SENolytics 改善骨质疏松症治疗 (SENIOR)

纳入标准：

• 根据世界卫生组织 10 年绝对骨折风险评估工具 (FRAX) 的数据，骨折风险增加的 60-90 岁男性和女性（绝经 > 5 年且 FSH 和 LH 在绝经后范围内）

  1. 骨质减少 (ICD10 DM858A)，基于总髋部/股骨颈或腰椎的 T 评分 ≤ -2 至 -2.5（FRAX 评分范围为 10-70）
  2. 骨质减少 (ICD10 DM858A)，基于 T 评分 < -1 至 -2.5 和任何时间的脆性骨折（不包括过去 2 年内的髋部和椎骨骨折）（FRAX 范围为 11-68）
  3. 骨质疏松症 (ICD10 DM819) 基于 >-3 和 ≤ -2.5 之间的 T 分数，其中包括适合传统骨质疏松症治疗但更愿意参加试验的候选人，尽管他们是传统骨质疏松症治疗的候选人，或不能参加试验的候选人由于有禁忌症，只能采用常规疗法进行治疗。
• 提供知情同意的能力

排除标准：

• 髋部或脊柱 DXA 无法实现，例如由于假肢的原因
• 无法提供空腹血样
• 原发性甲状旁腺功能亢进症
• 维生素 D 缺乏（<50 nM）（替代后重新测试可接受）
• 影响骨代谢的已知疾病，例如不受控制的甲状腺毒症、定义为 eGFR <30 的慢性肾病或肝功能障碍、风湿病、乳糜泻/吸收不良、性腺功能减退症、严重慢性阻塞性肺病、垂体功能低下、库欣病、不受控制的糖尿病 (HbA1c > 58 mmol/mol) 。
• 过去 2 年使用过抗骨吸收药物或骨合成代谢药物（如果用唑来膦酸治疗则为 5 年）
• 已知会影响骨代谢的伴随治疗，例如糖皮质激素（全身治疗）、合成代谢类固醇等。
• 如果受试者在 D+Q 给药前和给药期间不能保留至少 2 天，则服用以下其他药物：地高辛、锂、所有他汀类药物、瑞格列定、波生坦、吉非贝齐、奥美沙坦、依那普利、缬沙坦、甲氨蝶呤、皮质类固醇、艾沙多林、艾曲波帕、硝酸甘油、吡格列酮、格列本脲、恩杂鲁胺、依折麦布、秋水仙碱、伊马替尼、环孢菌素、他克莫司、西罗莫司、卡马西平、氟卡尼、苯妥英、苯巴比妥、利福平、茶碱、华法林、肝素、氯吡格雷、塞来考昔、地昔帕明、硫里达ine、文拉法辛、替扎尼定、托莫西汀、伏立康唑、西酞普兰、地西泮、艾司西酞普兰、普萘洛尔、氯氮平、环苯扎林、美西律、奥氮平、昂丹司琼
• 服用对底物敏感的药物或对 CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9 或 CYP2D6 治疗范围较窄的底物或 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂（例如环孢素、他克莫司或西罗莫司）的受试者。 如果从传染病的角度来看抗真菌药物是必要的，那么只有在达到治疗水平的情况下才允许使用。
• 服用质子泵抑制剂并且在研究药物给药期间之前和期间两天内不愿意停止治疗的受试者。
• 已知会导致 QTc 延长的抗心律失常药物
• 酪氨酸激酶抑制剂治疗
• 全血计数异常的受试者（根据研究者的判断，临床上微小的变化是可以接受的）
• 使用抗血小板药物（氯吡格雷、双嘧达莫 + ASA、ASA、替格瑞洛、普拉格雷、噻氯匹定或其他）的受试者在研究药物给药期间和骨活检收集之前和期间不能或不愿意减少或暂停治疗。 受试者可以在研究药物给药期间继续他们之前的治疗方案。
• 已知对达沙替尼、槲皮素或烟酰胺核苷过敏
• 服用以下抗菌药物的受试者：氨基糖苷类、唑类抗真菌药（氟康唑、咪康唑、伏立康​​唑、伊曲康唑）、大环内酯类（克拉霉素、红霉素）、抗病毒药（奈非那韦、茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、艾尔巴韦/格拉泼韦）
• 研究者认为存在任何会使受试者面临风险或妨碍受试者成功完成试验的所有方面的状况，例如心力衰竭、恶性肿瘤等。
• QTc >470 毫秒
• 无法服用口服药物
• 该研究将排除无法说和理解丹麦语以及无法合作的受试者