SENolytics parantaa osteoporoosin hoitoa (SENIOR)
SENolytics parantaa osteoporoosin hoitoa: satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus SENIOR-tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta, hypoteesi ja tavoite:
Todisteet viittaavat siihen, että kroonisia ikääntymiseen liittyviä häiriöitä on mahdollista lievittää ikääntymisen biologiaa kohdentamalla. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat solujen vanhenemiseen luuston ikääntymisen yhteydessä, mikä viittaa siihen, että vanhenevien solujen valikoiva eliminointi voi nousta käsitteellisesti uudeksi lähestymistavaksi ikääntymiseen liittyvän luukadon valtavan ongelman hallitsemiseksi. Lisäksi aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että antioksidantit estävät solujen vanhenemista. Tämän satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia osteoporoosia kiihtyvään luuston ikääntymiseen liittyvänä sairautena, joka johtuu vanhenevien solujen kertymisestä luurankoon sekä senolyyttien ja antioksidanttihoidon vaikutuksia ja turvallisuutta luuhun.
Tutkimuksen pääpäätetapahtuma on prosentuaalinen muutos verenkierron luun resorptiomarkkerissa (CTX) mitattuna lähtötilanteessa ja viikolla 21. Toissijaisia päätepisteitä ovat muutokset luun resorptiomarkkereissa tartraattiresistentissä happamassa fosfataasissa (TRAcP) ja luunmuodostusmarkkereissa (PINP, osteokalsiini ja luun alkalinen fosfataasi) mitattuna lähtötilanteessa ja 21 viikon kohdalla.
Kokeilusuunnittelu:
Tutkimussuunnitelma on satunnaistettu, kontrolloitu avoin kliininen tutkimus. Tutkimukseen osallistujat satunnaistetaan 1:1:1 johonkin kolmesta hoitoryhmästä, joihin kuuluu joko
- yhdistelmä 100 mg/d dasatinibia (suun kautta) kahtena peräkkäisenä päivänä ja 1,250 mg/d kversetiiniä (suun kautta) kolmena peräkkäisenä päivänä, jota seuraa 25 päivää ilman hoitoa, ja hoito toistetaan 4 viikon välein yhteensä 20 viikon ajan (ts. , 5 kertaa), tai
- hoito 1 g:lla nikotiiniamidiribosidia (NR) (suun kautta) päivittäin 20 viikon ajan, tai
- ei hoitoa 20 viikkoon.
Jokaisella osallistujalla on yhteensä 7-10 käyntiä kliinisessä paikassa. Verinäytteet otetaan kaikilla paitsi yhdellä käynnillä (2x20 ml joka kerta). EKG tehdään 6 käynnillä ryhmälle 1 ja 2 käynnille ryhmille 2 ja 3. Skannaukset tehdään kahdella ensimmäisellä ja viimeisellä käynnillä. Lihastoimintatestit tehdään toisella ja viimeisellä käynnillä. Luubiopsiat RNA-sekvensointia varten (tekniikka, joka osoittaa, mitkä DNA:ssamme koodatuista geeneistä ovat aktiivisia) kerätään niistä, jotka antavat erillisen suostumuksen, ja enintään 20 osallistujalta kussakin ryhmässä (käyttäen lohkosatunnaistusta geenien tasapainoisen jakautumisen varmistamiseksi sukupuoli ja ikä, mikä vastaa enintään 60 biopsiaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Odense, Tanska, 5000
- Odense University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Miehet ja naiset (vaihdevuodet > 5 vuotta ja FSH ja LH postmenopausaalisella alueella) 60–90-vuotiaat, joilla on lisääntynyt murtumariski WHO:n 10 vuoden absoluuttisen murtumariskin arviointityökalun (FRAX) mukaan
- osteopenia (ICD10 DM858A), joka perustuu T-pisteeseen ≤ -2 - -2,5 koko lonkan/reisiluun kaulassa tai lannerangassa (FRAX-pisteet vaihtelevat 10-70)
- osteopenia (ICD10 DM858A), joka perustuu T-pisteeseen < -1 - -2,5 ja haurausmurtumaan milloin tahansa (lukuun ottamatta lonkka- ja nikamamurtumia viimeisen 2 vuoden aikana) (FRAX vaihtelee välillä 11-68)
- osteoporoosi (ICD10 DM819), joka perustuu T-pisteeseen välillä >-3 ja ≤ -2,5, joka sisältää ehdokkaita, jotka soveltuvat tavanomaiseen osteoporoosin hoitoon, mutta jotka haluavat osallistua tutkimukseen, vaikka ovat ehdokkaita tavanomaiseen osteoporoosin hoitoon, tai ehdokkaita, jotka eivät voi hoidetaan tavanomaisilla hoidoilla vasta-aiheiden vuoksi.
