterapier, men som föredrar att delta i prövningen, trots att de är kandidater för konventionell osteoporosbehandling, eller kandidater som inte kan behandlas med konventionella terapier på grund av kontraindikationer.
• Förmåga att ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• DXA i höft eller ryggrad är inte möjlig t.ex. på grund av en protes
• Oförmåga att ge fastande blodprover
• Primär hyperparatyreos
• Vitamin D-brist (<50 nM) (omtest efter substitution acceptabelt)
• Kända störningar som påverkar benmetabolismen, t.ex. okontrollerad tyreotoxikos, kronisk njursjukdom definierad som eGFR <30 eller leverdysfunktion, reumatism, celiaki/malabsorption, hypogonadism, svår KOL, hypopituitarism, Cushings sjukdom, okontrollerad diabetes (H5bA1mol/mol) .
• Antiresorptiva eller benanabola läkemedel under de senaste 2 åren (5 år om de behandlats med zoledronsyra)
• Samtidiga behandlingar som är kända för att påverka benmetabolismen, t.ex. glukokortikoider (systemiska behandlingar), anabola steroider, etc.
• Försökspersoner som tar följande andra läkemedel om de inte kan hållas i minst 2 dagar före och under administrering av D+Q: digoxin, litium, alla statiner, repaglidin, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, metotrexat, kortikosteroider, eluxadolin, eltrombopag, nitroglycerin, pioglitazon, glyburid, enzalutamid, ezetimib, kolchicin, imatinib, cyklosporin, takrolimus, sirolimus, karbamazepin, flekainid, fenytoin, fenobarbital, rifampicin, heklopoxin, warpidogin, teophyllepidogin, deophyllec, ramin, tioridazin, venlafaxin, tizanidin, atomoxetin, vorikonazol, citalopram, diazepam, escitalopram, propranolol, klozapin, cyklobensaprin, mexiletin, olanzapin, ondansetron
• Personer som tar mediciner som är känsliga för substrat eller substrat med ett smalt terapeutiskt intervall för CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2D6 eller starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 (t.ex. ciklosporin, takrolimus eller sirolimus). Om svampdödande medel är nödvändiga ur ett infektionssjukdomsperspektiv, kommer de att tillåtas endast om nivåerna är terapeutiska.
• Försökspersoner som tar protonpumpshämmare och är ovilliga att avbryta behandlingen i två dagar före och under studieläkemedlets doseringsperioder.
• Antiarytmiska läkemedel som är kända för att orsaka QTc-förlängning
• Tyrosinkinashämmarebehandling
• Försökspersoner med onormalt fullständigt blodvärde (kliniskt obetydliga förändringar skulle vara acceptabla baserat på utredarnas bedömning)
• Patienter på trombocythämmande medel (Clopidogrel; Dipyridamol + ASA; ASA, Ticagrelor; Prasugrel; Ticlopidine eller annat) som inte kan eller vill minska eller uppehålla behandlingen före och under studieläkemedlets doseringsperioder och insamling av benbiopsier. Försökspersoner kan fortsätta sin tidigare kur mellan studieläkemedlets doseringsperioder.
• Känd allergi mot dasatinib, quercetin eller nikotinamidribosid
• Försökspersoner som tar följande antimikrobiella medel: Aminoglykosider, Azol-svampmedel (flukonazol, mikonazol, vorikonazol, itrakonazol), Makrolider (klaritromycin, erytromycin), antivirala medel (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir)
• Närvaro av något tillstånd som utredaren tror skulle utsätta försökspersonen i riskzonen eller skulle hindra försökspersonen från att framgångsrikt slutföra alla aspekter av försöket, t.ex. hjärtsvikt, malignitet etc.
• QTc >470 msek
• Oförmåga att ta oral medicin
• Studien kommer att utesluta ämnen med oförmåga att tala och förstå danska och med oförmåga att samarbeta