SENolytics zur Verbesserung der Osteoporose-Therapie (SENIOR)

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen (Menopause > 5 Jahre und FSH und LH im postmenopausalen Bereich) im Alter von 60–90 Jahren mit erhöhtem Frakturrisiko gemäß WHO 10 Jahre absolutes Fracture Risk Assessment Tool (FRAX)

  1. Osteopenie (ICD10 DM858A) basierend auf einem T-Score ≤ -2 bis -2,5 an der gesamten Hüfte/dem Schenkelhals oder der Lendenwirbelsäule (FRAX-Score im Bereich von 10–70)
  2. Osteopenie (ICD10 DM858A) basierend auf einem T-Score < -1 bis -2,5 und einer Fragilitätsfraktur zu jedem Zeitpunkt (ausgenommen Hüft- und Wirbelfrakturen innerhalb der letzten 2 Jahre) (FRAX im Bereich von 11–68)
  3. Osteoporose (ICD10 DM819) basierend auf einem T-Score zwischen >-3 und ≤ -2,5, einschließlich Kandidaten, die für konventionelle Osteoporosetherapien geeignet sind, aber lieber an der Studie teilnehmen möchten, obwohl sie Kandidaten für eine konventionelle Osteoporosetherapie sind, oder Kandidaten, bei denen dies nicht möglich ist aufgrund von Kontraindikationen mit konventionellen Therapien behandelt werden.
• Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung

Ausschlusskriterien:

• DXA von Hüfte oder Wirbelsäule z. B. aufgrund einer Prothese nicht möglich
• Es ist nicht möglich, Nüchternblutproben abzugeben
• Primärer Hyperparathyreoidismus
• Vitamin-D-Mangel (<50 nM) (erneuter Test nach Substitution akzeptabel)
• Bekannte Störungen des Knochenstoffwechsels, z. B. unkontrollierte Thyreotoxikose, chronische Nierenerkrankung definiert als eGFR <30 oder Leberfunktionsstörung, Rheuma, Zöliakie/Malabsorption, Hypogonadismus, schwere COPD, Hypopituitarismus, Morbus Cushing, unkontrollierter Diabetes (HbA1c > 58 mmol/mol) .
• Antiresorptive oder knochenanabole Medikamente in den letzten 2 Jahren (5 Jahre bei Behandlung mit Zoledronsäure)
• Begleitbehandlungen, von denen bekannt ist, dass sie den Knochenstoffwechsel beeinflussen, z. B. Glukokortikoide (systemische Behandlungen), anabole Steroide usw.
• Probanden, die die folgenden anderen Medikamente einnehmen, wenn diese nicht mindestens 2 Tage vor und während der Verabreichung von D+Q eingenommen werden können: Digoxin, Lithium, alle Statine, Repaglidin, Bosentan, Gemfibrozil, Olmesartan, Enalapril, Valsartan, Methotrexat, Kortikosteroide, Eluxadolin, Eltrombopag, Nitroglycerin, Pioglitazon, Glyburid, Enzalutamid, Ezetimib, Colchicin, Imatinib, Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Carbamazepin, Flecainid, Phenytoin, Phenobarbital, Rifampicin, Theophyllin, Warfarin, Heparin, Clopidogrel, Celecoxib, Desipramin, Thioridazin, Venlafaxin, Tizanidin, Atomoxetin, Voriconazol, Citalopram, Diazepam, Escitalopram, Propranolol, Clozapin, Cyclobenzaprin, Mexiletin, Olanzapin, Ondansetron
• Personen, die Medikamente einnehmen, die empfindlich auf Substrate oder Substrate mit einem engen therapeutischen Bereich für CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 oder CYP2D6 oder starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 (z. B. Cyclosporin, Tacrolimus oder Sirolimus) reagieren. Wenn Antimykotika im Hinblick auf Infektionskrankheiten notwendig sind, sind sie nur zulässig, wenn die Dosierung therapeutisch ist.
• Probanden, die Protonenpumpenhemmer einnehmen und nicht bereit sind, die Therapie zwei Tage lang vor und während der Dosierungsperioden der Studienmedikamente abzubrechen.
• Antiarrhythmika, von denen bekannt ist, dass sie eine QTc-Verlängerung verursachen
• Therapie mit Tyrosinkinaseinhibitoren
• Probanden mit einem abnormalen vollständigen Blutbild (klinisch unbedeutende Veränderungen wären nach Einschätzung der Prüfärzte akzeptabel)
• Probanden, die Thrombozytenaggregationshemmer einnehmen (Clopidogrel; Dipyridamol + ASS; ASS, Ticagrelor; Prasugrel; Ticlopidin oder andere), die nicht in der Lage oder nicht willens sind, die Therapie vor und während der Dosierungsperioden des Studienmedikaments und der Entnahme von Knochenbiopsien zu reduzieren oder auszusetzen. Die Probanden können zwischen den Dosierungsperioden des Studienmedikaments ihre bisherige Therapie fortsetzen.
• Bekannte Allergie gegen Dasatinib, Quercetin oder Nicotinamid-Ribosid
• Probanden, die die folgenden antimikrobiellen Mittel einnehmen: Aminoglykoside, Azol-Antimykotika (Fluconazol, Miconazol, Voriconazol, Itraconazol), Makrolide (Clarithromycin, Erythromycin), Virostatika (Nelfinavir, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Elbasvir/Grazoprevir)
• Das Vorliegen einer Erkrankung, von der der Prüfer annimmt, dass sie den Probanden einem Risiko aussetzt oder den Probanden daran hindern würde, alle Aspekte der Studie erfolgreich abzuschließen, z. B. Herzversagen, bösartige Erkrankung usw.
• QTc >470 ms
• Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
• Von der Studie werden Probanden ausgeschlossen, die nicht in der Lage sind, Dänisch zu sprechen und zu verstehen, und die nicht kooperieren können