- Kyky antaa tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Lonkan tai selkärangan DXA ei ole mahdollista esim. proteesin vuoksi
- Kyvyttömyys antaa paastoverinäytteitä
- Primaarinen hyperparatyreoosi
- D-vitamiinin puutos (<50 nM) (uudelleentesti korvaamisen jälkeen hyväksyttävä)
- Tunnetut luuaineenvaihduntaan vaikuttavat häiriöt, esim. hallitsematon tyrotoksikoosi, krooninen munuaissairaus, joka määritellään eGFR:ksi <30, tai maksan toimintahäiriö, reuma, keliakia/imeytymishäiriö, hypogonadismi, vaikea keuhkoahtaumatauti, hypopituitarismi, Cushingin tauti, hallitsematon diabetes (HbA1c > 58 mmol/mol) .
- Antiresorptiiviset tai luuanaboliset lääkkeet viimeisten 2 vuoden aikana (5 vuotta, jos niitä on hoidettu tsoledronihapolla)
- Samanaikaiset hoidot, joiden tiedetään vaikuttavan luun aineenvaihduntaan, esim. glukokortikoidit (systeemiset hoidot), anaboliset steroidit jne.
- Potilaat, jotka käyttävät seuraavia muita lääkkeitä, jos niitä ei voida pitää vähintään 2 päivää ennen D+Q:n antamista ja sen aikana: digoksiini, litium, kaikki statiinit, repaglidiini, bosentaani, gemfibrotsiili, olmesartaani, enalapriili, valsartaani, metotreksaatti, kortikosteroidit, eluksadoliini, eltrombopagi, nitroglyseriini, pioglitatsoni, glyburidi, entsalutamidi, etsetimibi, kolkisiini, imatinibi, syklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, karbamatsepiini, flekainidi, fenytoiini, fenobarbitaali, rifampisiini, defarmiini, teopfyylibiini, heparbitaali tioridatsiini, venlafaksiini, titsanidiini, atomoksetiini, vorikonatsoli, sitalopraami, diatsepaami, essitalopraami, propranololi, klotsapiini, syklobentsapriini, meksiletiini, olantsapiini, ondansetroni
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka ovat herkkiä substraateille tai substraateille, joilla on kapea terapeuttinen alue CYP3A4:lle, CYP2C8:lle, CYP2C9:lle tai CYP2D6:lle tai vahvoille CYP3A4:n estäjille tai indusoijille (esim. Jos sienilääkkeet ovat välttämättömiä tartuntatautien näkökulmasta, ne sallitaan vain, jos tasot ovat terapeuttisia.
- Koehenkilöt, jotka ottavat protonipumpun estäjiä ja jotka eivät halunneet lopettaa hoitoa kahdeksi päiväksi ennen tutkimuslääkkeen annostelujaksoja ja niiden aikana.
- Rytmihäiriölääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa
- Tyrosiinikinaasin estäjähoito
- Koehenkilöt, joilla on epänormaali täydellinen verenkuva (kliinisesti merkityksettömät muutokset ovat hyväksyttäviä tutkijoiden arvion perusteella)
- Koehenkilöt, jotka saavat verihiutaleiden vastaisia aineita (klopidogreeli; dipyridamoli + ASA; ASA, tikagrelori; prasugreeli; tiklopidiini tai muut), jotka eivät pysty tai eivät halua vähentää tai pitää hoitoa ennen tutkimuslääkkeen annostelujaksoja ja luubiopsioiden keräämistä ja niiden aikana. Koehenkilöt voivat jatkaa aiempaa hoito-ohjelmaa tutkimuslääkkeen annostelujaksojen välillä.
- Tunnettu allergia dasatinibille, kversetiinille tai nikotiiniamidiribosidille
- Potilaat, jotka käyttävät seuraavia mikrobilääkkeitä: aminoglykosidit, atsoli-sienilääkkeet (flukonatsoli, mikonatsoli, vorikonatsoli, itrakonatsoli), makrolidit (klaritromysiini, erytromysiini), viruslääkkeet (nelfinaviiri, indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, elbasviiri/gratsopreviiri)
- Minkä tahansa tilan olemassaolo, jonka tutkija uskoo asettavan koehenkilön vaaraan tai estäisi tutkittavaa suorittamasta onnistuneesti kaikkia tutkimuksen osa-alueita, kuten sydämen vajaatoiminta, pahanlaatuisuus jne.
- QTc >470 ms
- Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
- Tutkimuksesta jätetään pois koehenkilöt, jotka eivät kykene puhumaan ja ymmärtämään tanskaa ja jotka eivät kykene tekemään yhteistyötä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dasatinibi ja kversetiini (DQ)
Tutkimukseen osallistujat saavat yhdistelmänä 100 mg/d dasatinibia (suun kautta) kahtena peräkkäisenä päivänä ja 1,250 mg/d kversetiiniä (suun kautta) kolmena peräkkäisenä päivänä, jota seuraa 25 päivää ilman hoitoa, ja hoito toistetaan 4 viikon välein yhteensä 20 viikkoa (eli 5 kertaa)
|
Dasatinibitabletit 10 tabletin läpipainopakkauksissa, joko "Sandoz", "STADA Nordic", "Zentiva" tai "Bristol-Myers Squibb"
Muut nimet:
viisi 200 mg Quercetin Phytosome -kapselia, Thorne
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Nikotiiniamidiribosidi (NR)
Osallistujat saavat hoitoa 1 g:lla nikotiiniamidiribosidia (suun kautta) päivittäin 20 viikon ajan
|
neljä 250 mg:n nikotiiniamidiribosidikapselia, Elysium Healthilta
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Kontrolliryhmän osallistujat eivät saa mitään hoitoa 20 viikkoon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luun resorptiomarkkeri CTX
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 5, viikko 13, viikko 21
|
Muutos tyypin I kollageenin (CTX) luun resorption C-terminaalisen telopeptidin kiertävässä markkerissa 21 viikon kohdalla.
|
Perustaso, viikko 5, viikko 13, viikko 21
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luun resorptiomarkkeri TRAcP
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 5, viikko 13, viikko 21
|
Muutos verenkierrossa luun resorption merkkiaineessa tartraattiresistentissä happofosfataasissa (TRAcP) 21 viikon kohdalla.
|
Perustaso, viikko 5, viikko 13, viikko 21
|
|
Luunmuodostusmerkit (PINP, osteokalsiini ja luun alkalinen fosfataasi)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 5, viikko 13, viikko 21
|
Muutos verenkierrossa luun muodostumisen merkkiaineissa (PINP, osteokalsiini ja luun alkalinen fosfataasi) 21 viikon kohdalla.
|
Perustaso, viikko 5, viikko 13, viikko 21
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Moustapha Kassem, DMSc, PhD, Head of Research, Department of Endocrinology, Odense University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luun sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Osteoporoosi
- Luusairaudet, aineenvaihdunta
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Lääkevalmisteet
- Pyranit
- Annosmuodot
- Tiatsolit
- Atsolit
- Pyrimidiinit
- Bentsopyrans
- Flavonolit
- Flavonoidit
- Kromonit
- Dasatinibi
- Kvertsetiini
- Tablettit
- nikotiinamidi-beta-ribosidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- EU CT: 2022-502076-23-00
- 2022-502076-23-00 (Muu tunniste: CTIS)
- NNF21OC0067839 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Novo Nordisk Foundation)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .